【摘要】目的：分析O型血孕妇血清IgG抗体效价与新生儿溶血病(HDN)发病率的关系。方法：回顾性分析2020年4月至2022年3月于该院产检并分娩的90名O型血孕妇的临床资料，观察孕妇IgG抗体效价的分布和不同IgG抗体效价孕妇所产新生儿的HDN发病率，采用Spearman相关性分析孕妇IgG抗体效价与HDN发病率的关系，以溶血3项检查结果作为金标准，观察孕妇IgG抗体效价在HDN诊断中的效能以及与金标准的一致性。结果：90名孕妇中IgG抗体效价≥1∶64共39名，占43.33%(39/90)。Spearman相关性分析结果显示，孕妇IgG抗体效价与HDN发病率呈正相关(r>0，P<0.05)。以1∶64作为临界值，孕妇IgG抗体效价诊断HDN的灵敏度为85.71%(12/14)，特异度为100.00%(76/76)，准确度为97.78%(88/90)；Kappa检验结果显示，孕妇IgG抗体效价诊断HDN与金标准的一致性为几乎完全一致(Kappa值=0.910，P<0.05)。结论：O型血孕妇IgG抗体效价与HDN发病率呈正相关，孕妇IgG抗体效价诊断HDN的灵敏度为85.71%，特异度为100.00%，准确度为97.78%，其结果与金标准的一致性为几乎完全一致。

　　【关键词】新生儿溶血病；发病率；O型血孕妇；IgG抗体；相关性；诊断；效能

　　【Abstract】Objective:To analyze relationship between serum immunoglobulin G antibody titer of pregnant women with type O blood and incidence of hemolytic disease of newborn(HDN).Methods:The clinical data of 90 pregnant women with type O blood who were examined and delivered in this hospital from April 2020 to March 2022 were retrospectively analyzed.The distribution of IgG antibody titers in the pregnant women and the incidence of HDN in the newborns delivered by the pregnant women with different IgG antibody titers were observed.Spearman correlation analysis was used to analyze the relationship between the IgG antibody titer in these pregnant women and the incidence of HDN.Using the results of three hemolysis tests as the gold standard,the efficacy of IgG antibody titer in the diagnosis of HDN and its consistency with the gold standard were observed.Results:Among the 90 pregnant women,39 had IgG antibody titer≥1∶64,accounting for 43.33%(39/90).Spearman correlation analysis showed that the incidence of HDN was positively correlated with the IgG antibody titer in these pregnant women(r>0,P<0.05).Using 1∶64 as the cutoff value,the sensitivity,the specificity and the accuracy of the IgG antibody titer in the diagnosis of HDN were 85.71%(12/14),100.00%(76/76)and 97.78%(88/90),separately.Kappa test showed that the consistency ofthe IgG antibody titer in the diagnosis ofHDN in the pregnant women was almost completely consistent with the gold standard(Kappa value=0.910,P<0.05).Conclusions:The IgG antibody titer in the pregnant women with type O blood is positively correlated with the incidence of HDN.The sensitivity,the specificity and the accuracy of the IgG antibody titer of the pregnant women in the diagnosis of HDN were 85.71%,100.00%and 97.78%,separately;and they are almost completely consistent with the gold standard.

　　【Keywords】Hemolytic disease of newborn;Incidence;Pregnant women with type O blood;IgG antibody;Correlation;Diagnosis;Efficacy

　　新生儿溶血病(HDN)指母体内产生与胎儿血型抗原不匹配的血型抗体，通过胎盘进入到胎儿体内而引起免疫性溶血，可导致死胎、流产、早产等，危害母婴生命健康[1-3]。已知HDN的发生与孕妇血清免疫球蛋白G(IgG)抗体效价升高存在一定关联[4]。本文分析O型血孕妇血清IgG抗体效价与HDN发病率的关系。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2020年4月至2022年

　　3月于本院产检并分娩的90名O型血孕妇的临床资料。纳入标准：孕妇为O型血，且与配偶ABO血型不合；近半年内无输血史。排除标准：孕妇与配偶为RH血型不合；合并严重器质性病变；合并血液系统疾病。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书。孕妇年龄20~43岁，平均(28.32±4.65)岁；孕次：1次60名，≥2次30名。1.2方法

　　1.2.1血型检测通过微柱凝胶法检测ABO血型。1.2.2血清IgG抗体效价检验取孕妇血清100μL加入等量样本释放剂(二巯基乙醇)摇匀，将混合液置于37℃下水浴30 min，随后加入生理盐水对血清进行倍数比稀释，共稀释9孔，取标准A型、B型红细胞悬液各50μL加入抗人球蛋白卡，在倍比稀释的血清1~9孔中分别加入抗人球蛋白卡，并置于37℃恒温孵育15 min。判定标准：++及以上报告当前滴度，+或+/-判定为+。

　　1.2.3 HDN诊断标准于新生儿出生后3~7 d采集静脉血2~3 mL，行新生儿血型检测。HDN的诊断标准(金标准)[5]：结合患儿临床症状，进行溶血3项检查，包括游离试验(结果作为参考)、红细胞抗体放散试验及直接抗人球蛋白试验，红细胞抗体放散试验或直接抗人球蛋白试验为阳性即诊断为HDN。

　　1.3观察指标(1)观察孕妇IgG抗体效价的分布。(2)观察不同IgG抗体效价孕妇所产新生儿的HDN发病率，采用Spearman相关性分析孕妇IgG抗体效价与HDN发病率的关系。(3)以1∶64作为临界值，孕妇IgG抗体效价≥临界值表示阳性，<临界值为阴性。观察孕妇IgG抗体效价对HDN的诊断效能。灵敏度=真阳例数/(真阳例数+假阴例数)×100%；特异度=真阴例数/(假阳例数+真阴例数)×100%；准确度=(真阳例数+真阴例数)/总例数×100%。(4)分析孕妇IgG抗体效价诊断HDN与金标准的一致性。采用Kappa检验，Kappa值处于0.000~0.200、0.201~0.400、0.401~0.600、0.601~0.800、0.801~1.000范围分别代表一致性极低、一般、中等、高度、几乎完全一致。

　　1.4统计学方法应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，相关性分析采用Spearman相关性分析，一致性检验采用Kappa检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1孕妇IgG抗体效价的分布90名孕妇中IgG抗体效价≥1：64共39名，占43.33%(39/90)。见表1。

　　2.2孕妇IgG抗体效价与HDN发病率的相关性随孕妇IgG抗体效价增大，HDN发病率升高，见表2。Spearman相关性分析结果显示，孕妇IgG抗体效价与HDN发病率呈正相关(r=0.899，P=0.000)。

　　2.3孕妇IgG抗体效价诊断HDN的效能以1∶64作为临界值，孕妇IgG抗体效价≥临界值为阳性，<临界值为阴性，以此诊断HDN共检出12例，诊断灵敏度为85.71%(12/14)，特异度为100.00%(76/76)，准确度为97.78%(88/90)。见表3。

　　2.4孕妇IgG抗体效价诊断HDN与金标准的一致性Kappa检验结果显示，孕妇IgG抗体效价诊断HDN与金标准的一致性为几乎完全一致(Kappa值=0.910，P=0.000)。

　　3讨论

　　HDN多发于O型血母亲，其发病原因主要为母亲与新生儿血型不合[6]。母婴血型不合一般由母体缺乏新生儿从父亲方面继承的血型抗原导致，孕妇机体内抗体通过胎盘流入胎儿血液循环中，新生儿红细胞表面A抗原或B抗原可与这些抗体结合产生免疫反应，导致新生儿红细胞破坏，从而出现溶血[7-8]。HDN患儿由于红细胞破坏，其间接胆红素水平明显下降，易引发溶血性黄疸、贫血等病症，严重者可发生胆红素脑病，对智力发育产生不利影响[9-10]。既往临床辅助诊断多采用血液生化检查、血型检查、特异性抗体检查、血清胆红素检查等，目前尚无可靠检查方法能在新生儿出生前准确预测HDN。

　　本研究结果显示，90名孕妇中IgG抗体效价≥1∶64共39名，占43.33%；随孕妇IgG抗体效价增大，HDN发病率升高，孕妇IgG抗体效价<1∶64时，HDN发病率为3.92%，而当孕妇抗体IgG抗体效价≥1∶512时，HDN发病率为100%；Spearman相关性分析结果显示，孕妇IgG抗体效价与HDN发病率呈正相关(r=0.899)，这一结果与文献报道相吻合[11-12]。分析原因为IgG是唯一可穿过胎盘屏障的免疫球蛋白，造成ABO-HDN的抗体主要为IgG-抗A、IgG-抗B以及IgG-抗AB，孕妇IgG抗体效价越高，新生儿HDN发病风险越高[13-15]。

　　本研究结果同时显示，孕妇IgG抗体效价诊断HDN的灵敏度为85.71%，特异度为100.00%，准确度为97.78%，该结果与金标准的一致性为几乎完全一致(Kappa值=0.910)。提示孕妇IgG抗体效价对HDN有较高的诊断价值，可作为早期筛查HDN的可靠指标。值得注意的是，因孕妇机体免疫状态、抗原的特异性、抗原数量等均影响抗体效价，因而孕期抗体效价可发生变化，因此建议孕妇(O型血且与配偶血型不合)产前在孕周16周、28周、36周时进行抗体效价动态检测，以提高诊断准确度。

　　综上所述，HDN发病率与孕妇IgG抗体效价与HDN发病率呈正相关，孕妇IgG抗体效价诊断HDN的灵敏度为85.71%，特异度为100.00%，准确度为97.78%，该结果与金标准的一致性为几乎完全一致。

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