【摘要】 目的：观察粪菌移植联合美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性结肠炎患者的效果。方法： 选取 2020 年 5 月至 2022 年 5 月该院收 治的 80 例溃疡性结肠炎患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各 40 例。对照组采用美沙拉嗪肠溶片治疗，研 究组在对照组基础上联合粪菌移植治疗，比较两组治疗前后炎性因子 [ 白细胞介素 -6(IL-6) 、肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) 、C 反应 蛋白(CRP) ] 水平、症状评分、临床疗效、疾病活动度 [ 改良梅奥评分(Mayo) 、临床活动指数(CAI) ] 评分。结果： 治疗后，两组 TNF- α、CRP、IL-6 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;两组腹泻、脓血便、腹痛等症状评分均 低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;研究组治疗总有效率为 95.00%，高于对照组的 72.50%，差异有统计 学意义(P<0.05) ;两组 Mayo、CAI 评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论： 粪菌移植联合美沙 拉嗪片治疗溃疡性结肠炎患者可提高治疗总有效率，降低炎性因子水平、症状评分和疾病活动度评分，其效果优于单纯美沙拉嗪肠溶片 治疗。

　　【关键词】 溃疡性结肠炎,粪菌移植,美沙拉嗪肠溶片,炎性因子,疾病活动度,症状,临床活动指数

　　Effects of fecal microbiota transplantation combined with Mesalazine enteric-coated tablets on patients with ulcerative colitis

　　ZHANG Xiyun

　　(Puyang Traditional Chinese Medicine Hospital, Puyang 457000 Henan, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of fecal microbiota transplantation combined with Mesalazine enteric-coated tablets on patients with ulcerative colitis. Methods: A prospective study was conducted on 80 patients with ulcerative colitis admitted to the hospital from May 2020 to May 2022. According to the random number table method, they were divided into study group and control group, 40 cases in each group. The control group was treated with Mesalazine enteric-coated tablets, while the study group was treated with fecal microbiota transplantation on the basis of that of the control group. The inflammatory factor levels [interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-reactive protein (CRP)], the symptom index score, the clinical efficacy, the disease activity [modified Mayo score (Mayo), and the clinical activity index (CAI)] scores were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the levels of TNF-α, CRP and IL-6 in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The scores of diarrhea, pus and blood stool, abdominal pain and other symptoms in the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The total effective rate of treatment in the study group was 95.00%, which was higher than 72.50% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Further, the Mayo and CAI scores of the two groups were lower than those before the treatment, those in the study group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions: Fecal microbiota transplantation combined with Mesalazine tablets in the treatment of the patients with ulcerative colitis can improve the total effective rate of treatment and reduce the levels of inflammatory factors, the symptom scores and the disease activity scores. Moreover, it is superior to single Mesalazine enteric-coated tablets treatment.

　　【Keywords】 Ulcerative colitis; Fecal microbiota transplantation; Mesalazine enteric-coated tablets; Inflammatory factor; Disease activity; Symptom; Clinical activity index

　　溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎症性疾病，患者多表现为腹泻、血便、腹痛等症状，病变部位多在乙状结肠和直肠，病程较长，且病情反复 [1-2] 。美沙拉嗪对肠壁炎症有显著抑制作用，但 长期用药患者耐受性差。粪菌移植是将功能性菌群移植到患者肠道，从而建立健康的肠道菌群，以达 到治疗疾病的目的 [3-4] 。本文观察粪菌移植联合美沙拉嗪片治疗溃疡性结肠炎患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 5 月至 2022 年 5 月本院收治的 80 例溃疡性结肠炎患者进行前瞻性研究。纳入标准：经腹部彩超检查确诊，符合《炎症 性肠病诊断与治疗的共识意见(2018 年 ·北京)》 中溃疡性结肠炎诊断标准 [5] 。排除标准：合并肠道 器质性病变;处于重度活动期、缓解期;有胃肠手 术史;有激素依赖或抵抗。患者及其家属对本研 究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本 院伦理委员会审批通过(批准文号： 20200411 )。 按照随机数字表法将其分为研究组与对照组各 40 例。研究组： 男 19 例， 女 21 例; 年龄 22~65 岁， 平 均(45 .25±1.36)岁;病程 1~5 个月， 平均(1 .51± 0.23) 个 月。 对 照 组： 男 17 例， 女 23 例; 年 龄 20~64 岁， 平均(45 .12±1.42) 岁; 病程 1~5 个月， 平均(1.98±0.28) 个月。两组一般资料比较， 差 异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方 法 对 照 组 采用美沙拉嗪肠溶片(葵花 药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字 H19980148. 0.25 g)治疗， 餐后 30 min 口服， 0.5 g/ 次， 3 次 /d，连续治疗 4 周。

　　研究组在对照组基础上联合粪菌移植治疗。准 备：移植前接受抗生素治疗 7 d，移植当天术前禁 食6 h， 口服 2 L 复方聚乙二醇电解质散。移植途径： 根据溃疡部位选择，低位病变(直肠及距肛门30 cm 以下乙状结肠)通过肛门灌肠进行粪菌移植，病变 范围广、超出乙状结肠和直肠范围，在经肛门灌肠 前使用结肠镜下喷洒进行粪菌移植 1 次，然后再经 肛门灌肠移植 1 次 。移植后：术后及术后 6 h 分别 口服 4 mg 氯苯哌酰胺减慢肠道蠕动，尽量长时间 保留灌肠液。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后炎性因子 水平，包括白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因 子 - α (TNF- α) 、C 反应蛋白(CRP) 。(2) 比 较两组治疗前后症状评分，包括腹泻、脓血便、腹 痛等症状，各项评分 (0 分：无症状; 3 分：腹泻 每日 <4 次、脓血量少、轻微腹痛或隐痛偶发;6 分： 腹泻每日 4~6 次、脓血便较多、腹痛或胀痛每日发 作数次; 9 分：腹泻每日 >6 次、全部脓便或血便、 腹部剧痛或绞痛) 。(3)比较两组临床疗效。参 照《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见》评价 疗效 [6] ，显效：症状消退，肠镜下黏膜情况正常; 有效：症状减轻，肠镜下黏膜呈颗粒样，中度接触 性出血，存在轻度炎症或假息肉形成;无效：未达 上述标准。总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例 数 ×100%。(4)比较两组治疗前后疾病活动度评分。采用改良梅奥评分(Mayo) 、临床活动指数 (CAI)评价， Mayo 评分包括排便次数、便血、内 镜、医师总体评价等项，每项 0~3 分，总分≤ 2 分 且无单个分项评分 >1 分为临床缓解; 3~5 分为轻 度活动; 6~10 分为中度活动; 11~12 分为重度活动。 CAI 包括腹泻次数(0~4 分)、夜间腹泻(0~1 分)、 便血程度(0~3 分)、腹痛 / 腹部绞痛(0~3 分)， 分数越高表示疾病活动度越严重。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两 组 TNF- α、CRP、IL-6 水平比较，差异均无统计 学意义(P>0.05); 治疗后， 两组 TNF- α、CRP、 IL-6 水平均低于治疗前， 且研究组低于对照组， 差 异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后症状评分比较 治疗前，两组 腹泻、脓血便、腹痛等症状评分比较，差异均无统 计学意义(P>0.05 ); 治疗后， 两组腹泻、脓血便、 腹痛等症状评分均低于治疗前，且研究组低于对照 组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 95.00%， 高于对照组的 72.50%， 差异有统计学意 义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后疾病活动度评分比较 治疗前， 两组 Mayo、CAI 评分比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05); 治疗后， 两组 Mayo、CAI 评分均低于 治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　溃疡性结肠炎能够引起腹泻、血便以及腹痛， 是由多种因素引起的， 如环境、遗传、肠道微生态、 免疫等，临床多采用药物治疗，但病情易反复发 作 [7-8] 。针对本病的病因及病情发展情况，在给予 抗炎的同时，更需要帮助肠道重建或恢复菌群，以 促进肠道免疫 [9-10] 。粪菌移植是从健康人粪便中提 取功能菌群，经过处理后直接送至患者肠道，可加 快肠道菌群功能重建 [11-12]。

　　本研究结果显示，治疗后，研究组 TNF- α、 CRP、IL-6 水平均低于对照组， 治疗总有效率高于 对照组。分析原因在于美沙拉嗪通过调节肠黏膜局部花生四烯酸代谢及其他多个途径，抑制血小板激 活因子的活性、结肠黏膜的脂肪酸氧化，改善肠道 黏膜炎症，且粪菌移植可重建患者已紊乱的肠道菌 群，改变微生态循环状态，从而促进抗炎作用 [13]。 粪菌移植联合美沙拉嗪可从不同作用机制发挥协同 增效作用。

　　本研究结果同时显示，治疗后研究组腹泻、脓 血便、腹痛等症状评分，以及 Mayo、CAI 评分均 低于对照组。分析原因在于粪菌移植通过结肠镜或 灌肠等途径将有益菌送至患者肠道，能够促进患者 肠道内健康菌群定植和稳定发展，从而降低疾病的 严重程度，促进溃疡痊愈 [14]。

　　综上所述，粪菌移植联合美沙拉嗪片治疗溃疡 性结肠炎患者可提高治疗总有效率，降低炎性因子 水平、症状评分和疾病活动度评分，其效果优于单纯美沙拉嗪肠溶片治疗。

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