【摘要】目的：探讨达格列净联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢和微炎症状态的影响。方法：选取2021年7月至2022年5月该院收治的120例肥胖2型糖尿病患者进行前瞻性研究，依据随机数字表法将其分为对照组和观察组各60例。对照组采用盐酸二甲双胍片治疗，观察组在对照组基础上联合达格列净片治疗，比较两组治疗前后血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)]水平、血脂指标[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]水平，以及不良反应发生率。结果：治疗后，观察组FBG、HbA1c、FINS、2hPG、TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组CRP、Hcy、IL-6、TNF-α、MDA水平均低于对照组，SOD、GSH-Px水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：达格列净联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病患者可改善脂质代谢，降低血糖水平，减轻炎症反应及氧化应激反应，效果优于单用二甲双胍治疗。

　　【关键词】肥胖；2型糖尿病；达格列净；二甲双胍；血糖；血脂；炎症反应；氧化应激

　　Effects of Dapagliflozin combined with Metformin on glucose and lipid metabolism and microinflammatory state in obese patients with type 2 diabetes

　　【Abstract】Objective:To investigate effects of Dapagliflozin combined with Metformin on glucose and lipid metabolism and microinflammatory state in obese patients with type 2 diabetes.Methods:A prospective study was conducted on 120 obese patients with type 2 diabetes admitted to this hospital from July 2021 to May 2022.These patients were divided into control group and observation group according to the random number table method,60 cases in each.The control group was treated with Metformin hydrochloride tablets,while the observation group was treated with Dapagliflozin tablets on the basis of that of the control group.The treatment lasted for 3 months.The levels of blood glucose indexes[fasting blood glucose(FBG),2 h postprandial blood glucose(2 hPG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),fasting insulin(FINS)],the levels of blood lipid indexes[triglyceride(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C)],the inflammatory factor levels[C-reactive protein(CRP),homocysteine(Hcy),interleukin-6(IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α)],the oxidative stress index levels[superoxide dismutase(SOD),malondialdehyde(MDA),glutathione peroxidase(GSH-Px)],and the adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment.Results:After the treatment,the levels of FBG,HbA1c,FINS,2 hPG,TG,TC and LDL-C in the observation group were lower than those in the control group,the level of HDL-C was higher than that in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of CRP,Hcy,IL-6,TNF-αand MDA in the observation group were lower than those in the control group,the levels of SOD and GSH-Px were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).However,there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusions:Dapagliflozin combined with Metformin in the treatment of the patients with type 2 diabetes can improve the lipid metabolism,stabilize the blood glucose levels,reduce the inflammatory reactions and alleviate the oxidative stress reactions.Moreover,it is superior to single Metformin.

　　【Keywords】Obesity;Type 2 diabetes;Dapagliflozin;Metformin;Blood glucose;Blood lipid;Inflammatory reaction;Oxidative stress

　　2型糖尿病是一种全身代谢性疾病，临床特征为胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、高血糖，患者常伴有肥胖症[1]。二甲双胍是治疗肥胖2型糖尿病的常用药物，能够促进外周组织对葡萄糖的利用，抑制葡萄糖转化成脂肪，但单独用药疗效不理想[2]。达格列净是不依赖胰岛素的新型口服降糖药，利用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)的活性，阻滞肾脏对葡萄糖的重吸收，进而降低患者血糖水平[3]。有研究报道，微炎症状态与肥胖2型糖尿病的发生、发展关系密切[4]。本文探讨达格列净联合二甲双胍对肥胖2型糖尿病患者糖脂代谢和微炎症状态的影响。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年7月至2022年5月本院收治的120例肥胖2型糖尿病患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《2型糖尿病基层诊疗指南(实践版·2019)》中相关诊断标准[5]；体质量指数(BMI)>24 kg/m2；近期未服用其他降糖药物。排除标准：合并创伤或感染性疾病；合并其他代谢性疾病；伴严重心、肾、肝等重要脏器功能障碍；对本研究相关药物不耐受。所有患者均签署知情同意书，且本研究经本院医学伦理委员会批准。依据随机数字表法将其分为对照组和观察组各60例。对照组男33例，女27例；年龄41~74岁，平均(54.59±6.12)岁；病程1~8年，平均(5.52±1.21)年；BMI 24.8~32.9 kg/m2，平均(28.13±1.15)kg/m2。观察组男32例，女28例；年龄42~74岁，平均(54.58±6.13)岁；病程1~9年，平均(5.54±1.22)年；BMI 24.5~32.2 kg/m2，平均(28.12±1.16)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2方法两组患者均接受健康教育、饮食指导、运动锻炼指导等常规干预。

　　在此基础上，对照组采用盐酸二甲双胍片(广州市香雪制药股份有限公司，国药准字H44023395，0.25 g)口服治疗，餐中或餐后口服，0.5 g/次，2次/d。

　　观察组在对照组基础上联合达格列净片(山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20213815，5 mg)治疗，5~10 mg/次，1次/d。两组均连续治疗3个月。

　　1.3观察指标(1)比较两组治疗前后血糖指标水平。采集患者静脉血4 mL，离心取血清，采用全自动生化分析仪[爱来宝(济南)医疗科技有限公司，鲁豫注准20192220157，型号BK-200]检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)水平。(2)比较两组治疗前后血脂指标水平。采集患者空腹静脉血4 mL，离心取血清，采用全自动生化分析仪检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。(3)比较两组治疗前后血清炎性因子水平。采集患者空腹静脉血4 mL，离心取血清，使用免疫比浊法测定血清C反应蛋白(CRP)水平，使用酶联免疫吸附法测定同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。(4)比较两组治疗前后氧化应激指标水平。采集患者空腹静脉血4 mL，离心取血清，采用放射免疫分析法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。(5)比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后血糖指标水平比较治疗前，两组FBG、HbA1c、FINS、2hPG水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组FBG、HbA1c、FINS、2hPG水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

　　2.2两组治疗前后血脂指标水平比较治疗前，两组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均TG、TC、LDL-C水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；两组HDL-C水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

　　2.3两组治疗前后血清炎性因子水平比较治疗前，两组CRP、Hcy、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组CRP、Hcy、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

　　2.4两组治疗前后氧化应激指标水平比较两组MDA、SOD、GSH-Px水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组MDA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；两组SOD、GSH-Px水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

　　3讨论

　　肥胖2型糖尿病患者较体质量正常的糖尿病患者并发症多，且血脂水平升高，会加重高血糖[6]。目前，临床主要在饮食、运动指导的基础上联合药物治疗该病。二甲双胍能够有效调节糖脂代谢，但对胰岛β细胞功能的改善作用并不明显，长时间服用药效受到影响，临床应用存在一定局限性[7]。

　　达格列净是新型降糖药，通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，其降糖作用不依赖胰岛素，对胰岛素抵抗的患者也有效，可降低肥胖2型糖尿病患者的血糖水平[8]。同时，达格列净半衰期较长，药代动力学稳定，每天只需服药1次即可起到降糖效果[9]。本研究结果显示，治疗后，观察组FBG、HbA1c、FINS、2hPG、TG、TC、LDL-C水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组。分析原因为达格列净与二甲双胍联用可增强降糖效果，并抑制血糖向血脂的转化，还能促进脂质代谢，改善血脂水平[10]。

　　本研究结果同时显示，治疗后，观察组CRP、Hcy、IL-6、TNF-α、MDA水平均低于对照组，SOD、GSH-Px水平均高于对照组。提示达格列净联合二甲双胍可减轻患者炎症反应及氧化应激反应。分析原因为CRP、Hcy、IL-6、TNF-α均为临床常见的炎性因子，其水平过高会促进糖尿病患者出现胰岛素抵抗，造成胰岛β细胞功能损伤，加重病情[11-12]。MDA为脂质过氧化产物，其水平升高提示氧化应激反应加重；GSH-Px、SOD可清除对机体有害的过氧化物和自由基，减轻氧化应激反应[13-14]。达格列净能够有效改善肥胖2型糖尿病患者的脂质代谢，促进SOD、GSH-Px分泌，降低MDA水平，减轻氧化应激、高血糖造成的炎症反应[15]。

　　本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示联用达格列净未增加不良反应，安全性良好。

　　综上所述，达格列净联合二甲双胍治疗肥胖2型糖尿病患者可改善脂质代谢，降低血糖水平，减轻炎症反应和氧化应激反应，效果优于单用二甲双胍治疗。

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