【摘要】目的 探究哮喘- 慢性阻塞性肺疾病重叠综合征( ACOS )患者行孟鲁司特钠联合沙美特罗替卡松吸入粉雾剂干预对其血气水 平与肺功能的改善作用。方法 依据随机数字表法将句容市人民医院 2020 年 1 月至 2021 年 12 月收治的 60 例 ACOS 患者分为对照组(给 予沙美特罗替卡松吸入粉雾剂干预)和观察组(给予孟鲁司特钠片 + 沙美特罗替卡松吸入粉雾剂干预) ，各 30 例，两组患者均持续治疗 3 个月。比较两组患者治疗后的临床效果，治疗前后临床症状积分、血气指标、肺功能指标水平。结果 治疗后，观察组患者的治疗总有效 率高于对照组;与治疗前比，治疗后两组患者哮喘控制测试( ACT )评分、动脉血氧分压( PaO2 )、第 1 秒用力呼气容积( FEV1 ) 、用力 肺活量( FVC ) 、呼吸气流变化率( PEF ) 、深吸气量 / 肺总量(IC/TLC)比值均升高，且观察组高于对照组;慢性阻塞性肺疾病评估测试 ( CAT ) 评分、动脉血二氧化碳分压( PaCO2 ) 、血乳酸( Lac ) 水平均降低， 且观察组低于对照组(均 P<0.05 ) 。结论 在沙美特罗替卡松 吸入粉雾剂的用药基础上，加用孟鲁司特钠治疗 ACOS 患者，可显著改善患者的临床症状，调节血气水平，恢复肺功能，治疗效果显著。

　　【关键词】 哮喘- 慢性阻塞性肺疾病重叠综合征|,孟鲁司特钠片,沙美特罗替卡松吸入粉雾剂,肺功能

　　哮喘- 慢性阻塞性肺疾病重叠综合征( asthma chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome，ACOS)是 临床常见的呼吸内科疾病之一，以持续气流受限为主要特 征，同时具有哮喘和慢性阻塞性肺疾病的临床特征，该 病病情发展快，易反复发作，临床症状相对复杂，常伴有 胸闷、气喘、痰多、咳嗽、发热等，且痰液黏稠、痰量增 多。相较于单一的哮喘或慢性阻塞性肺疾病，ACOS 对于 肺功能的损伤更为严重，并发症风险更高，可对患者的身 心健康和日常生活造成严重的危害。临床治疗 ACOS 常 用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂进行治疗，该药属于长效 β2 受体激动剂和激素的联合制剂，具有抗炎、抗过敏等多 种功效，常用于可逆性阻塞性气道疾病的治疗，但 ACOS属于复合型疾病，病理机制复杂多变，单独用药很难发挥 显著作用，故需要联合用药 [1] 。孟鲁司特钠属于白三烯受 体拮抗剂，可与呼吸道中的半胱氨酰白三烯受体进行结 合，阻断其活性而发挥预防气道嗜酸性粒细胞浸润作用， 从而降低气道炎症反应 [2] 。基于此，本研究在沙美特罗替 卡松吸入粉雾剂用药的基础上，加用孟鲁司特钠，以探 究该治疗方式对 ACOS 患者肺功能的改善作用，现报道 如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 依据随机数字表法将句容市人民医院2020 年 1 月至 2021 年 12 月收治的 60 例 ACOS 患者分为对照组和观察组，各 30 例。对照组患者中男性 20 例，女 性 10 例; 年龄 43~85 岁， 平均(63.38±5.36)岁;病程 6 个月 ~7 年，平均(3.04±0.80)年。观察组患者中男性 19 例，女性 11 例;年龄 42~87 岁，平均(64.58±5.42 )岁; 病程 6 个月~7 年，平均(3.04±0.80)年。两组患者一般 资料经比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组间具有 可比性。纳入标准：符合《协和呼吸病学(第 2 版)》[3] 中 ACOS 的诊断标准者;入组前 1 月内未使用过其他激 素类药物、无过敏用药史者;生命体征稳定， 2 周内无急 性发作者等。排除标准：合并严重原发性疾病者，如高血 压、糖尿病、帕金森、脑血管疾病、精神病等;哺乳期或 妊娠期女性;患者存在其他肺部疾病，如肺纤维化、肺癌 等。院内医学伦理委员会批准本项目的实施，所有患者均 签署知情同意书。

　　1.2 治疗方法 入组后，所有患者均采用解痉祛痰、抗 感染、止咳平喘等对症支持疗法。对照组患者同时采用 沙美特罗替卡松吸入粉雾剂( Glaxo Wellcome Production ， 注册证号 H20150323.规格： 50 μg/100 μg/ 吸)治疗，用 量用法：经口吸入给药， 1 吸 / 次，2 次 /d。观察组患者在 对照组的基础上加用孟鲁司特钠片 [Organon Pharma( UK ) Limited，注册证号 HJ20181188.规格： 10 mg/ 片 ] 治疗， 用量用法：口服，10 mg/ 次，1 次 /d。两组患者均持续治疗3 个月。

　　1.3 观察指标 ①临床效果。参照《协和呼吸病学(第2 版)》[3] 将患者治疗后的临床疗效分为显效(体温恢复正 常，临床症状消失，胸 X 线检查显示炎症浸润消失)、有 效(体温恢复正常，临床症状缓解，胸 X 线检查显示局 部炎症吸收)、无效(体温异常，症状未缓解，胸 X 线检 查显示炎症未吸收甚至加重)。治疗总有效率 = 显效率+ 有效率。②临床症状积分。临床症状积分包括哮喘控制测 试(ACT) [4] 评分和慢性阻塞性肺疾病评估测试(CAT) [5] 评分，ACT 共 5 个问题，总分 25 分，25 分表示完全控制， 20~24 分表示部分控制，20 分以下表示未控制，得分越高， 病情控制情况越好;CAT 共 8 个问题，采用 5 级评分法， 总分 40 分，分为轻微(0~10 分)、中度( 11~20 分)、重 度(21~30 分)、非常严重(31~40 分)，分数越低，症状 越轻。③血气指标。于治疗前后采集患者动脉血 3 mL， 通过血气分析仪(南京汉誉医疗科技有限公司，型号： GEM3500)检测两组患者的动脉血氧分压(PaO2 )、动脉 血二氧化碳分压(PaCO2 )、血乳酸(Lac)水平。④肺功 能指标。于治疗前后采用肺功能仪(德国耶格公司，型 号：Masterscreen)测定患者肺功能指标，包括：第 1 秒用 力呼气容积(FEV1 )、用力肺活量(FVC)、呼吸气流变 化率(PEF)、深吸气量 / 肺总量(IC/TLC)比值。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;本研究计量资 料经 S-W 法检验均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用 t 检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组患者临床效果比较 治疗后，观察组患者治疗 总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)， 见表 1.

2.2 两组患者临床症状积分比较 与治疗前比，治疗后 两组患者 ACT 分值均升高， 且观察组高于对照组;CAT 评分均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.

　　2.3 两组患者血气水平比较 与治疗前比，治疗后两组 患者 PaO2 水平均升高，且观察组高于对照组;PaCO2 、血 清 Lac 水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计 学意义(均 P<0.05)，见表 3.

　　2.4 两组患者肺功能水平比较 与治疗前比，治疗后两 组患者 FEV1、FEV1/FVC、PEF、IC/TLC 水平均升高，且观 察组高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见 表 4.

　　3 讨论

　　哮喘气道炎症以气道内嗜酸性粒细胞浸润为主，不断 释放炎症介质，使得患者气道气流受限并具有可逆性，且 哮喘症状反复发作会引起类固醇抵抗，导致肺功能恶化， 引发气道阻塞和气道重塑。慢性阻塞性肺疾病气道炎症的 效应细胞主要是中性粒细胞，其释放弹性蛋白酶水解肺泡 壁的弹性蛋白破坏肺组织结构，ACOS 是由嗜酸性粒细胞与中性粒细胞共同介导参与的气道炎症，表现为哮喘与慢 性阻塞性肺疾病的重叠。由于 ACOS 同时具有哮喘和慢性 阻塞性肺疾病的双重症状，一旦发病病情进展快，病情较 单一疾病更严重，预后结局更差，治疗难度更高，如不及 时接受治疗会导致病情快速发展，造成肺功能损伤，甚至 累及多器官系统，危及患者生命健康，因此，在病程早期 及时地开展对症支持治疗尤为关键 [6]。

　　临床治疗ACOS 的主要目的在于最大限度地减少疾病 诱因，减轻临床损伤症状，改善患者的呼吸功能，提高生 存质量。沙美特罗替卡松吸入粉雾剂是临床上一种典型的 复方制剂，由丙酸氟替卡松和沙美特罗组成，沙美特罗属于 一种新型的选择性长效 β2 受体激动剂， 可激活细胞内的腺 苷酸活化酶，使三磷酸腺苷转变为环磷酸腺苷，降低细胞 内钙离子浓度;丙酸氟替卡松属于吸入性糖皮质激素的一 种，可结合细胞中的糖皮质激素受体，形成固醇复合物， 抑制细胞炎症浸润，发挥强效的抗炎作用 [7] 。但长期吸入 沙美特罗替卡松可能对口腔咽部黏膜环境产生影响，引发 真菌感染，并且其为局部用药，整体治疗效果有限 [8]。

　　作为白三烯受体拮抗剂，孟鲁司特钠能竞争性拮抗细 胞表面的半胱氨酰白三烯受体，阻断白三烯引发的致炎效 应，缓解气道黏膜水肿和痉挛症状，降低气道炎症反应， 快速改善气道高反应及相关表现[9]。临床研究表明，孟鲁司 特钠口服生物利用度高，口服吸收快，在服药后普通饮食 不会对其药物生物利用造成影响，且相关药物残留成分会 通过胆汁排泄出体外， 不会形成药物残留， 安全有效 [10] 。 本研究中， 治疗后， 观察组患者治疗总有效率、 ACT 评分 高于对照组， CAT 评分低于对照组， 表明在沙美特罗替卡 松吸入粉雾剂的用药基础上，加用孟鲁司特钠能够显著改 善 ACOS 患者的临床症状，治疗效果显著。

　　血气分析指标可反映ACOS 患者氧气供应和酸碱平衡 情况，其中 Lac 是体内糖代谢的中间产物，由红细胞，横 纹肌和脑组织共同产生，其浓度的高低与肝脏、肾脏的合 成与代谢速度呈正关联性，在呼吸衰竭、循环衰竭等病理 状态下， Lac 会明显增高 [11]。PaO2 指动脉血中物理溶解的 氧分子所产生的张力，与细胞利用氧有关，当其低于正常 值，说明出现了肺通气或换气功能障碍，机体组织细胞得 不到充足的氧气供应，导致组织缺氧;PaCO2 指动脉中二 氧化碳溶解在血液中的压力，直接受到呼吸作用的影响， 是一项反映呼吸性酸碱平衡障碍的指标，当该项指标数值 升高时， 说明 ACOS 患者可能存在肺泡通气不足， 导致二 氧化碳潴留 [12] 。机体血气水平的异常波动与 ACOS 的病 情转归存在密切关联性，ACOS 病情加重，血气水平则呈 现异常波动状态。FEV1 、FEV1/FVC、PEF、IC/TLC 等肺 功能水平均与肺部的呼吸通气有关，当上述肺功能指标下 降， 说明机体的肺部通气功能障碍或异常， 与 ACOS 的病 情进展转归同样存在密切关联性 [13]。本研究结果显示， 治 疗后观察组患者 PaO2 、FEV1 、FEV1/FVC、PEF、IC/TLC 等肺功能水平均高于对照组，PaCO2 、Lac 水平均降低对 照组， 表明 ACOS 患者经孟鲁司特钠和沙美特罗替卡松吸 入粉雾剂联合治疗后，其肺功能水平和血气水平都发生明 显好转，分析其主要原因在于，孟鲁司特钠能够有效干扰 白三烯的释放，缓解因炎症介质白三烯而导致的气道炎症 反应，防止气道重塑与高反应性，改善肺通气功能，从而 改善血氧状态，调节血气指标，缩短康复时间，改善预后 效果 [14]。

　　综上，在沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的用药基础上， 加用孟鲁司特钠治疗 ACOS 患者，可显著改善患者的临床 症状、血气水平及肺功能水平，治疗效果显著，值得临床推广。

　参 考 文 献

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