【摘要】 目的：观察重组人血管内皮抑制素联合放化疗用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法： 选取 2018 年 4 月至 2021 年 4 月该院收治的 64 例 NSCLC 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 32 例。对照组采用放化疗，观察组 在对照组基础上联合重组人血管内皮抑制素治疗，比较两组肿瘤控制率，治疗前后血清学指标 [ 癌胚抗原(CEA) 、神经元特异性烯醇化 酶(NSE)、异常糖链糖蛋白(TAP) ] 水平、生命质量 [ 癌症患者生命质量量表(FACT-G) ] 评分、治疗期间不良反应发生率， 以及 6、9、 12 个月生存率。结果： 观察组肿瘤控制率为 71.88%(23/32)， 高于对照组的 43.75%(14/32)， 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 观察组血清 CEA、NSE 和血浆 TAP 水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，观察组生理状况、情感状况等 FACT-G 评分均低于对照组，社会 / 家庭情况、功能状况评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);两组发热、粒细胞减少、放射性肺炎、 放射性食管炎、胃肠道反应和放射性心肌损伤等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 观察组 6、9、12 个月生存率均 高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论： 重组人血管内皮抑制素联合放化疗用于 NSCLC 患者可提高肿瘤控制率和生存率，降 低血清学指标水平，改善生命质量评分，效果优于单纯放化疗。

　　【关键词】 放化疗,重组人血管内皮抑制素,非小细胞肺癌,癌胚抗原,肿瘤异常糖链糖蛋白,生命质量,生存率

　　Effects of recombinant human endostatin combined with chemoradiotherapy on patients with non-small cell lung cancer

　　ZHANG Xiao

　　(Chemoradiotherapy Department of the Central Hospital of Jiamusi City, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China)

　　【Abstract 】 Objective: To observe effects of recombinant human endostatin combined with chemoradiotherapy on patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: A prospective study was conducted on 64 patients with NSCLC admitted to the hospital from April 2018 to April 2021. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 32 patients in each group. The control group was treated with chemoradiotherapy, while the observation group was treated with recombinant human endostatin on the basis of that of the control group. The clinical tumor control rate, the serology indicator levels [carcinoembryonic antigen (CEA), neuron-specific enolase (NSE), tumor abnormal protein (TAP)], the quality of life [functional assessment of cancer therapy (FACT-G)] score, the incidence of adverse reactions during the treatment, and the 6. 9. 12-month survival rate were compared between the two groups. Results: The tumor control rate in the observation group was 71.88% (23/32), which was higher than 43.75% (14/32) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of serum CEA, NSE and plasma TAP in the observation group were significantly lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the FACT-G scores of physiological and emotional conditions in the observation group were lower than those in the control group; the scores of social/family status and functional status in the observation group were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). There were no significant differences in the incidence of adverse reactions such as fever, granulocytopenia, radiation pneumonitis, radiation esophagitis, gastrointestinal reaction and radiation myocardial injury between the two groups (P>0.05). The 6-month, 9-month and 12-month survival rates in the observation group were significantly higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions: Recombinant human endostatin combined with chemoradiotherapy can improve the tumor control rates and the survival rates of the NSCLC patients, reduce the levels of serological indicators, and improve the quality of life score. Moreover, it is superior to single chemoradiotherapy.

　　【Keywords】 Chemoradiotherapy; Recombinant human endostatin; Non-small cell lung cancer; Carcinoembryonic antigen; Tumor abnormal protein; Quality of life; Survival rate

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是发病率、死亡率均较高的恶性肿瘤，约占所有肺癌的 85% [1]。部分 NSCLC 患者就诊时已经失去手术治疗时机，临床 主要采取放、化疗等非手术方法治疗，但不良反应 较多，患者预后欠佳 [2-3]。重组人血管内皮抑制素注射液是一种抗血管形成靶向药物，可抑制肿瘤血 管形成，抑制肿瘤生长 [4-5]。肿瘤标志物是存在于 肿瘤细胞内或由肿瘤细胞分泌、机体受肿瘤刺激产 生的特异性物质，如癌胚抗原(CEA) 、神经元特 异性烯醇化酶(NSE)、异常糖链糖蛋白(TAP)等， 监测其水平变化有助于评估疗效 [6]。本文观察重组 人血管内皮抑制素联合放化疗用于 NSCLC 患者的 效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2018 年 4 月至 2021 年 4 月 本院收治的 64 例 NSCLC 患者进行前瞻性研究。纳 入标准：经病理学、CT、胸部 X 线等检查，符 合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015 年版) 》中 NSCLC 的诊断标准 [7] ;不能手术或不愿手术且处于 Ⅱ B~ Ⅳ期;预计生存期≥ 6 个月;卡氏功能状态 (KPS)评分≥60分;影像学证实存在可测量的病灶。 排除标准：复发;入组前接受过放化疗、手术及其 他治疗;合并其他恶性肿瘤;合并肝、肾、心功能 异常无法耐受放化疗;混合型肺癌;过敏体质及药 物过敏史。患者及家属了解本研究内容并自愿签署 知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通 过。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各32 例。对照组男 17 例， 女 15 例; 年龄 57~75 岁， 平均(66.32±5.13) 岁; 临床分期： Ⅱ B 期 3 例， Ⅲ A 期 7 例， Ⅲ B 期 12 例， Ⅳ 期 10 例;KPS 评 分 60~75 分， 平均(67.35±3.21) 分; 病理类型： 鳞癌 11 例， 腺癌 21 例。观察组男 19 例， 女 13 例; 年龄 56~74 岁， 平均(66.19±5.05)岁;临床分期： ⅡB 期4例，ⅢA 期9例，ⅢB 期10例，Ⅳ期9例; KPS 评分 61~77 分， 平均(67.46±3.62) 分; 病理 类型：鳞癌 12 例， 腺癌 20 例。两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 对照组采用放化疗。化疗：采用 DP 化疗方案，第 1 天给予多西他赛注射液(广东星 昊药业有限公司，国药准字 H20198003.2 mL ∶80 mg) ，75 mg/m ，静脉滴注 12 h;第 1~3 天给 予注射用顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字 H37021358.10 mg)， 25 mg/m2 ，静脉滴注。21 d 为 1 个疗程，共化疗 3~6 个疗程。在化疗的第 2 个 周期开始同步放疗，采用 6MV-X 线三维适形放疗 仪，患者仰卧于治疗床上，使用真空袋负压成型完 成体位固定。使用 GE OPTIMA CT660 128 排 CT 扫 描仪常规扫描患者胸廓入口至下界，建立纵隔窗与肺窗范围，之后注射造影剂行增强扫描。将 CT 图 像传入后处理工作站，由医师勾画大体肿瘤靶区 (GTV) ：包括原发灶与淋巴结转移;临床靶区 (CTV)： GTV 均匀外扩， 其中原发灶外扩 0.7 cm， 淋巴结外扩 0.5 cm;计划靶区(PTV)： CTV 均匀 外扩 0.5~1.0 cm。治疗参数：95% PTV， 每次放疗 剂量2 Gy， 每周放疗5d，休息2d，持续放疗5~6周， 总放疗剂量 50~60 Gy。

　　观察组在对照组基础上于化疗第 1 天同步给予 重组人血管内皮抑制素注射液(山东先声生物制药 有限公司， 国药准字 S20050088.15 mg ∶ 3 mL ) 治疗， 7.5 mg/m2 ，加入 500 mL 0.9% 氯化钠注射液 中静脉滴注，1 次 /d，每治疗 2 周休息 1 周，3 周 为 1 个疗程，共治疗 3~6 个疗程。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组肿瘤控制率，治疗3 个疗程后评估。完全缓解(CR) ：靶病灶消失且 维持 4 周;部分缓解(PR) ：靶病灶最大径之和 减小≥ 30%且维持 4 周;病情稳定(SD) ：靶病 灶最大径之和减小 <30%或增大 <20%;病情进展 (PD)： 未达到上述标准或出现新病灶 [8]。控制率 = (CR+PR+SD) 例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较 两组治疗前后血清学指标水平。治疗前和治疗 3 个 疗程后抽取患者清晨空腹静脉血 3 mL，3000 r/min 离心 12 min， 离心半径 10 cm，取血清。采用化 学发光免疫法检测 CEA、NSE 水平。取患者指端 末梢血，均匀涂成 2 张血片，滴加 TAP 试剂(上 海泽叶生物科技有限公司) ，静置 2 h，测量 TAP 凝聚物面积。(3)比较两组生命质量评分。治疗 前和治疗 3 个疗程后使用癌症患者生命质量量表 (FACT-G)评估患者生命质量，包括生理状况 (0~28 分)、社会 / 家庭状况(0~28 分)、情感 状况(0~24 分)、功能状况(0~28 分)4 个维度， 生理状况、情感状况得分越低生命质量越好，社会 / 家庭状况、功能状况得分越高生命质量越好。(4) 比较两组治疗期间不良反应发生率。(5)比较两组6、9、12 个月生存率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 25.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组肿瘤控制率比较 观察组肿瘤控制率为 71.88% (23/32) ，高于对照组的 43.75% ( 14/32 )，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后血清学指标水平比较 治疗前， 两组血清 CEA、NSE 和血浆 TAP 水平比较，差异均 无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血清 CEA、 NSE 和血浆 TAP 水平均低于治疗前，且观察组低于 对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 2.

       2.3 两组生命质量评分比较 治疗前，两组生 理状况、 社会/家庭情况、 情感状况和功能状 况等 FACT-G 评分比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05) ;治疗后，两组生理状况、情感状况 等 FACT-G 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组社会 / 家庭情况、功能状况评分均高于 治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05) 。见表 3.

　　2.4 两组治疗期间不良反应发生率比较 两组发 热、粒细胞减少、放射性肺炎、放射性食管炎、胃 肠道反应和放射性心肌损伤等不良反应发生率比 较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 4.

　　2.5 两组生存率比较 观察组 6、9、12 个月生存 率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。 见表 5.

　　3 讨论

　　NSCLC 患者发展至中晚期后通常预后较差 [9]。 临床对于不能手术或不愿意手术的 NSCLC 患者主 要采用放化疗，其中放疗是通过放射性同位素产生 的射线损伤肿瘤细胞 DNA，抑制肿瘤增殖 [10]。DP 化疗方案中多西他赛能将细胞周期阻滞于 M 期， 促进小管聚合成稳定的微管并抑制其聚解，减少小 管数量， 破坏微管网结构， 抑制肿瘤生长、增殖 [11]; 顺铂是含铂的抗癌药物，在细胞内低氯环境中解 离，与肿瘤细胞内的 DNA 结合形成链间、链内或 蛋白质 DNA 交联，破坏肿瘤细胞的 DNA 结构和功 能， 从而抑制肿瘤生长、增殖 [12]。肿瘤血管排列紊 乱，内部血供丰富，新生血管是肿瘤生长、浸润及 侵袭的基础，因此抑制血管生成是抗肿瘤治疗的重 要方向。重组人血管内皮抑制素注射液属于内源性 血管生成抑制剂，具有广谱抗血管生成作用，能够 抑制形成血管的内皮细胞迁移以抑制肿瘤新生血管 生成，阻断肿瘤的营养供给，从而抑制肿瘤生长、 转移 [13]。本研究结果显示， 治疗后， 观察组肿瘤控 制率高于对照组。分析原因为放化疗可杀灭肿瘤细 胞，使肿瘤病灶缩小，降低肿瘤细胞活跃程度，联 合重组人血管内皮抑制素注射液靶向治疗可抑制血 管生成，抑制肿瘤细胞增殖、浸润，发挥协同增效 作用，进一步提高抗肿瘤效果。

　　肿瘤标志物是反映肿瘤发生、发展的特异性 物质，可评估抗肿瘤治疗效果及判断肿瘤的复发风 险。CEA、 NSE 均为 NSCLC 相关抗原，其中 CEA 在肺癌组织中表达升高，神经内分泌细胞在癌细胞 的刺激作用下会增加 NSE 的分泌;细胞发生癌变 后，细胞膜表面的聚糖结构会发生一系列变化，产 生 TAP[14]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清 CEA、NSE 及血浆 TAP 水平均低于对照组。分析原 因为重组人血管内皮抑制素注射液联合放化疗可通 过杀灭肿瘤细胞， 清除 CEA、TAP 的分泌来源， 从 而降低其血清水平 [15]。

　　本研究结果同时显示，治疗后，观察组生理状 况、情感状况等 FACT-G评分均低于对照组， 社会/ 家庭情况、功能状况等 FACT-G 评分和 6、9、12 个月生存率均高于对照组;两组发热、粒细胞减少、 放射性肺炎、放射性食管炎、胃肠道反应和放射性 心肌损伤等不良反应发生率比较，差异均无统计学 意义。分析原因为重组人血管内皮抑制素注射液联 合放化疗可缩小肿瘤体积甚至完全消除病灶，解除肿瘤组织对周围组织的压迫，改善胸痛、胸闷、呼 吸困难、咳血等相关症状，减轻患者的痛苦，从而 改善生命质量，延长生存期。

　　综上所述，重组人血管内皮抑制素联合放化疗 用于 NSCLC 患者可提高肿瘤控制率和生存率，降 低血清学指标水平，改善生命质量评分，效果优于 单纯放化疗。

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