【摘要】目的探讨健脾扶正汤对晚期原发性肝癌患者肝功能、免疫功能及血清肿瘤标志物水平的影响，以期为临床中医治疗方式的选择提供参考依据。方法选取启东市中医院2021年1月至2022年2月收治的70例晚期原发性肝癌患者，以随机数字表法分为两组。对照组(35例)患者给予护肝、止痛等常规对症治疗，观察组(35例)患者在对照组的基础上联合健脾扶正汤治疗，两组均连续治疗2个月。比较两组患者治疗后临床疗效，治疗前后肝功能、免疫功能及血清肿瘤标志物水平。结果观察组患者临床治疗总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、外周血CD8+百分比，以及血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA242)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平均降低，且观察组低于对照组；而两组患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值，血清免疫蛋白球A(IgA)、血清免疫蛋白球G(IgG)水平均升高，且观察组高于对照组(均P<0.05)。结论健脾扶正汤可有效提升晚期原发性肝癌患者的抗癌效果，降低肿瘤标志分子水平，提高机体免疫力，促进肝功能恢复。

　　【关键词】原发性肝癌;健脾扶正汤;肝功能;免疫功能;肿瘤标志物

　　原发性肝癌是常见的一类恶性肿瘤，主要指原发于肝细胞的恶性肿瘤，大多数患者早期未能及时发现，而当确诊时已发展至晚期，错过了最佳手术时期，导致预后效果较差。临床通常使用抗病毒、护肝等西药进行治疗，但部分患者服用后可能出现白细胞、血红蛋白或血小板等不同程度的下降，易发生感染，且单纯西药治疗会引发诸多胃肠道反应，治疗效果不佳。中医将晚期原发性肝癌归为“肝积”“黄疸”范畴，脾主运化，为后天之本，发病因素主要为情志不畅、肝气郁结、湿热邪毒等致使脾肾虚弱、肝气受损，因此治疗应以健脾益气、疏肝理气为主要治疗原则[1]。健脾扶正汤中含有黄芪、白术、茯苓等有健脾之效的药材，同时含有的陈皮、枳壳可理气和胃，半夏、薏苡仁可健脾利湿，多种药材联合应用，具有益气健脾、消积行气的功效，对于晚期原发性肝癌有较好的治疗效果[2]。基于此，本研究旨在探讨健脾扶正汤对晚期原发性肝癌患者肝功能、免疫功能及肿瘤标志物水平的影响，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年1月至2022年2月启东市中医院收治的晚期原发性肝癌患者70例，以随机数字表法分为两组。对照组(35例)患者中男性16例，女性19例；病理形态分型：巨块型15例，结节型13例，弥漫型7例；年龄37~68岁，平均(55.31±1.32)岁。观察组(35例)患者中男性17例，女性18例；病理形态分型：巨块型16例，结节型11例，弥漫型8例；年龄37~67岁，平均(55.46±1.42)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。纳入标准：符合《原发性肝癌诊疗规范(2019年版)》[3]《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[4]中原发性肝癌和“肝积”的诊断标准，且主症为两肋胀痛、腹痛、乏力，次症为少气懒言、泛吐酸水、舌淡苔薄者；预计生存期≥3个月者。排除标准：经过化疗或手术治疗者；继发性肝癌者；对本研究使用药物过敏者等。患者签署知情同意书，且本研究已通过启东市中医院医学伦理委员会批准。

　　1.2治疗方法对照组患者使用抗病毒、护肝、止痛、保护消化道黏膜、纠正电解质紊乱等常规西药治疗[5]。观察组患者同时服用健脾扶正汤，药方组成：黄芪、薏苡仁各30 g，女贞子20 g，党参15 g，炒枳壳、炒白术、清半夏、茯苓各12 g，竹茹、陈皮、石斛各10 g，甘草6 g。腹部不适者加木香6 g，延胡索10 g，砂仁3 g，白芍15 g；食少纳差者加炒山楂12 g，炒神曲10 g，炒麦芽15 g；小便不利者加车前子10 g，白茅根20 g；合并黄疸者加茵陈12 g；便秘者加3 g大黄，水煎至400 mL，200 mL/次，1剂/d，分早晚2次温服。连续治疗2个月。

　　1.3观察指标①依据《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[4]评定两组患者临床疗效，腹痛、恶心、呕吐、食欲减退等临床症状完全消失为显效，腹痛、恶心、呕吐、食欲减退等临床症状有所好转为有效，腹痛、恶心、呕吐、食欲减退等临床症状无好转为无效。总有效率=显效率+有效率。②比较两组患者肝功能。采集患者清晨空腹静脉血3 mL，设置离心转速3 500 r/min，时间15 min取血清，使用全自动生化分析仪(Beckman Coulter K.K，型号：AU5800)检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBiL)水平。③比较两组患者免疫功能，采血方法同②，使用流式细胞仪[安捷伦生物(杭州)有限公司，浙械注准20192220121，型号：NovoCyte D1040]检测患者外周血CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值；使用全自动生化分析仪检测血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平。④比较两组患者肿瘤标志物水平，采血、血清制备方法同②，使用酶联免疫吸附法检测血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA242)、糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原125(CA125)水平。

　　1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料符合正态分布以(x±s)表示，行t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床疗效比较相较于对照组，观察组患者治疗后总有效率更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

　　2.2两组患者肝功能指标水平比较较治疗前，两组患者治疗后肝功能水平均降低，观察组较对照组降低幅度更大，组间差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

　　2.3两组患者免疫功能指标水平比较较治疗前，两组患者治疗后外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及血清IgA、IgG水平均升高，观察组较对照组升高幅度更大；而外周血CD8+百分比降低，观察组较对照组降低幅度更大，组间差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

　　2.4两组患者血清CEA、CA242、CA19-9、CA125水平比较较治疗前，两组患者治疗后血清肿瘤标志物水平均降低，观察组较对照组降低幅度更大，组间差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

　　3讨论

　　晚期原发性肝癌细胞易侵犯门静脉，并经门静脉在肝内传播，可直接浸润其他组织器官，该疾病早期无明显症状，待疾病发现时已至中晚期，无法行手术切除。目前西药治疗晚期原发性肝癌常常会引起肝脏、肾脏损伤，导致治疗效果不佳。

　　中医认为，痰浊内生，积聚于肝脏，加之湿热邪毒内盛侵袭机体，导致脾肾虚损，毒邪凝聚而致肝癌。脾主运化，为后天之本，因此脾虚是引发肝癌的关键因素，应以补脾疏肝为主要治疗原则[6]。健脾扶正汤中，黄芪性甘、归脾、肺经，可补脾气；党参益肺健脾，可补中气；炒白术可燥湿健脾，与党参联用可行健脾益气的功效；茯苓入心、脾、肺经，可清热解毒、利水渗湿；女贞子益胃生津、可消肿利湿；竹茹、清半夏可和胃止呕、消积化痰；石斛可清热滋阴、益胃生津；陈皮、炒枳壳可行气消积、和胃止痛；薏苡仁可行气利水、燥湿化痰；甘草性温，以调和为主，以上药材联用，共奏补脾益气、行气祛瘀的功效，从正气亏虚的根本病机切入，固本培元，调和阴阳[7]。此外，随症加减药材中，木香可疏肝理气、健脾和胃；延胡索可活血利气、止痛；砂仁可温中止呕、行气化湿；白芍可缓中止痛、养血柔肝；炒山楂可养胃、补脾；炒神曲、炒麦芽可消食和胃；车前子可祛痰止咳；白茅根可补中益气、生津止渴；茵陈可清热利湿；大黄可凉血祛瘀软肝[8]。本研究结果显示，观察组的临床总有效率高于对照组，提示在常规西医治疗的基础上，加用健脾扶正汤可有效提升原发性肝癌患者的治疗效果。

　　血清CEA、CA242、CA19-9、CA125为肿瘤标志物，主要由恶性肿瘤细胞分泌产生，可反映晚期原发性肝癌患者病情。ALT、AST、TBiL是典型的肝功能指标，原发性肝癌患者肿瘤细胞易对正常肝细胞造成损伤，导致肝功能损伤。健脾扶正汤中党参、黄芪可提高淋巴细胞的杀伤能力，促进抗瘤细胞素的分泌，增强抗肿瘤效果；陈皮中黄酮类成分可保护肝功能，对肝癌细胞具有明显抑制作用；薏苡仁具有一定的抗癌功效，可以加速癌细胞的凋亡[9-10]。本研究结果显示，与对照组比，治疗后观察组患者血清ALT、AST、TBiL及CEA、CA242、CA19-9、CA125水平更低，表明健脾扶正汤可改善原发性肝癌患者肝功能，有效消除肿瘤病灶，降低患者体内血清肿瘤标志物水平，抗癌效果显著。

　　晚期原发性肝癌患者由于T细胞亚群发生紊乱，使机体处于免疫抑制状态，造成CD4+、CD8+百分比等免疫细胞出现异常；IgA、IgG为晚期原发性肝癌患者血液中的免疫球蛋白，当患者机体遭受病毒感染时，其水平会降低，导致患者免疫力低下。现代药理学研究表明，女贞子提取物可以通过增强肝癌细胞表面受体的活性，以此提升T淋巴细胞的活性，改善机体免疫低下状态；党参可促进造血功能，提高患者体内白细胞水平，调节患者免疫力；黄芪中的多糖物质可与晚期原发性肝癌患者体内癌细胞产生对抗作用，抑制癌细胞生长，使免疫力恢复正常[11-12]。本研究中，与对照组比，治疗后观察组患者外周血CD4+百分比，CD4+/CD8+比值，血清IgA、IgG水平更高，外周血CD8+百分比更低，表明健脾扶正汤可以增强原发性肝癌患者的免疫功能。

　　综上，在常规西医治疗的基础上，加用健脾扶正汤可有效提升晚期原发性肝癌患者的治疗效果，提高免疫功能、改善肝功能，同时可降低血清肿瘤标志物水平，抗癌效果显著，值得临床应用推广。

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