【摘要】目的分析溃疡性结肠炎患者血清炎症因子、免疫球蛋白水平，并分析上述指标与患者肠道菌群的相关性。方法回顾性分析包头市中心医院2020年1月至2021年12月收治的52例溃疡性结肠炎患者的临床资料，按照疾病严重程度分为缓解期组(32例)、活动期组(20例)，另选取同期于院内进行体检的62例健康人群的体检资料作为健康组。所有研究对象均进行血清白细胞介素-33(IL-33)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平、乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠埃希杆菌数量检测，比较健康组、缓解期组、活动期组上述指标的水平变化情况，并分析溃疡性结肠炎患者血清IL-33、MCP-1、HMGB1、TNF-α、IL-6、IgG、IgM、IgA水平与乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠埃希杆菌数量的相关性。结果与健康组比，缓解期组、活动期组患者血清IL-33、MCP-1、HMGB1、TNF-α、IL-6水平及肠球菌、大肠埃希杆菌数量均呈逐渐升高趋势，IgG、IgM、IgA水平及乳酸杆菌、双歧杆菌数量均呈逐渐降低趋势；经Pearson相关系数分析发现，血清IL-33、MCP-1、HMGB1、TNF-α、IL-6与乳酸杆菌、双歧杆菌均呈负相关，与肠球菌、大肠埃希杆菌均呈正相关；血清IgG、IgM、IgA与乳酸杆菌、双歧杆菌数量均呈正相关，与肠球菌、大肠埃希杆菌数量均呈负相关(均P＜0.05)。结论溃疡性结肠炎患者出现明显的血清炎症因子水平升高，免疫球蛋白水平降低，以及肠道菌群失衡现象，且和病情严重程度相关；血清炎症因子、免疫球蛋白水平与肠道菌群均存在一定相关性，临床上可通过对溃疡性结肠炎患者血清炎症因子、免疫蛋球蛋白水平、肠道菌群进行检测以评估患者病情，并制定针对性干预方案。

　　【关键词】溃疡性结肠炎;炎症因子;免疫球蛋白;肠道菌群;相关性

　　溃疡性结肠炎是非特异性慢性肠道炎症性疾病，病理表现为肠道黏膜损伤、溃疡、糜烂，临床表现为腹痛、腹泻、里急后重等症状，长期的肠道炎症反应给患者身体造成沉重负担，影响患者生活质量。溃疡性结肠炎影响因素众多，其中遗传因素、环境、免疫异常、肠道微生态与溃疡性结肠炎关系密切[1]。正常情况下人体肠道内存在种类多样的细菌群体，共同参与肠道内物质的代谢、分解，维持肠道内免疫系统的稳定，肠道菌群一旦失衡会破坏肠黏膜保护屏障，造成机体免疫力低下，引发全身性的炎症反应，加重病情[2]。有研究显示，机体免疫系统失衡、细胞炎症反应及肠道菌群紊乱是诱发溃疡性结肠炎的关键病理过程，也是溃疡性结肠炎反复发作的重要原因，甚至是癌症转化的重要机制[3]。因此，本研究旨在分析溃疡性结肠炎患者血清炎症因子、免疫球蛋白水平变化，并分析上述指标与肠道菌群的相关性，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析包头市中心医院2020年1月至2021年12月收治的52例溃疡性结肠炎患者的临床资料，按照疾病严重程度分为缓解期组(32例)、活动期组(20例)，另选取同期于院内进行体检的62例健康人群的体检资料作为健康组。缓解期组中男、女患者分别为17、15例；年龄28~60岁，平均(48.28±6.45)岁；病程1~3年，平均(2.12±0.36)年。活动期组中男、女患者各10例；年龄28~61岁，平均(48.26±6.43)岁；病程1~4年，平均(2.14±0.35)年。健康组中男性、女性分别为32、30例；年龄28~61岁，平均(48.25±6.41)岁。比较3组研究对象的年龄、性别一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，组间可进行比较。诊断标准：将《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》[4]中的相关标准作为溃疡性结肠炎的诊断依据，且经结肠镜检查确诊。纳入标准：与上述诊断标准一致者；言语组织能力正常者；近期未服用益生菌制剂、抗生素者等。排除标准：严重免疫系统疾病者；肾脏、心脏、肝脏功能不全者；精神状态异常者等。本研究方案已通过包头市中心医院医学伦理委员会批准。

　　1.2检测方法①血清炎症因子、免疫球蛋白检测：在所有研究对象空腹时进行采血操作，取5 mL静脉血，以3 000 r/min的转速，离心10 min获得血清，血清白细胞介素-33(IL-33)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平检测方法均为酶联免疫吸附实验法，血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平检测方法均为免疫比浊法。②肠道菌群检测：取所有研究对象新鲜粪便标本1 g放入厌氧菌稀释液中，通过振荡器(山东博科再生医学有限公司，型号：OLB-100C)震荡摇匀后，采用0.9%氯化钠溶液按照10倍连续法稀释，依次在不同稀释度下取标本液50μL，在对应培养基上培养，37℃厌氧培养箱培养厌氧菌48 h，37℃普通温箱培养需氧菌24 h，使用菌落计数器(杭州泽析生物科技有限公司，型号：ZX-100)统计乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠埃希杆菌数量。

　　1.3观察指标①比较健康组、缓解期组、活动期组研究对象血清IL-33、MCP-1、HMGB1、TNF-α、IL-6、IgG、IgM、IgA水平。②比较健康组、缓解期组、活动期组研究对象肠道菌群数量，包括乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠埃希杆菌。③分析血清IL-33、MCP-1、HMGB1、TNF-α、IL-6、IgG、IgM、IgA水平与乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、大肠埃希杆菌的相关性。

　　1.4统计学方法使用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，使用S-W法检验计量资料数据是否服从正态分布，对于符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，3组间比较采用F检验，以Pearson相关性分析法分析血清IL-33、MCP-1、HMGB1、TNF-α、IL-6、IgG、IgM、IgA水平与肠道菌群数量的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 3组研究对象血清炎症因子、免疫球蛋白水平比较与健康组比，缓解期组、活动期组患者血清IL-33、MCP-1、HMGB1、TNF-α、IL-6水平均呈逐渐升高趋势，IgG、IgM、IgA水平均呈逐渐降低趋势，组间两两比较，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表1。

　　2.2 3组研究对象肠道菌群数量比较与健康组比，缓解期组、活动期组患者肠道乳酸杆菌、双歧杆菌数量均呈逐渐降低趋势；肠球菌、大肠埃希杆菌数量均呈逐渐升高趋势，组间两两比较，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表2。

　　2.3血清炎症因子水平、免疫球蛋白与肠道菌群的相关性经Pearson相关性分析发现，血清IL-33、MCP-1、HMGB1、TNF-α、IL-6与肠道乳酸杆菌、双歧杆菌数量均呈负相关，与肠球菌、大肠埃希杆菌数量均呈正相关；血清IgG、IgM、IgA与肠道乳酸杆菌、双歧杆菌数量均呈正相关，与肠球菌、大肠埃希杆菌数量均呈负相关，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表3。

　　3讨论

　　溃疡性结肠炎是一种自身免疫性疾病，通过长期的用药、饮食调节可以控制病情，但其发病率在近年来呈不断上升的趋势，若不积极治疗可诱发肠梗阻、结肠癌等疾病，危害患者生命健康[5]。

　　溃疡性结肠炎患者肠道菌群失衡，肠道细菌进入人体微循环，引起自身免疫异常和全身炎症反应，造成免疫级联反应，致使炎症持续反复发作。本研究结果显示，健康组、缓解期组、活动期组研究对象血清IL-33、MCP-1、HMGB1、TNF-α、IL-6水平依次升高，分析其原因可能为IL-33、IL-6是重要的促炎因子，具有多种生物活性，对急相反应蛋白的合成有诱导作用，通过破坏肠上皮细胞屏障功能，损伤黏膜，引发炎症反应，导致溃疡性结肠炎拖延不愈；TNF-α是炎症启动因子，参与细胞免疫炎症反应，在受损肠黏膜中呈高水平表达，其水平越高代表溃疡性结肠炎病变越严重；MCP-1属于趋化因子，对炎症介质的表达起到促进作用；另外，HMGB1能够激活巨噬细胞释放炎症因子，促进TNF-α、IL-33、IL-6的分泌，在溃疡性结肠炎发病中发挥重要作用，能够和下游受体相互作用，形成炎症反应及免疫应答，造成肠道黏膜炎症反应[6-7]。本研究结果显示，健康组、缓解期组、活动期组研究对象乳酸杆菌、双歧杆菌数量依次降低，肠球菌、大肠埃希杆菌数量依次升高，分析其原因可能为，结肠是消化系统中细菌存在非常密集的地方，正常情况下肠道黏膜是机体的保护屏障，肠道菌群处在一个动态平衡的状态，但肠道内同时存在着多种致病菌，当免疫力下降时，可导致致病菌繁殖，并引起机体感染，出现乳酸杆菌、双歧杆菌等有益菌数量减少，有害菌增多，造成局部炎症反应，故肠道菌群紊乱与溃疡性结肠炎发病密切相关[8]。本研究结果还显示，健康组、缓解期组、活动期组研究对象IgG、IgM、IgA水平依次降低，分析其原因可能是，溃疡性结肠炎患者肠道菌群失衡，肠道黏膜屏障保护功能减退，造成细菌无序繁殖，损伤肠道内皮细胞，形成炎症因子释放-肠道菌群失调-免疫功能异常的恶性循环，加重患者病情[9-10]。

　　溃疡性结肠炎患者血清IL-33、TNF-α等炎症因子的过量分泌，破坏肠黏膜屏障，乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌数量减少，肠球菌、大肠埃希杆菌数量增加，肠道菌群平衡被破坏，导致肠道功能障碍，加重病情[11-12]。本研究结果显示，血清IL-33、MCP-1、HMGB1、TNF-α、IL-6与肠道乳酸杆菌、双歧杆菌数量均呈负相关，与肠球菌、大肠埃希杆菌数量均呈正相关；血清IgG、IgM、IgA与乳酸杆菌、双歧杆菌数量均呈正相关，与肠球菌、大肠埃希杆菌数量均呈负相关，原因在于，溃疡性结肠炎患者肠内细菌可激活淋巴细胞，引发不同的免疫病理损伤，致使免疫球蛋白出现异常表达，使机体的免疫功能受到影响，IgG、IgM、IgA水平随之发生变化，表明溃疡性结肠炎患者机体血清炎症因子、免疫球蛋白表达水平均与肠道菌群失衡密切相关，且随着溃疡性结肠炎患者严重程度的改变，血清IL-33、MCP-1、HMGB1、TNF-α、IL-6水平也会明显升高，造成肠道菌群紊乱[13]。

　　综上，溃疡性结肠炎患者出现明显的血清炎症因子水平升高，免疫球蛋白水平降低，以及肠道菌群失衡现象，且和病情严重程度相关；血清炎症因子、免疫球蛋白水平与肠道菌群均存在一定相关性，临床上可通过对溃疡性结肠炎患者血清炎症因子、免疫蛋球蛋白水平、肠道菌群进行检测以评估患者病情，并制定针对性干预方案，值得临床推广应用。

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