【摘要】 目的：观察注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白联合氨甲蝶呤治疗强直性脊柱炎患者的效果。方法： 选 取 2020 年 1 月至 2021 年 6 月该院收治的 120 例强直性脊柱炎患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法分为观察组与对照组各 60 例。对 照组采用氨甲蝶呤治疗，观察组在对照组基础上联合注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白治疗，比较两组疗效、血清炎性 因子 [ 肿瘤坏死因子 - α(TNF- α) 、白细胞介素(IL) -1β 及 IL-17] 水平、巴氏强直性脊柱炎功能活动指数(BASFI)评分、巴氏强直 性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)评分和不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 96.67%，明显高于对照组的 86.67%，差异有统 计学意义(P<0.05); 治疗后， 两组 TNF- α、IL-1β、IL-17 水平以及 BASFI、BASDAI 评分均低于治疗前， 且观察组低于对照组， 差异 有统计学意义(P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体 融合蛋白联合氨甲蝶呤治疗强直性脊柱炎患者可提高治疗总有效率，降低炎性因子水平和 BASFI、BASDAI 评分，效果优于单纯氨甲蝶呤 治疗。

　　【关键词】 强直性脊柱炎,注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白,炎性因子,BASFI 评分,BASDAI 评分,不良反应

　　Effects of recombinant human type II tumor necrosis factor receptor-antibody  fusion protein for injection combined with Methotrexate in treatment of patients with  ankylosing spondylitis

　　WANG Bin, JIN Huacheng, FANG Yuchen

　　(Department of Orthopedics of Guancheng District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000 Henan, China)

　　【 Abstract 】 Objective: To observe effects of recombinant human type II tumor necrosis factor receptor-antibody fusion protein for injection combined with Methotrexate in treatment of patients with ankylosing spondylitis. Methods: A prospective study was conducted on 120 patients with ankylosing spondylitis admitted to this hospital from January 2020 to June 2021. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 60 cases in each. The control group was treated with Methotrexate, while the observation group was treated with recombinant human type II tumor necrosis factor receptor-antibody fusion protein for injection on the basis of that of the control group. The efficacy, the serum inflammatory factor levels [tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL) - 1β and IL- 17], the Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI) score, the Bath ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI) score, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 96.67%, which was significantly higher than 86.67% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of TNF-α, IL- 1β, IL- 17 and the BASFI and BASDAI scores in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Recombinant human type II tumor necrosis factor receptor-antibody fusion protein for injection combined with Methotrexate in the treatment of the patients with ankylosing spondylitis can improve the total effective rate of treatment and reduce the levels of inflammatory factors and the BASFI and BASDAI scores. Moreover, it is superior to single Methotrexate.

　　【Keywords】 Ankylosing spondylitis; Recombinant human type II tumor necrosis factor receptor-antibody fusion protein for injection; Inflammatory factor; BASFI score; BASDAI score; Adverse reaction

　　强直性脊柱炎发病与过度劳累、环境、遗传、 感染等多种因素有关 [1] 。氨甲蝶呤属于二氢叶酸还 原酶抑制剂，可延缓强直性脊柱炎病情进展，防止关节畸形 [2]。注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白为肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)拮抗 剂，可减轻机体炎症反应，起到明显的抗炎作用 [3-4]。 本文观察注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗 体融合蛋白联合氨甲蝶呤治疗强直性脊柱炎患者的 效果。

　　1资料与方法

　　1.1 一 般 资 料 选 取 2020 年 1 月 至 2021 年 6 月 本院收治的 120 例强直性脊柱炎患者进行前瞻性研 究。纳入标准：符合强直性脊柱炎诊断标准 [5] ;经 非甾体类消炎药(NSAIDS)治疗至少 4 周，症状 未缓解;处于疾病活动期。排除标准：其他疾病导 致的关节畸形;合并严重骨质疏松;肝、肾功能 异常;妊娠或哺乳期;对本研究药物过敏;免疫缺 陷综合征; 血液系统疾病。患者对本研究内容了解 且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审 批通过。按照随机数字表法分为观察组与对照组各60 例。观察组： 男 34 例， 女 26 例; 年龄 33~59 岁， 平 均(42.98±5.33) 岁; 病 程 4 个 月 至 4 年， 平 均(1.39±0.77) 年。对照组： 男 37 例， 女 23 例; 年龄 36~58 岁， 平均(43.29±5.47) 岁; 病程 5 个 月至 4 年， 平均(1.45±0.63) 年。两组一般资料 比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

       1.2 方法 对照组采用氨甲蝶呤(上海上药信谊 药厂有限公司， 国药准字 H31020644. 2.5 g) 治疗， 口 服， 起 始 剂 量 10~15 mg/ 次，1 次 / 周， 每 2~4 周剂量增加 5 mg，最大剂量 20~30 mg/ 周。

　　观察组在对照组基础上联合注射用重组人Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白 [ 三生国健药 业 ( 上海)股份有限公司，国药准字 S20050059. 25 mg] 治 疗， 取 25 mg 本 品 溶 于 1 mL 0.9% 氯 化 钠注射液，皮下注射， 2 次 / 周。两组均连续治疗 12 周。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组疗效。临床控制： 关节肿胀、僵硬、疼痛等症状完全消失，关节功能 完全恢复正常;显效：上述临床症状有明显改善， 但活动时偶尔会有疼痛，关节功能明显恢复;有 效：上述临床症状轻微改善，日常行走仍会有疼痛 感，关节功能基本恢复;无效：未达上述标准，或 症状加重。治疗总有效率 =(临床控制 + 显效 + 有 效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前 后血清炎性因子 [TNF- α、白细胞介素(IL) -1β 及 IL-17] 水平，采用酶联免疫吸附法测定。(3) 比较两组治疗前后巴氏强直性脊柱炎功能活动指数(BASFI)评分、巴氏强直性脊柱炎疾病活动指 数(BASDAI) 评 分。BASFI 满 分 100 分， 评 分 越 高， 关节功能越差; BASDAI 满分 50 分， 评分越高， 病情越严重。(4)比较两组治疗期间不良反应发 生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 20.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率为 96.67%， 明显高于对照组的 86.67%， 差异有统计 学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，两 组 TNF- α、IL-1β、IL-17 水平比较， 差异无统计学 意 义(P>0.05); 治 疗 后， 两 组 TNF- α、IL-1β、 IL-17 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两 组 治 疗 前 后 BASFI 和 BASDAI 评 分 比 较 治 疗 前， 两 组 BASFI 和 BASDAI 评 分 比 较， 差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两 组 BASFI 和 BASDAI 评分均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3. 2.4 两组不良反应发生率比较 治疗期间，观察 组不良反应发生率为 16.67%，对照组不良反应发 生率为 13.33%，两组不良反应发生率比较，差异 无统计学意义(P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　强直性脊柱炎发病初期，患者自感四肢关节疼 痛、肿胀、僵硬，可发展至关节畸形，导致劳动能 力丧失 [6] 。氨甲蝶呤可有效延缓强直性脊柱炎病情 进展，对防止关节畸形有一定的作用。注射用重组 人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白具有抗炎 作用，可改善强直性脊柱炎患者免疫失衡现象 [7-8]。

　　已知 TNF- α 是重要的致炎因子， 可诱导 IL-1β、 IL-17 等多种炎性因子的释放，刺激软骨细胞、滑 膜细胞等产生大量胶原酶 [9]， 进一步促进软骨的破 坏，加重强直性脊柱炎患者病情 [10-11] 。本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组; 观察组 TNF- α、IL-1β、IL-17 水平以及 BASFI、 BASDAI 评分均低于对照组。分析原因为注射用重 组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白可竞争 性结合血液中致炎因子 TNF- α，减轻机体炎症反 应，有助于缓解强直性脊柱炎患者临床症状，改善 其关节功能 [12]。

　　本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比 较，差异无统计学意义。提示联合注射用重组人Ⅱ 型肿瘤坏死因子受体 - 抗体融合蛋白用药未增加安 全风险。因本研究为单中心研究，样本量较小，且 未进行长期随访，其结果后续仍需进行大样本、多 中心深入研究予以印证。

　　综上所述，注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子 受体 - 抗体融合蛋白联合氨甲蝶呤治疗强直性脊柱 炎患者可提高治疗总有效率，降低炎性因子水平和 BASFI、BASDAI 评分，效果优于单纯氨甲蝶呤治疗。

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