【摘要】目的分析达格列净对2型糖尿病合并代谢综合征患者体质量、血糖、血脂、血压水平的影响及对心脑血管疾病的预防情况。方法选取2021年1月至12月徐州市第一人民医院收治的240例2型糖尿病合并代谢综合征患者，依据随机数字表法分为对照组(120例，口服盐酸二甲双胍片)、观察组(120例，在对照组的基础上加用达格列净治疗)。两组均治疗3个月，并于治疗后随访9个月。对比两组患者治疗前后减重指标、血糖指标、血脂指标、血压及颈动脉内膜中层厚度(CIMT)变化，以及治疗随访期间冠心病、脑梗死发病率。结果与治疗前比，治疗后两组患者体质量、BMI、腰围、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)水平均降低，且观察组低于对照组；高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均上升，且观察组高于对照组；随访期间观察组患者冠心病、脑梗死总发病率均低于对照组(均P<0.05)。结论2型糖尿病合并代谢综合征患者应用达格列净治疗可有效减轻患者体质量，并改善血糖、血脂及血压水平，进一步降低患者动脉粥样硬化风险，预防心脑血管疾病发生。

　　【关键词】2型糖尿病;代谢综合征;达格列净;抗动脉粥样硬化;心脑血管疾病

　　2型糖尿病是临床较为多发的慢性代谢性疾病，是由于患者胰岛β细胞功能异常或胰岛素分泌不足导致。代谢综合征是多种代谢紊乱的临床症候群，常表现为高血糖、高血压、肥胖等。近年来，人类生活水平及饮食习惯均发生了较大改变，致使2型糖尿病合并代谢综合征患者数量增多，且随着患者病情的发展，2型糖尿病与代谢综合征相互影响，其发生心脑血管疾病的风险也随之升高[1]，因此，对2型糖尿病合并代谢综合征的患者的血糖、血脂等代谢指标进行有效控制是预防心脑血管疾病的基础。临床多采用药物治疗来强化2型糖尿病患者的血糖分解，但是常规采用二甲双胍单独治疗常达不到理想效果，故应联合其他药物共同提高治疗效果。达格列净属于新型钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂，可抑制患者肾小管对其体内葡萄糖的重吸收，进一步改善患者代谢指标[2]。因此，本研究旨在分析2型糖尿病合并代谢综合征患者联合应用二甲双胍和达格列净进行治疗干预的效果，并分析对其血糖、血脂及血压的影响，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年1月至12月徐州市第一人民医院收治的240例2型糖尿病合并代谢综合征患者，依据随机数字表法分为对照组和观察组。对照组(120例)中男、女患者分别为65、55例；年龄40~70岁，平均(56.47±5.39)岁；病程1~10年，平均(5.33±0.21)年。观察组(120例)中男、女患者分别为66、54例；年龄41~70岁，平均(56.45±5.38)岁；病程2~11年，平均(5.36±0.23)年。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有可比性。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南(十七)：代谢综合征》[3]中2型糖尿病合并代谢综合征的诊断标准者；入组前12周内均未接受类似药物治疗者；年龄>30岁者等。排除标准：对本研究药物存在过敏反应者；合并患有其他代谢性疾病者；心功能、肝功能严重不全者等。院内医学伦理委员会已批准通过本研究，且患者已悉知并签署知情同意书。

　　1.2治疗方法对照组患者口服盐酸二甲双胍片(迪沙药业集团有限公司，国药准字H20103615，规格：0.25 g/片)治疗，0.25 g/次，3次/d。观察组患者在对照组的基础上联合口服达格列净片(山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20213815，规格：5 mg/片)治疗，10 mg/次，1次/d。两组患者均治疗3个月，并于治疗后随访9个月。治疗期间指导患者戒烟酒，加强饮食调控，合理饮食，并根据身体情况选择合适的运动，规律运动。

　　1.3观察指标①于治疗前后记录并比较患者的体质量、BMI、腰围。②采集患者空腹静脉血5 mL，及餐后2 h静脉血2 mL，离心分离(3 000 r/min，10 min)取血清，采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特实验系统(苏州)有限公司，苏械注准20162220634，型号：AU480)检测血清糖化血红蛋白(HbA 1c)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)水平。③通过电子血压计测量两组患者的收缩压(SBP)、舒张压(DBP)，利用彩色多普勒超声诊断仪[通用电气医疗系统(中国)有限公司，苏械注准20172060567，型号：LOGIQ F6)]对两组颈动脉内膜中层厚度(CIMT)进行测量。④统计随访期间两组患者冠心病、脑梗死发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以(x±s)表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者体质量相关指标比较相较于治疗前，治疗后两组患者体质量、BMI、腰围指数均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表1。

　　2.2两组患者血糖指标比较两组患者治疗后各项血糖指标水平较治疗前均降低，观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表2。

　　2.3两组患者血脂指标比较与治疗前比，两组患者治疗后血清TC、LDL-C、TG水平均降低，观察组低于对照组；HDL-C水平均升高，观察组高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表3。

　　2.4两组患者血压及CIMT比较与治疗前比，两组患者治疗后SBP、DBP、CIMT均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表4。

　　2.5两组患者冠心病、脑梗死发病率比较随访期间观察组患者的冠心病和脑梗死总发病率为2.50%(3/120)(冠心病2例、脑梗死1例)，对照组为9.17%(11/120)(冠心病5例、脑梗死6例)，观察组患者总发病率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.855，P<0.05)。

　　3讨论

　　2型糖尿病可由多种因素造成，其主要特征为高血糖、胰岛素抵抗等，遗传、不健康饮食、身体活动量不足等都是其常见病因。2型糖尿病患者由于长期处于高血糖状态，其发生代谢综合征的风险较高。代谢综合征是一组复杂的代谢紊乱症候群，是影响血糖、血脂、血压指数变化的不良因素之一，且可造成高血压、冠心病、脑梗死等心脑血管疾病的产生。现临床多应用双胍类口服降糖药(如二甲双胍)治疗2型糖尿病合并代谢综合征患者，但因其疗效单一，且伴随疾病的发展难以达到理想降糖水平，故应及时调整治疗方案，联合其他药物进行治疗[4-5]。

　　达格列净为钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂，属于一种新型的口服降低血糖药物，可抑制患者体内SGLT-2的生成，并降低葡萄糖的二次吸收率，从而起到降低血糖的作用[6]。此外，达格列净不通过胰岛素依赖机制即可将已吸收的葡萄糖排出体外，并抑制机体内糖类的再利用，促进能量消耗及脂肪分解速度，进而降低体质量，改善患者肥胖状态。本研究中，治疗后观察组患者的体质量、BMI、腰围及各项血糖指标水平均低于对照组，表示联合应用达格列净治疗可有效减轻患者体质量，并改善血糖水平。

　　达格列净不仅可显著阻断患者体内肾脏葡萄糖的重吸收，加快尿糖排出的速度，还可增强机体对胰岛素的敏感程度，缓解胰岛素抵抗，改善胰岛功能受损情况、高脂状态，进而改善机体血脂代谢能力[7]。本研究中，治疗后观察组患者各项血脂、血压指标的改善情况均优于对照组，进一步说明二甲双胍和达格列净联合应用可更有效控制2型糖尿病合并代谢综合征患者血脂代谢异常与血压升高现象，控制代谢综合征的病情进展。2型糖尿病合并代谢综合征患者多表现为血脂异常、高血压及向心性肥胖等，患者发生动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加2~4倍[8-9]。本研究中，治疗后观察组患者CIMT低于对照组，随访期间冠心病和脑梗死总发病率低于对照组，提示二甲双胍联合达格列净治疗2型糖尿病合并代谢综合征患者，可调节CIMT，进一步降低患者动脉粥样硬化风险，预防心脑血管疾病发生。究其原因，因2型糖尿病合并代谢综合征患者钠离子转运异常，导致钠潴留进而增加心脏负荷，达格列净还可降低心肌耗氧量及心脏前后负荷，并对机体尿钠排泄功能起到强化作用，改善血压指标，还可提高心肌细胞三磷酸腺苷(ATP)能量储存能力，改善心肌细胞的代谢功能，增加机体氧供给量，进而调节患者CIMT，进一步降低动脉粥样硬化风险[10]。

　　综上，2型糖尿病合并代谢综合征患者应用达格列净治疗可有效减轻患者体质量，并改善血糖、血脂及血压水平，调节CIMT，进一步降低患者动脉粥样硬化风险，预防心脑血管疾病的发生，值得深入研究。但是本研究过程中未详细观察记录用药期间的不良反应，因此长期联合服药的安全性问题需要在今后的研究中重点关注。

       [1]张影,韩宇博,邹国良,等.刘莉教授以“治未病”思想防治代谢综合征经验[J].吉林中医药,2021,41(6):747-750.

　　[2]侯士方.达格列净对2型糖尿病伴代谢综合征患者代谢指标的影响[J].山西医药杂志,2022,51(18):2105-2107.

　　[3]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(十七)：代谢综合征[J].2012,28(11):10.

　　[4]傅莉萍,王保法,朱岚.糖Ⅰ号协定方对2型糖尿病合并代谢综合征脾肾气虚证的疗效及对血清脂联素和肿瘤坏死因子-α水平的影响[J].中华中医药学刊,2021,39(3):226-229.

　　[5]焦国伟.肥胖型2型糖尿病患者采用达格列净与西格列汀治疗对血糖水平的干预效果[J].中国社区医师,2021,37(10):23-24.

　　[6]阮园,查敏,叶丽芳,等.二甲双胍联合格列美脲或卡格列净对糖尿病患者胰岛功能的影响[J].贵州医科大学学报,2020,45(11):1323-1327.

　　[7]陈耿钦.达格列净对2型糖尿病合并代谢综合征患者糖脂代谢和氧化应激指标的影响[J].中国医药科学,2021,11(3):119-122.

　　[8]张刚.达格列净对不稳定心绞痛合并2型糖尿病患者冠脉介入治疗后心功能、炎症反应及心血管结局的影响[J].中国当代医药,2022,29(10):57-61.

　　[9]赵郁松,梅笑雪.2型糖尿病患者血清S100A12、sRAGE与颈动脉内膜中层厚度的相关性研究[J].国际检验医学杂志,2022,43(9):1138-1141.

　　[10]汪浩.达格列净对2型糖尿病伴代谢综合征患者血糖、血压和血脂的调节作用[J].中国实用乡村医生杂志,2020,27(6):41-43.