【摘要】 目的：分析心肺运动试验(CPET)参数与射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者血清 N 末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、 红细胞分布宽度(RDW)水平的相关性。方法： 选取 2019 年 5 月至 2021 年 4 月该院收治的 62 例 HFpEF 患者为研究组，另取同期该院 50 名健康体检者为对照组。两组均进行 CPET、心脏超声和实验室检查，比较两组临床资料、CPET 参数 [ 最大摄氧量(VO2max)、最大 自主通气量(MVV)、无氧阈(AT)] 水平， 采用 Pearson 相关性分析 CPET 参数与 HFpEF 患者血清 NT-proBNP、RDW 水平的相关性。 结果： 两组合并糖尿病、合并高血压占比和 LVEF、LVEDD、RDW、NT-proBNP 水平比较， 差异均有统计学意义( P<0.05); 研究 组 MVV、AT、VO2max 水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);Pearson 相关性分析结果显示，AT、VO2max、MVV 与 NT- proBNP、RDW 水 平 均 呈 负 相 关( r<0. P<0.05)。 结论： HFpEF 患 者 血 清 NT-proBNP、RDW 水 平 均 高 于 健 康 体 检 者，CPET 参 数 与 HFpEF 患者 NT-proBNP、RDW 水平均呈负相关。

　　【关键词】 射血分数保留的心力衰竭,心肺运动试验,红细胞分布宽度,N 末端脑钠肽前体,最大摄氧量,最大自主通气量,无氧阈

　　Correlations among cardiopulmonary exercise test parameters and NT-proBNP and RDW levels in heart failure patients with preserved ejection fraction

　　ZHAO Jie, SONG Huangyu, DONG Huanhuan

　　(The 7th People’s Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000 Henan, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To analyze correlations among cardiopulmonary exercise test (CPET) parameters and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and red blood cell distribution width (RDW) levels in heart failure patients with preserved ejection fraction (HFpEF). Methods: 62 patients with HFpEF admitted to the hospital from May 2019 to April 2021 were selected as study group, and 50 healthy individuals from the hospital during the same period were selected as control group. Both groups underwent CPET, cardiac ultrasound, and laboratory examinations. The clinical data and the CPET parameters [maximum oxygen uptake (VO2max), maximum voluntary ventilation volume (MVV), and anaerobic threshold (AT)] were compared between the two groups. Pearson correlation was used to analyze the correlations among the CPET parameters and the NT-proBNP and RDW levels in the HFpEF patients. Results: There were significant differences between the two groups in the diabetes, hypertension and the levels of LVEF, LVEDD, RDW, NT proBNP (P<0.05). The levels of MVV, AT, and VO2 max in the study group were significantly lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that AT, VO2max, MVV were negatively correlated with the NT- proBNP and RDW levels (r<0. P<0.05). Conclusions: The levels of NT-proBNP and RDW in the patients with HFpEF are higher than those in the healthy individuals. Further, the CPET parameters are negatively correlated with the NT-proBNP and RDW levels in the HFpEF patients.

　　【Keywords】 Heart failure with preserved ejection fraction; Cardiopulmonary exercise test; Red blood cell distribution width; N-terminal pro-brain natriuretic peptide; Maximum oxygen uptake; Maximum voluntary ventilation volume; Anaerobic threshold

　　心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段。射血分 数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF) 又称舒张性心力衰竭， 该病患者 存在心脏舒张功能障碍但收缩功能尚处于代偿阶段， 预后较差，生存率低 [1-2] 。及时诊断 HFpEF 患者的 病情严重程度具有重要意义。心肺运动试验(CPET) 能够全面整体地观察从静息到运动状态的心、肺、代谢等多系统功能，是诊断心力衰竭患者病情的重 要手段 [3-4] ，但该试验需要专业设备和场地，临床应 用受限。N 末端脑钠肽前体(NT-proBNP) 是临床判 断有无心力衰竭及其严重程度的重要指标 [5-6]。相关 研究发现，红细胞分布宽度(RDW)水平在慢性阻 塞性肺疾病合并 HFpEF 患者中明显上升，可作为心 力衰竭的独立预测因子 [7] 。本文探讨 CPET 参数与 HFpEF 患者血清 NT-proBNP、RDW 水平的相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 5 月至 2021 年 4 月本院收治的 62 例 HFpEF 患者为研究组。纳入标 准： 符合《急性心力衰竭的诊治进展： 2016 ESC 急 慢性心力衰竭诊断和治疗指南》中 HFpEF 诊断标 准 [8];年龄 18~60 岁;美国纽约心脏病协会( NYHA ) 心功能分级Ⅱ ~ Ⅲ级;经规范抗心衰治疗后处于病 情稳定期; 左心室射血分数(LVEF) ≥ 50%。排 除标准：合并二尖瓣或主动脉瓣狭窄、风湿性心脏 病等; 高血压、高血糖未控制; 合并急性心肌梗死; 近期有血栓栓塞史;心包炎或心肌炎的活动期;各 种慢性疾病的终末期。患者及其家属均知情本研究 内容并签署知情同意书。另取同期本院 50 名健康 体检者为对照组缺少纳排标准。

　　1.2 方法

　　1.2.1 临床资料 收集两组患者年龄、性别、吸烟 史、体质量指数(BMI)及合并糖尿病、高血压情 况等资料。

　　1.2.2 CPET 检查 采用心肺功能测试仪(浙江柯 洛德健康科技有限公司， 浙械注准 20212070090) ， 选择踏车连续递增方案。(1)试验前准备：运动 前 4 h 忌剧烈运动，避免服用含酒精或咖啡因的食 物或饮料，运动前 3 h 禁烟;备好急救用品和除颤 器。检查前不停用心血管药物(β 受体阻滞剂、 硝酸酯类药物等) 。(2)试验过程：于研究对象 静息状态下行肺功能、心电图检查。佩戴仪器，连 接测试系统，坐在功率自行车上静息 3 min，零负 荷状态下以 60 r/min 的频率蹬车热身 3 min，综合 评估研究对象情况，选取合适的递增负荷(10~25 W/min) ， 使其在 8~12 min 内达到运动极限， 最 后停止踏车活动即为恢复期。记录运动前、运动期 间、运动后及恢复期最初 2 min 内心肺运动参数： 最大摄氧量(VO2max)、 最大自主通气量(MVV)、无氧阈(AT) 。(3) 试验终止条件：出现心绞 痛或心电检测显示缺血性 ST-T 改变;出现呼吸困 难、面色苍白、胸闷、大汗等明显不适;出现严重 心律失常，如室性早搏、室性心动过速、Ⅱ ~ Ⅲ 度房室传导阻滞等;收缩压 >220 mmHg (1 mmHg= 0.133 kPa) 或舒张压 >120 mmHg;出现严重疲劳， 或研究对象强烈要求停止试验;达到目标心率。 1.2.3 心脏超声检查 采用飞利浦 EPIQ7C 型彩色 多普勒超声诊断仪，设置频率 2.5 MHz，检测两组 LVEF、左心室舒张期末期内径(LVEDD)水平。

　　1.2.4 实验室检查 行 CPET 检查前采集研究对象 外周静脉血 3 mL， 离心后取上清， 于 -70 ℃冰箱 内保存待检，采用全自动血细胞分析仪检测 RDW 水平，采用酶联免疫吸附法检测 NT-proBNP 水平， 操作严格遵循试剂盒说明书进行。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组临床资料。(2) 比 较两组 CPET 参数。(3) 分析 CPET 参数与 HFpEF 患者血清 NT-proBNP、RDW 水平的相关性。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件处 理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验， 计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，采用 Pearson 相关分析， 以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床资料比较 两组年龄、性别、吸烟史、 BMI 比较，差异均无统计学意义(P>0.05) ;两组 合并糖尿病、合并高血压占比和 LVEF、LVEDD、 RDW、NT-proBNP 水平比较， 差异均有统计学意 义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组 CPET 参数比较 研究组 MVV、AT、 VO2max 水平均低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2.

      2.3 CPET 参数与 HFpEF 患 者 NT-proBNP、RDW 水平的相关性分析 Pearson 相关性分析结果显示， AT、VO2max、MVV 与 NT-proBNP、RDW 水 平 均 呈负相关( r<0. P<0.05)。见表 3.

　　3 讨论

　　HFpEF 患者存在心力衰竭的临床症状和体征， 但 LVEF 水平处于正常范围，发病率和病死率均较 高， 因此， 积极控制 HFpEF 患者病情进展具有重 要意义 [9]。CPET 在传统运动试验的基础上，通过 呼吸气体交换分析技术监测患者运动强度，全面评 价患者心肺储备功能和运动耐量，能够客观地反映 HFpEF 患者的病情严重程度 [10-11]。

　　NT-proBNP 是临床评定心力衰竭的常用标志 物，随疾病进展 NT-proBNP 呈高表达 [12] 。心力 衰竭患者常合并营养不良，导致红细胞代谢物缺 乏，造成红细胞无效生成增多，增加红细胞体积 的异质性，使机体 RDW 水平 升高，且心功能水 平越低， RDW 水平升高越明显 [13] 。本研究结果显 示， 研 究 组 MVV、AT、VO2max 水 平均低于对照 组。提示 HFpEF 患者心肺储备功能明显低于健康人。 Pearson 相关性分析结果显示，AT、VO2max、MVV 与 NT-proBNP、RDW 水平均呈负相关。分析原因 为 HFpEF 患者疾病进展过程中，心脏结构或功能 处于持续损伤状态，导致心室容量超负荷，机体耗 氧量降低，致使 AT、VO2max、MVV 水平下降 [14]。

　　综上所述， HFpEF 患者血清 NT-proBNP、RDW 水平均高于健康体检者， CPET 参数与 HFpEF 患者 血清 NT-proBNP、RDW 水平均呈负相关。

参考文献

　　[1] Giallauria F， Piccioli L， Vitale G， et al. Exercise training in patients with chronic heart failure： A new challenge for Cardiac Rehabilitation Community[J]. Monaldi Arch Chest Dis， 2018. 88(3)： 987.

　　[2] 季润青，张丽华，黄星荷，等 . 不同左心室射血分数心力衰竭住院患者的临床特征、诊疗情况及结局差异 [J]. 中国循环 杂志， 2021. 36 (8)： 769-774.

　　[3] Agostoni P， Dumitrescu D . How to perform and report a cardiopulmonary exercise test in patients with chronic heart failure[J]. Int J Cardiol， 2019 ( 288 )： 107-113.

　　[4] 黄慧君 . 老年高血压病人血清 NT-proBNP、BMI、心肌酶谱水平与射血分数保留性心力衰竭发生的关系 [J]. 中西医结合心 脑血管病杂志， 2021. 19 (1)： 126-129.

　　[5] Iwanuk N， Nolte I， Wall L， et al. Effect of Pimobendan on NT- proBNP and c troponin I before and after a submaximal exercise test in dogs with preclinical mitral valve disease without cardiomegaly-a randomised， double-blinded trial[J]. BMC Vet Res， 2019. 15 (1)： 237.

　　[6] 张一群 . 射血分数保留心衰(HFpEF) 与 NT-proBNP、BNP的相关性分析 [J]. 康颐， 2021 ( 24 )： 13-14.

　　[7] 李文鑫，孟玲 . RDW、NT-proBNP 在慢性阻塞性肺疾病合并射血分数保留心衰患者中的临床意义 [J]. 临床研究， 2020. 28 (10)： 36-38.

　　[8] 田朝伟，陈晓辉 . 急性心力衰竭的诊治进展： 2016 ESC 急慢性心力衰竭诊断和治疗指南 [J]. 中华急诊医学杂志， 2016. 25 (7)： 854-857.

　　[9] Skrzypek A， Mostowik M， Szeliga M， et al. Chronic heart failure in the elderly： still a current medical problem[J]. Folia Med Cracov， 2018. 58 (4)： 47-56.

　　[10] Taylor RS， Walker S， Ciani O， et al. Exercise-based cardiac rehabilitation for chronic heart failure： the EXTRAMATCH II individual participant data meta-analysis[J]. Health Technol Assess， 2019. 23 (25)： 1-98.

　　[11] Plaquevent-Hostache G， Touron J， Costes F， et al. Effectiveness of combined eccentric and concentric exercise over traditional cardiac exercise rehabilitation programme in patients with chronic heart failure： protocol for a randomised controlled study[J]. BMJ Open， 2019. 9 (9)： e028749.

　　[12] 张振英，孙兴国，席家宁 . 心肺运动试验整体功能检测在慢性心力衰竭患者心脏运动康复中的应用研究进展 [J]. 中国全 科医学，2016.19(35)：4295-4301.

　　[13] Wang Y， Cao J， Kong X， et al. The effects of CPET-guided cardiac rehabilitation on the cardiopulmonary function， the exercise endurance， and the NT-proBNP and hscTnT levels in CHF patients[J]. Am J Transl Res， 2021. 13 (6)： 7104-7114.

　　[14] 赵平平，肖强，李元民 . 红细胞分布宽度和心肺运动试验在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的研究现状 [J]. 世界临床药物， 2021. 42 (4)： 258-262.