【摘要】 目的：探讨血小板计数(PLT)联合凝血四项对早期肝硬化的诊断效能。方法： 选取 2019 年 6 月至 2021 年 6 月该院收治 的 120 例疑似肝硬化患者进行前瞻性研究。统计疑似肝硬化患者病理学检查结果和随访 3 个月时肝硬化患者消化道出血情况，比较肝硬化 和非肝硬化患者 PLT 和凝血四项 [ 凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB) ] 水平， 肝硬化出血组与未出血组 PLT 和凝血四项水平。分析 PLT 与凝血四项单一及联合检测对早期肝硬化的诊断效能，以及 PLT、凝血四项单 一及联合检测与金标准的 Kappa 一致性检验。结果： 120 例疑似肝硬化患者中，经病理学检查确诊为肝硬化 109 例，酒精性肝炎 7 例， 脂 肪肝 4例;随访 3 个月，肝硬化患者出现消化道出血症状 40例;肝硬化患者 PLT、FIB 水平均低于酒精性肝炎、脂肪肝患者， PT、APTT、 TT 水平均高于酒精性肝炎、脂肪肝患者，差异有统计学意义(P<0.05 ) ;酒精性肝炎与脂肪肝患者 PLT、FIB、PT、APTT、TT 水平比较， 差异均无统计学意义(P>0.05 ) ;肝硬化出血组 PLT、FIB 水平均低于未出血组， PT、APTT、TT 水平均高于未出血组，差异有统计学意 义(P<0.05 ); PLT 与凝血四项联合检测诊断肝硬化的灵敏度、准确度和阴性预测值均高于 PLT、凝血四项单一检测，特异度高于凝血四 项单一检测(P<0.05 ); 经 Kappa 一致性检验， PLT 与凝血四项联合检测诊断早期肝硬化的效能与金标准的一致性较好(Kappa 值 =0.878 )， PLT、凝血四项单一检测诊断早期肝硬化的效能与金标准一致性一般(Kappa 值 =0.529、0.503 )。 结论： PLT 与凝血四项可作为早期肝硬 化患者诊断的辅助指标，且联合检测与金标准诊断的一致性较好。

　　【关键词】 血小板计数,凝血四项,检测,诊断,肝硬化,早期,效能

　　Efficacy of platelet count combined with coagulation in early diagnosis of cirrhosis

　　LI Yilu

　　(Department of Clinical Laboratory of Pingdingshan Shenma Medical Group General Hospital,

　　Pingdingshan 467000 Henan, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To investigate efficacy of platelet count (PLT) combined with coagulation in early diagnosis of cirrhosis. Methods: A prospective study was conducted on 120 patients with suspected liver cirrhosis admitted to the hospital from June 2019 to June 2021. Pathological examination results of suspected cirrhotic patients and gastrointestinal bleeding of cirrhotic patients during 3-month follow-up were analyzed, The levels of PLT and coagulation four items [prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), thrombin time (TT), fibrinogen (FIB)] were compared between the patients with cirrhosis and those with non-cirrhosis as well as between the bleeding group and the non-bleeding group. The diagnostic value of single PLT detection, single coagulation four items detection, and combined detection for liver cirrhosis was compared. Kappa consistency test was used to analyze the consistencies of single PLT detection, single coagulation four items detection, and combined detection and the gold standard. Results: Among the 120 patients with suspected cirrhosis, 109 were diagnosed as cirrhosis, 7 were diagnosed as alcoholic hepatitis and 4 were diagnosed fatty liver by the pathological examination. After 3 months of follow-up, 40 patients with cirrhosis had gastrointestinal bleeding symptoms. The levels of PLT and FIB in the patients with cirrhosis were lower than those with alcoholic hepatitis; the levels of PT, APTT and TT were higher than those with alcoholic hepatitis and fatty liver; and the differences were statistically significant (P<0.05). There were no statistical differences in the levels of PLT, FIB, PT, APTT and TT among the patients with alcoholic hepatitis and those with fatty liver (P>0.05). The levels of PLT and FIB in the cirrhosis bleeding group were lower than those in the non-bleeding group; the levels of PT, APTT and TT were higher than those in the non-bleeding group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The sensitivity, the accuracy and the negative predictive value of combined detection of PLT and coagulation four items in the diagnosis of liver cirrhosis were higher than those of single detection of PLT and coagulation four items, and the specificity was higher than that of single detection of coagulation four items (P<0.05). Kappa consistency test showed that the combined detection of PLT and coagulation four items in the diagnosis of early liver cirrhosis was in good agreement with the gold standard (Kappa value = 0.878), and single detection of PLT and coagulation four items was in fair agreement with the gold standard (Kappa value = 0.529. 0.503). Conclusions: PLT and coagulation four item can be used as the auxiliary indexes for the early diagnosis of the patients with liver cirrhosis, and the consistency between combined detection and gold standard diagnosis is good.

　　【Key words】 Platelet count; Coagulation four items; Detection; Diagnosis; Live cirrhosis; Early; Efficacy

　　肝硬化是由多种原因长期或反复作用而导致的 弥漫性肝损害，多由病毒性肝炎发展而来 [1] 。肝硬 化患者早期无明显症状，随病情进展可表现为肝功 能损伤和门静脉高压等症状，且伴有凝血功能障碍 和血小板计数(PLT) 异常， 进而导致消化道出血、 继发感染、肝性脑病，甚至癌变，对患者的危害较 大 [2-3] 。因此，早期诊断对肝硬化患者的临床治疗 和疾病控制有着重要意义。本文探讨 PLT 联合凝血 四项对早期肝硬化的诊断效能。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 6 月至 2021 年 6 月 本院收治的120例疑似肝硬化患者进行前瞻性研究。 纳入标准：伴有乏力、腹胀、肝脾肿大、肝掌、蜘 蛛痣、腹水等表观症状;初次出现肝功能障碍性疾 病;入组前未接受相关药物治疗。排除标准：伴有 血液系统疾病;有输血史。患者及其家属均知情 本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医 学伦理委员会批准(批准文号： 20190604) 。其中 男 62 例，女 58例;年龄 40~75 岁， 平均( 59.23± 11.26)岁。

　　1.2 方法 采集患者晨起空腹静脉血 2 管，每管2 mL，其中 1 管静脉血以 109 mmol/L 枸橼酸钠抗 凝， 另 1 管则用乙二胺四乙酸二钾抗凝。然后以5000 rpm 转速(离心半径 10 cm)离心 10 min，分 离取血浆。采用 CELL-DYN3000 型全自动血细胞 分析仪检测 PLT，所用血液样本以乙二胺四乙酸二 钾抗凝。采用 ACL-8000 型全自动血凝分析仪检测 凝血四项水平。

　　1.3 观察指标 ( 1 )统计疑似肝硬化患者病理学 检查结果和随访 3 个月时肝硬化患者消化道出血 情况。(2)比较肝硬化和非肝硬化患者 PLT 和凝 血四项 [ 凝血酶原时间(PT) 、活化部分凝血活酶 时间(APTT) 、凝血酶时间(TT) 、纤维蛋白原 ( FIB ) ] 水平。(3)比较肝硬化出血组与未出血 组 PLT 和凝血四项水平。(4)分析 PLT 与凝血四 项单一及联合检测对肝硬化的诊断效能(灵敏度、 特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值) 。采 用 Kappa 一致性检验分析 PLT、凝血四项单项及 联合检测与金标准的一致性。阳性判定标准 [4] ：以 PLT<100×109/L 及 PT>13 s、APTT>40 s、TT>18 s、 FIB<2 g/L 为诊断肝硬化的临界值，凝血四项任一 项为阳性即可判定为阳性， 联合检测以 PLT 或凝血 四项任一项为阳性即可判定为阳性。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验， PLT、凝血 四项单项及联合检测诊断与金标准进行 Kappa 一致 性检验， Kappa 值 >0.75 表示一致性较好， Kappa 值为 0.40~0.75 表示一致性一般， Kappa 值 <0.40 表 示一致性较差，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 疑似肝硬化患者病理学检查结果和随访 3 个 月时肝硬化患者消化道出血情况 120 例疑似肝硬 化患者中，经病理学检查确诊为肝硬化 109 例， 酒 精性肝炎 7 例，脂肪肝 4例;随访 3 个月，肝硬化 患者出现消化道出血症状 40 例。

　　2.2 肝硬化和非肝硬化患者 PLT 和凝血四项水 平比较 肝硬化患者 PLT、FIB 水平均低于酒精 性肝炎、脂肪肝患者， PT、APTT、TT 水平均高 于酒精性肝炎、脂肪肝患者，差异有统计学意义 ( P<0.05 ) ;酒精性肝炎与脂肪肝患者 PLT、FIB、 PT、APTT、TT 水平比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05)。见表 1.

　　2.3 肝硬化出血组与未出血组 PLT 和凝血四项水 平比较 肝硬化出血组 PLT、FIB 水平均低于未出 血组， PT、APTT、TT 水平均高于未出血组，差异 有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.4 PLT、凝血四项单一及联合检测对肝硬化的诊 断效能及与金标准的一致性 PLT 与凝血四项联 合检测诊断肝硬化的灵敏度、准确度和阴性预测 值均高于 PLT、凝血四项单一检测，特异度高于凝 血四项单一检测(P<0.05 ); 经 Kappa 一致性检 验， PLT 与凝血四项联合检测的诊断效能与金标准 一致性较好(Kappa 值 =0.878 )， PLT、凝血四项 单一检测的诊断效能与金标准一致性一般( Kappa 值 =0.529、0.503)。见表 3、4.

　　3 讨论

　　早期肝硬化患者肝功能处于代偿期，临床缺乏 典型症状，随病情进展，肝功能失代偿时可合并多 种严重并发症，威胁患者生命安全，其中消化道出 血是肝硬化患者最常见的并发症 [5]。多项临床研究 显示， 肝硬化发病与机体凝血指标和 PLT 水平存在 一定的相关性 [6-7]。

　　本研究结果显示，肝硬化患者 PLT、FIB 水平 均低于酒精性肝炎、脂肪肝患者， PT、APTT、TT 水平均高于酒精性肝炎、脂肪肝患者。分析原因为肝硬化可导致肝功能受损，凝血因子合成及灭活障 碍，体内凝血和抗凝平衡被破坏，故 PT、APTT、 TT 等凝血指标显著延长，这也是肝硬化合并上消 化道出血的原因之一;肝硬化所致肝细胞损伤和肝 纤维化均会影响血小板生成， 导致 PLT 水平下降 [8]。 此外，肝硬化中晚期常伴有明显的脾功能亢进，导 致脾内单核 - 巨噬细胞系统过度活跃， 阻留血小板， 减少 PLT[9-10]。FIB 是由肝细胞合成的急性反应蛋白， 参与机体凝血， 其水平降低反映肝硬化加重 [11] 。本 研究结果同时显示，肝硬化出血组 PLT、FIB 水平 均低于未出血组， PT、APTT、TT 水平均高于未出 血组。提示肝硬化患者凝血指标水平异常与出血症 状有关。

　　有学者认为， 凝血指标水平及其异常率与肝功能 损害呈正相关， 可辅助诊断肝硬化并预测预后 [12-13]。 本研究结果还显示， PLT 与凝血四项联合检测诊断肝硬化的灵敏度、准确度和阴性预测值均高于 PLT、凝血四项单一检测，特异度高于凝血四项单 一检测(P<0.05 ); 经 Kappa 一致性检验， PLT 与 凝血四项联合检测的诊断效能与金标准一致性较 好， PLT、凝血四项单一检测的诊断效能与金标准 一致性一般。提示 PLT 与凝血四项联合检测对肝硬 化的诊断效能更高。分析原因为血小板由巨核细胞 产生， 没有细胞核， 却有活跃的酶活性和生理活性， 肝硬化可减少 PLT，有出血倾向时这种变化尤甚; 肝硬化可影响其他脏器组织，随患者病情进展可抑 制骨髓巨噬细胞， 加上脾功能亢进， 会导致 PLT 急 剧下降，合并出血者下降更严重，故血小板联合凝 血四项检测可更好地诊断肝硬化 [14]。

　　综上所述， PLT 与凝血四项可作为早期肝硬化患者诊断的辅助指标，且联合检测与金标准诊断的 一致性较好。

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