【摘要】 目的：观察英夫利西单抗(IFX)联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病患者的临床效果。方法： 选取 2019 年 6 月至 2021 年 6 月该 院收治的 98 例克罗恩病患者进行前瞻性研究， 按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 49 例。对照组采用美沙拉嗪联合硫唑嘌呤治疗， 观察组采用 IFX 联合硫唑嘌呤治疗， 两组均治疗 4 个月。比较两组治疗前后凝血功能指标 [D- 二聚体(D-D) 、纤维蛋白原(FIB) ] 水平、 炎性因子 [ 肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)、白细胞介素 -10(IL-10)] 水平、T 细胞亚群指标(CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+ ) 水平、肠黏膜愈 合指标 [Lewis 评分(LS) 、克罗恩病简化内镜评分(SES-CD) ] 评分，以及不良反应发生率。结果： 治疗后，两组 D-D、FIB 水平均低于 治疗前， 且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后， 两组 TNF- α、IL-10 水平均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 两组 CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 CD8+ 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，两组 LS、SES-CD 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计 学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： IFX 联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病患者可降低凝血功 能指标水平、炎性因子水平、LS 和 SES-CD 评分，改善 T 细胞亚群指标水平，优于美沙拉嗪联合硫唑嘌呤治疗效果。

　　【关键词】 克罗恩病,英夫利西单抗,硫唑嘌呤,凝血功能,肠黏膜愈合,炎性因子,细胞亚群

　　Effects of Infliximab combined with Azathioprine on patients with Crohn’s disease

　　ZHANG Baiyu

　　(Department of Gastroenterology of Hongda Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154000 Heilongjiang, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To observe clinical effects of Infliximab (IFX) combined with Azathioprine in the treatment of Crohn’s disease. Methods: A prospective study was conducted on the clinical data of 98 patients with’Crohns disease admitted to the hospital from June 2019 to June 2021. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 49 cases in each. The control group was treated with mesalazine combined with azathioprine, while the observation group was treated with IFX combined with Azathioprine. Both groups were treated for 4 months. The coagulation function index levels [D-dimer (D-D), fibrinogen (FIB)], the inflammatory factor index levels [tumor necrosis factor-α (TNF-α), Interleukin- 10 (IL- 10)], the T cell subset index levels (CD4+, CD8+, CD4+/CD8+), the intestinal mucosal healing index score [Lewis score (LS), Crohn’s disease simplified endoscopic score (SES-CD)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of D-D and FIB in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of TNF-α and IL- 10 of the two groups were lower than those before the treatment, those of observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CD4+ and CD4+/CD8+in both groups were lower than those before the treatment, and those of the observation group were lower than those of the control group; the levels of CD8+ in both groups were higher than those before the treatment, and that in the observation group was higher than that in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the LS and SES-CD scores of the two groups were lower than those before the treatment, those of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: IFX combined with Azathioprine can reduce the levels of coagulation function indexes, inflammatory factor indexes, LS scores and SES-CD scores, and improve the levels of T cell subset indexes in the’Crohns disease patients. Moreover, it is superior to the mesalazine combined with azathioprine treatment.

　　【Keywords】 Crohn’s disease; Infliximab; Azathioprine; Coagulation function; Intestinal mucosa healing; Inflammatory factor; T cell subset

　　克罗恩病发病可累及消化道任何部位，且易 形成瘘管，导致消化道溃疡 [1] 。目前，临床治疗 克罗恩病患者多采用激素类、免疫抑制剂等药物， 但效果并不理想 [2] 。硫唑嘌呤可通过分解巯嘌呤发挥作用，抑制局部炎症反应 [3] 。英夫利西单抗 ( Infliximab， IFX)是一种单克隆抗体，能够诱导 黏膜愈合，应用于克罗恩病患者中可缩短其自然病 程 [4] 。本文观察 IFX 联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病患 者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 6 月至 2021 年 6 月本院收治的 98 例克罗恩病患者进行前瞻性研究。 纳入标准：符合克罗恩病诊断标准 [5] 。排除标准： 合并心、肝、肾等重要器官功能障碍;对本研究所 用药物过敏;合并其他消化道疾病;合并感染性 疾病;合并恶性肿瘤。患者对本研究内容了解并自 愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审核 通过。按照随机数字表法将其分为对照组与观察组 各 49 例。观察组男 30 例， 女 19 例; 年龄 48~66 岁， 平均(57.36±5.21) 岁; 病程 5~28 个月， 平 均(16.68±3.24) 个 月; 病 变 部 位： 结 肠 15 例， 回结肠 22 例，上消化道 12 例。对照组男 33 例， 女 16 例; 年龄 45~68 岁， 平均(56.92±5.42) 岁; 病程 3~32 个月， 平均(17.10±3.51) 个月; 病变 部位：结肠 12 例，回结肠 20 例，上消化道 17 例。 两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用美沙拉嗪联合硫唑嘌呤治 疗：于治疗第 1 天，第 2 周、第 6 周口服硫唑嘌 呤(上海上药信谊药厂，国药准字 H31021422. 50 mg)，2.5(mg ·kg)/ 次，1 次 /d; 口 服 美 沙 拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药，国药准字 H19980148.0.25 g)，1.0 g/ 次，4 次 /d。8 周为 1 个治疗周期，持续治疗 4 个月。

　　观察组采用 IFX(Janssen Biologics B.V. ，国药准 字 SJ20171001.100 mg) 联合硫唑嘌呤治疗。在治 疗第 1 天、第 2 周、第 6 周、第 14 周静脉滴注 IFX， 5 mg/kg，1 次 /d， 在 使 用 IFX 前， 静 脉 注 射 5 mg 地塞米松(安徽城市药业，国药准字 H34021988. 0.75 mg)， 预防过敏反应。硫唑嘌呤用法同对照组， 持续治疗 4 个月。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后凝血功能 指标水平，包括 D- 二聚体(D-D) 、纤维蛋白原 (FIB) ， 采用全自动凝血分析仪(普朗， 型号： PUN-2048) 检测。(2) 比较两组治疗前后炎性因 子水平，包括肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) 、白 细胞介素 -10(IL-10) ，采用酶联免疫吸附法检 测。(3)比较两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平， 包 括 CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+ 。CD4+ 、CD8+ 水 平 采用流式细胞仪(上海寰熙医疗器械，型号： XF- 1600) 检测， 计算 CD4+/CD8+ 比值。(4) 比较两 组治疗前后肠黏膜愈合指标评分。采用 Lewis 评分 (LS) [6] 和克罗恩病简化内镜评分(SES-CD) [7] 评 估两组肠黏膜愈合情况，其中 LS 评分 <135 分为黏膜愈合， 135 分≤ LS 评分≤ 790 分为轻度炎症活动， LS 评分 >790 分为中、重度炎症活动;SES-CD 评 分≤ 3 分为缓解，4 ≤ SES-CD 评分≤ 10 分为轻 度活动， 11 分≤ SES-CD 评分≤ 19 分为中度活动， SES-CD 评分≥ 20 分为重度活动。(5)比较两组 不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后凝血功能指标水平比较 治疗 前，两组 D-D、FIB 水平比较，差异均无统计学意 义(P>0.05); 治疗后， 两组 D-D、FIB 水平均低 于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意 义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 TNF- α、IL-10 水平比较， 差异均无统计学 意义(P>0.05);治疗后，两组 TNF- α、IL-10 水 平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后 T 细胞亚群指标水平比较 治 疗 前， 两 组 CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+ 水 平 比 较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平均低于治疗前， 且观察组低 于对照组，两组 CD8+ 水平均高于治疗前，且观察 组高于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见 表 3.

　　2.4 两组治疗前后肠黏膜愈合指标评分比较 治 疗前，两组 LS、SES-CD 评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 LS、SES-CD 评 分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统 计学意义(P<0.05)。见表 4

　　2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 10.20%，对照组不良反应发生率为 4.0%， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　克罗恩病是一种肠道慢性炎性肉芽肿性疾病， 该病发病机制较复杂，与环境、遗传、免疫机制等 多种因素有关 [8] ，可导致肠道损坏，严重影响患者 生命质量 [9] 。目前，临床治疗克罗恩病多采用药物 控制疾病进展。本研究结果显示，治疗后，观察 组 D-D、FIB、TNF- α、IL-10 水平均低于对照组。 分析原因， IFX 可通过结合免疫系统中的 TNF- α 靶点，阻断炎症反应，促使炎性细胞凋亡，下调多 种炎性因子水平，缓解炎症反应 [10] 。硫唑嘌呤对 DNA、RNA 的合成具有抑制作用，可抑制淋巴细 胞增殖， 发挥抗炎作用 [11]。两者联合可有效提高抗 炎作用， 阻止内源性凝血系统被激活， 促进微循环， 改善患者凝血功能。

　　已知 T 细胞参与肠黏膜炎症的免疫反应， 可导 致肠道释放大量损伤性免疫因子，进而引起机体持 续性炎症反应 [12]。本研究结果还显示， 治疗后， 观 察组 CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平均低于对照组， CD8+水平高于对照组。分析原因在于 IFX 联合硫唑嘌呤 可减少炎症介质产生，减少上皮细胞损伤，改善免 疫功能 [13]。本研究结果同时显示， 治疗后， 两组观 察组 LS、SES-CD 评分均低于对照组。这一结果与 文献报道相吻合 [14] 。分析原因， IFX 联合硫唑嘌呤 共用，可有效降低炎症反应，有效保护肠壁屏障， 并促进肠黏膜愈合，有效改善患者症状，缓解病情 进展 [15]。此外， 本研究结果显示， 两组不良反应发 生率比较， 差异无统计学意义，提示 IFX 联合硫唑 嘌呤与美沙拉嗪联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病的安全 性相当。

　　综上所述， IFX 联合硫唑嘌呤治疗克罗恩病患 者可降低凝血功能指标水平、炎性因子水平、LS 和 SES-CD 评分，改善 T 细胞亚群指标水平，优于 美沙拉嗪联合硫唑嘌呤治疗效果。

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