【摘要】目的 探究调强放疗联合化疗对中晚期食管癌患者临床疗效、肿瘤标志物、影像学表现及生活质量的影响。方法 回顾性 分析连云港市第二人民医院 2019 年 4 月至 2021 年 2 月收治的 108 例中晚期食管癌患者的临床资料，按照不同治疗方案分为放疗组( 58 例)与联合组( 50 例) 。给予放疗组患者调强放疗治疗，共治疗 6 周，联合组患者在其基础上加用化疗，21 d 为 1 个周期，治疗 3 个周 期，两组患者均随访 1 年(其中 1 年内死亡者随访追踪至死亡日期) 。对比两组患者临床疗效，治疗前后血清肿瘤标志物水平、生活质 量和功能状态评分、影像学表现， 以及治疗期间不良反应发生情况和随访 1 年生存情况。 结果 与放疗组比， 联合组患者临床总有效率、 随访 1 年生存率显著升高;与治疗前比， 两组患者治疗后生活质量评分、卡氏( KPS ) 评分均显著升高， 联合组显著高于放疗组;治疗后 两组患者血清鳞状细胞癌抗原( SCC-Ag)、癌胚抗原( CEA ) 、糖类抗原 19-9 ( CA19-9 ) 水平均显著降低， 联合组显著低于放疗组;病 灶最大长轴径线、病灶最大短轴径线均显著缩短，联合组显著短于放疗组(均 P<0.05 ) ;两组患者血小板降低、放射性食管炎、白细胞 减少及放射性肺炎发生率相比，差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。 结论 调强放疗联合化疗对中晚期食管癌的近期疗效突出，可降低 患者的血清肿瘤标志物水平，改善生活质量和健康状况，缩小肿瘤直径，且治疗期间不会增加不良反应，短期生存率较高。

　　【关键词】 中晚期食管癌,调强放疗,化疗,肿瘤标志物,生活质量

　　食管癌是消化道常见恶性肿瘤，发病于食管黏膜上， 以中老年为主要发病人群，在我国具有较高的发病率，严 重威胁患者的生命健康 [1] 。当前除了手术治疗外，化疗与放 疗均可作为治疗中晚期食管癌的可靠方法。调强放疗在应 用期间不仅保证了较强的适形性，也保证了照射野与靶区 之间呈现出较高的一致性，由此明显降低了重要组织与靶 器官之间的照射剂量，从而使患者获得更好的治疗效果及 预后结局 [2] 。但部分患者单独进行放射治疗时，并不能取 得理想的治疗效果，甚至肿瘤仍出现进展，因此需联合其 他治疗方式进行治疗，以提高临床疗效。多西他赛作为一 类较为常用的抗肿瘤药物，可促进小管聚合成稳定的微管， 还可对其解聚产生抑制效果，由此发挥抗肿瘤功效;奈达 铂属于铂类化疗药物，可通过作用在肿瘤细胞而发挥抑制 或者杀灭肿瘤细胞的目的 [3] 。基于此，本研究就调强放疗 联合化疗对中晚期食癌管患者临床疗效、肿瘤标志物、影 像学表现及生活质量的影响展开研究，现报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 4 月至 2021 年 2 月 连云港市第二人民医院收治的 108 例中晚期食管癌患者的临床资料，按照不同治疗方案分为放疗组(58 例)与联合 组(50 例)。放疗组中男、女患者分别为 32、26 例;食管 上段癌 10 例，食管中段癌 36 例，食管下段癌 12 例;年 龄 48~71 岁，平均(62.12±4.33 )岁;TNM 分期 [4] ：Ⅱ期 9 例、Ⅲ期 30 例、Ⅳ期 19 例。联合组中男、女患者分别 为 30、20 例;年龄 50~72 岁，平均(61.30±4.19 )岁;食 管上段癌 5 例，食管中段癌 35 例，食管下段癌 10 例; TNM 分期：Ⅱ期 11 例、Ⅲ期 22 例、Ⅳ期 17 例。两组患 者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间可 比。纳入标准：符合《食管癌诊疗规范(2018 年版)》[5] 中相关诊断标准，经临床症状及体征、内镜及病理学诊断 后确诊为中晚期食管癌者;符合放化疗操作指征者;预计 生存期在 6个月以上者等。排除标准：发生远处转移者; 非原发性食管癌患者;合并重要脏器损伤或者功能严重障 碍者;合并自身免疫性疾病者;合并其他类型肿瘤性疾病 者;存在放化疗禁忌证者;临床资料缺失者等。连云港市 第二人民医院医学伦理委员会批准本研究实施。

　　1.2 治疗方法 给予放疗组患者调强放射治疗，引导患 者取仰卧位，将双手向上交叉并放置在头顶部位，采用热 塑膜或真空负压垫对患者体位进行固定，在患者平静呼吸的状况下，分别采用 64 排螺旋 CT 对病灶及淋巴引流区 域扫描与定位。扫描时静推碘帕醇造影剂，扫描的层厚控 制在 5 mm 左右，扫描范围自环状软骨至腹腔干。将获取 到的 CT 图像传输至计划系统，结合螺旋 CT 扫描图像、 上消化道造影等结果，勾画治疗靶区，肿瘤区包括原发病 灶、转移病灶内的淋巴结等，临床靶区为肿瘤区上下各外 放 3 cm ，前后左右各外放 0.8 cm ，计划靶区在临床靶区 的基础上再外放 0.5 cm 。采用 6 MV-X 射线进行照射， 照 射野为 5 野或 7 野。射野中心为计划靶区的几何中心，将 其作为剂量归一点。以 95% 等计量线包绕计划靶区， 处 方剂量肿瘤区 2.1 Gy/ 次，临床靶区 1.8 Gy/ 次，1 次 /d，5 次 / 周，共治疗 6 周。以此为基础，联合组加用化疗， 多西他赛注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字 H20020543.规格： 20 mg ) 75 mg/m2 ，第 1 天给药，注射 用奈达铂(齐鲁制药有限公司，国药准字 H20050563.规 格： 10 mg ) 25 mg/m2 ，第 1~3 天给药。21 d 为 1 个周期， 连续 3 个治疗周期，两组患者均随访 1 年(其中 1 年内死 亡者随访追踪至死亡日期)。

　　1.3 观察指标 ①评估两组患者治疗效果，分为完全缓 解(所有病灶消失且维持 4 周)、部分缓解(病灶最大径 总和缩小 30% 且维持 4 周)、疾病稳定(未达到完全缓 解和部分缓解的标准)及疾病进展(病灶最大径总和增加 20% ) [6] 。总有效率 = 完全缓解率 + 部分缓解率。②评估 两组患者生活质量、 Karnofsky 活动状态评分(KPS) [7] 及 影像学指标，治疗前后，采用欧洲癌症研究与治疗组织生 命质量量表(EORTC QLQ-C30 ) [8] 对患者的生活质量进行 评价，分为 15 个维度，得分线性转化为 0~100 分，取其 中 5 个功能维度和总体健康状况进行评估，得分越高功能 状况和生活质量越好;采用 KPS 评估患者功能状态，满 分为 100 分，得分越高表明患者健康状况越好;分别在 治疗前后根据 CT 检查结果记录病灶最大长轴径线、最大 短轴径线。③对比两组患者血清肿瘤标志物水平，采集 患者治疗前后 3 mL 空腹静脉血，离心分离( 3 000 r/min，10 min)取血清，采用化学发光免疫法对血清癌胚抗原 ( CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC -Ag)、糖类抗原 19 - 9 ( CA19-9)水平进行测定。④统计两组患者血小板降低、放射性食管炎、白细胞减少及放射性肺炎等发生情况，并 统计随访 1 年生存情况。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据， 临床疗效、不良反应及生存情况为计数资料采用 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;生活质量、 KPS 评分、病灶影像学指 标、肿瘤标志物水平为计量资料，经 K-S 检验符合正态 分布，采用 ( x ±s) 表示，行 t 检验。以 P<0.05 表示差异 有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者临床疗效对比 联合组患者临床总有效率显著高于放疗组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.

　　2.2 两组患者生活质量评分、KPS 评分及影像学指标对 比 治疗后两组患者生活质量评分、 KPS 评分较治疗前均 显著升高，联合组显著高于放疗组;病灶最大长轴径线、 病灶最大短轴径线较治疗前均显著缩短，联合组显著短于 放疗组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.

　　2.3 两组患者血清肿瘤标志物水平对比 治疗后两组患 者血清肿瘤标志物水平较治疗前均显著降低，联合组显著 低于放疗组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.

      2.4 两组患者不良反应发生情况及随访 1 年生存率对 比 两组患者各项不良反应发生率相比，差异无统计学意 义(P>0.05 );与放疗组比，联合组患者随访 1 年生存率 显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 4.

　　3 讨论

　　食管癌以鳞状细胞癌最为常见，吸烟、酗酒等不良生 活习惯及食品污染、环境污染、亚硝酸盐食物等饮食习惯 的改变，均在一定程度上增加了食管癌的患病风险。调强 放疗利用计算机控制的X 光加速器向恶性肿瘤或肿瘤内的特定区域发射精确的辐射剂量，通过精确的定位与精准的 计划以完成治疗，达到提高食管癌局部控制率的目的。与 常规食管癌放疗相比，调强放疗可充分地确认病灶侵犯的 范围与纵隔淋巴结转移情况，同时还可减少对正常组织器 官造成的放射性毒性反应，治疗安全性较高，但结合当前 临床工作经验可见，单独采用放疗治疗中晚期食管癌的效 果欠佳，无法有效控制肿瘤的进展，甚至可能表现出对放 射治疗的抵抗，因此现多主张不同方法的联合应用以获得 更好的治疗效果。

　　多西他赛具有较好的抗肿瘤效果，可抑制癌细胞的扩 散，还可以阻碍遗传物质脱氧核糖核酸的复制，从而达到 促进癌细胞死亡的目的;奈达铂主要具有抑制 DNA 复制 的效果，可用于各种癌症性病变的治疗，能够起到抑制癌 细胞扩散和转移的作用，可用于治疗非小细胞肺癌和食管 癌，同时对于卵巢癌和小细胞癌等也能起到控制和治疗的 效果;另外强调放疗与多西他赛、奈达铂联合治疗，可充 分发挥放疗与化疗的双重优势，并可减少局部治疗时间， 因此不会加重患者不良反应的发生 [9] 。本研究中，相较于 放疗组， 联合组患者临床疗效、生活质量、 KPS 评分及随 访 1 年生存率均显著升高，病灶最大长轴径线、最大短轴 径线均显著缩短，两组患者不良反应发生率比较，差异均 无统计学意义，表明调强放疗联合化疗治疗中晚期食管癌 可改善患者的生活质量和健康状况，缩小肿瘤直径，短期 生存率较高，疗效显著，且具有良好的安全性。

　　在肿瘤细胞异常分化的过程中， CA19-9 的合成会显著 增多，并且当食管癌细胞凋亡后会释放入血液中，参与血液 循环， 造成血液中 CA19-9 水平异常升高;CEA、SCC-Ag 水平的高低与肿瘤的活跃程度和恶性程度密切相关。本研 究中，联合组患者治疗后肿瘤标志物水平均低于对照组，表明调强放疗联合化疗治疗中晚期食管癌可降低血清肿瘤 标志物水平。分析原因在于，调强放疗联合化疗的协同应 用可发挥较强的抗肿瘤效果，增强对不敏感肿瘤的杀伤作 用，同时抗肿瘤药物的应用还可促进提高放射线生物效应， 起到放疗增敏效果，在根本上提高疾病的局部控制率，还 可阻碍肿瘤的远处转移与复发 [10]。

　　综上，调强放疗联合化疗治疗中晚期食管癌的近期疗 效突出，可降低血清肿瘤标志物水平，改善患者的生活质 量和健康状况，缩小肿瘤直径，且治疗期间不会增加不良 反应，短期生存率较高，建议临床推广。

　参 考 文 献

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