【摘要】 目的：观察异甘草酸镁联合血浆置换治疗急性肝衰竭患者的效果。方法： 选取 2018 年 10 月至 2020 年 11 月该院收治的 86 例急性肝衰竭患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各 43 例。对照组采用血浆置换治疗，观察组在对照组 基础上联合异甘草酸镁治疗，比较两组临床疗效、治疗前后肝功能指标 [ 白蛋白(ALB)、 丙氨酸氨基转移酶(ALT) ] 水平、肝脏弹性值 (LSM) 、凝血功能指标 [ 凝血酶原时间(PT) 、活化部分凝血活酶时间(APTT) ]、炎性因子 [C 反应蛋白(CRP) 、降钙素原(PCT) ] 水平及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 95.35%，高于对照组的 79.07%，差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后， 观察组 ALB 水平高于对照组， ALT 水平低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05); 观察组 LSM 水平低于对照组， 差异有统计学意义 ( P<0.05) ; 观察组 PT、APTT 水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) ;治疗后，观察组 CRP、PCT 水平均低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 异甘草酸镁联合血浆置换治疗急性肝衰竭患者，可提高临 床疗效，改善肝功能、肝纤维化及凝血功能，减轻炎症反应，其效果优于单纯血浆置换治疗。

　　【关键词】 急性肝衰竭,血浆置换,异甘草酸镁,肝功能,炎性因子

　　Effects of plasma exchange combined with Magnesium isoglycyrrhizinate on patients with acute liver failure

　　ZHANG Jinfeng

　　(3rd Department of Hepatology of the Fifth People’s Hospital of Anyang, Anyang 455000 Henan, China)

　　【Abstract 】 Objective: To observe effects of plasma exchange combined with Magnesium isoglycyrrhizinate in treatment of patients with acute liver failure. Methods: A prospective study was conducted on 86 patients with acute liver failure admitted to the hospital from October 2018 to November 2020. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 43 cases in each group. The control group was treated with plasma exchange, while the observation group was treated with Magnesium isoglycyrrhizinate on the basis of that of the control group. The clinical effects, the liver function index levels [albumin (ALB), alanine aminotransferase (ALT)], the liver elasticity (LSM), the coagulation function index levels [plasma prothrombin time (PT), partially activated prothrombin time (APTT)], the inflammatory factor levels [C-reactive protein (CRP), procalcitonin (PCT)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 95.35%, which was higher than 79.07% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the level of ALB in the observation group was higher than that in the control group, while the level of ALT in the observation group was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The level of LSM in the observation group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of PT and APTT in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of CRP and PCT in the observation group were significantly lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Plasma exchange combined with Magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of the patients with acute liver failure can improve the clinical effects, improve the liver function, the liver fibrosis and the blood coagulation, and alleviate the inflammatory reactions. Moreover, it is superior to single plasma exchange treatment.

　　【Keywords】 Acute liver failure; Plasma exchange; Magnesium isoglycyrrhizinate; Liver function; Inflammatory factor

　　急性肝衰竭属严重肝脏损伤，可致使机体肝功 能出现严重失代偿，具有死亡率高、病情进展迅速 等特点 [1]。肝移植是临床治疗该病的最有效的手段， 但存在短期内肝源少、手术费用高等因素影响，临 床上应用具有局限性，当前常以内科综合治疗为主要措施 [2]。人工肝支持系统作为当前治疗该病的主 要手段，常用方法有内科综合治疗、血浆置换等， 具备快速解毒、迅速改善机体内环境的功能，可帮 助受损肝细胞恢复，促进肝细胞再生 [3]。异甘草酸 镁是甘草酸的手性异构体，具有稳定肝脏细胞膜的 作用，可改善肝功能 [4]。本文观察异甘草酸镁联合 血浆置换治疗急性肝衰竭患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2018 年 10 月至 2020 年 11 月本院收治的 86 例急性肝衰竭患者进行前瞻性研 究。纳入标准：经凝血功能、肝功能、腹部超声等 检查确诊为急性肝衰竭 [5]。排除标准：弥散性血管 内凝血;对本研究用药存在禁忌证。患者及其家属 对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研 究经本院伦理委员会批准。按照随机数字表法将其 分为对照组和观察组各 43 例。对照组： 男 24 例， 女 19 例; 年龄 23~50 岁， 平均(35.26±3.34) 岁; 病毒性肝炎 32 例，药源性肝病 8 例，其他 3 例。 观察组： 男 22 例， 女 21 例; 年龄 24~51 岁， 平均 (36.03±3.39) 岁; 病毒性肝病 30 例， 药源性肝 病 9 例，其他 4 例。两组一般资料比较，差异无统 计学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 两组入院后均给予保肝、抗病毒等治疗。 在此基础上，对照组采用血浆置换治疗。在无菌条 件下进行股静脉穿刺，建立体外循环通路。避免过 敏，治疗前静推地塞米松磷酸钠注射液 5 mg(湖 南汉森制药股份有限公司，国药准字 H43020216.1 mL ∶ 1 mg) ，肌注盐酸异丙嗪 注射液 25 mg (辽宁新高制药有限公司，国药准字 H21024243.2 mL ∶ 50 mg) 。采用肝素钠冲洗血浆置换管路防 止管路凝血，连接一次性使用血液灌流器(重庆三 大伟业制药有限公司)与血浆分离器及体外循环 管路，连接人工肝血液净化治疗仪进行血浆置换 治疗，血流速度为 120 mL/min，血浆分离速度为30 mL/min，控制治疗时长为 50~70 min。

　　观察组在对照组基础上联合异甘草酸镁注 射液(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准 字 H20051942.10 mL ∶ 50 mg) 静脉滴注治疗， 150mg/ 次， 1 次 /d，连续治疗 3 周。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。疗效评 价标准：治疗后，患者疼痛症状消失，肠功能恢 复，乏力、纳差等临床症状显著减轻，总胆红素 (TBIL)降低 >50% 为显效;治疗后，患者疼痛症 状消失，肠功能恢复，乏力、纳差等临床症状有 所减轻，TBIL 降低 40%~50% 为有效; 治疗后， 患 者临床各症状无改善，血生化指标较治疗前并无 明显变化为无效。总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后肝功能指标水平。采用免疫比浊法检测白蛋白(ALB)水 平，采用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶 (ALT)水平。(3)比较两组治疗前后肝脏弹性水平。 采用超声诊断仪(ECHOSENS，国食药监械(进) 字 2008 第 3232327 号，FIBROSCAN 502) 测定肝 脏弹性值(LSM) ，检测过程中嘱患者屏气 3 s， 图像稳定后检测 10 次取中位数为最终结果。(4) 比较两组治疗前后凝血功能指标水平。采用全自动 凝血分析仪 Coagulation Instrument(Instrumentation Laboratory Co， 国 械 注 进 20162401989.ACL TOP 300 CTS) 检测凝血酶原时间(PT) 、活化部分凝 血活酶时间(APTT) 。(5)比较两组治疗前后炎 性因子水平。采用酶联免疫吸附法检测 C 反应蛋白 ( CRP)、降钙素原(PCT) 水平。(6) 比较两组 不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.35%(41/43)，明显高于对照组的79.07%(34/43)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后肝功能指标水平比较 治疗前， 两组 ALB、ALT 水平比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05) ;治疗后，两组 ALB 水平均高于治疗 前，且观察组高于对照组，两组 ALT 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后肝脏弹性水平比较 治疗前， 两组 LSM 水平比较， 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，两组 LSM 水平均低于治疗前，且观察组 低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05) 。见 表 3.

　　2.4 两组治疗前后凝血功能指标水平比较 治疗 前，两组 PT、APTT 水平比较，差异均无统计学意 义(P>0.05); 治疗后， 两组 PT、APTT 水平均低 于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意 义(P<0.05)。见表 4.

　　2.5 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两组 CRP、PCT 水平比较，差异均无统计学意义( P>0.05); 治疗后， 两组 CRP、PCT 水平均低于 治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 5.

　　2.6 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发 生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 6.

　　3 讨论

　　目前，临床急性肝衰竭的治疗缺乏特异有效药 物，病死率较高 [6]。人工肝支持系统通过肝细胞的强大再生功能，清除各类有害物质，补充机体所需 物质，帮助内环境改善，暂时替代衰竭肝脏部分功 能，为肝功能恢复提供有利条件，也便于日后进行 肝移植 [7-8]。血浆置换是用健康人的冰冻血浆置换 急性肝衰竭患者体内含大量毒素的血浆，可迅速清 除血浆中胆红素、内毒素、血氨等毒性物质，同时 补充凝血因子、白蛋白、免疫球蛋白等物质，稳定 内环境，帮助肝细胞再生，但无法有效清除小分子水溶性物质 [9-11]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组。分析原因为异甘草酸镁是第 4 代甘草酸制剂， 其代谢产物18- α异构体甘草次酸可稳定肝细胞膜， 减轻肝细胞的炎症和坏死， 改善肝脏功能 [12]。已知 ALB 是载体蛋白，在新陈代谢、稳定血流动力学等 方面起到积极作用;ALT 广泛存在于肝细胞，在肝 炎急性期、肝细胞受损时其大量释放入血;LSM 是 通过肝脏瞬时弹性测定所取得的数值，该值越高肝 实质越硬，肝纤维化程度越严重，是评估肝纤维化 的重要指标;PT、APTT 可反映凝血功能，CRP 在 机体受到感染或组织损伤时会出现快速升高现象， PCT 与感染紧密相关，且与肝损伤程度有关 [13-14]。 本研究结果同时显示，治疗后，观察组 ALB 水平 高于对照组，ALT、LSM、PT、APTT、CRP、PCT 水平均低于对照组。分析原因为异甘草酸镁联合血 浆置换治疗能够补充体内缺乏的凝血因子等物质， 改善急性肝衰竭所导致的代谢紊乱，促使肝脏功能 逐步恢复，异甘草酸镁可减轻肝细胞变性、坏死及 炎性细胞浸润，保护肝细胞膜，改善肝功能，甚至 还可阻抑肝纤维化发展， 进一步缓解肝损伤 [15]。本 研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异 无统计学意义。提示联合异甘草酸镁治疗未增加安 全风险。

　　综上所述，异甘草酸镁联合血浆置换治疗急性 肝衰竭患者，可提高临床疗效，改善肝功能、肝纤 维化及凝血功能，减轻炎症反应，其效果优于单纯 血浆置换治疗。

　参考文献

　　[1] 王刚， 谢固雅 . HBV 相关的慢加急性肝衰竭患者肾上腺皮质功能状态对恩替卡韦治疗后临床结局的影响 [J]. 中国临床药 学杂志，2021.30(2)：81-85.

　　[2] Damania A，Kumar A，Sarin SK，et al. Optimized performance of the integrated hepatic cell-loaded cryogel-based bioreactor with intermittent perfusion of acute liver failure plasma[J]. J Biomed Mater Res B Appl Biomater，2018.106 ( 1 )： 259-269.

　　[3] 范晶华，陈红英，王宏图，等 . 血浆置换联合血浆灌流治疗肝衰竭患者临床疗效分析 [J]. 实用肝脏病杂志， 2016. 19(2)：184-187.

　　[4] 阮军，尹恒，寇国先，等 . 异甘草酸镁治疗抗结核药物所致肝损伤疗效的 Meta 分析 [J]. 药学实践杂志，2019.37 (4)：375-379.

　　[5] 葛均波，徐永健 . 内科学 [M]. 8 版 . 北京：人民卫生出版社，2013：413.

　　[6] 吴蓓，杜凌遥，马元吉，等 . 不同组合人工肝支持系统治疗乙型肝炎病毒相关早、中期慢加急性肝衰竭患者的疗效及对 炎症指标的影响 [J]. 中国肝脏病杂志(电子版) ，2021.13 (1)： 32-38.

　　[7] 甘亮亮，张金周，王贤东，等 . 人工肝支持系统治疗慢加急性肝衰竭效果的网状 Meta 分析 [J]. 临床肝胆病杂志，2022. 38 (1)： 135-140.

　　[8] 许彪，黄惠斌，吉程程，等 . 肝衰竭患者人工肝支持治疗应用局部枸橼酸抗凝的有效性和安全性 Meta 分析 [J]. 解放军医 学院学报， 2022.43 (2)： 175-185.

　　[9] 郭惠惠 . 血浆置换术治疗不同严重度乙肝相关性肝衰竭的对比研究 [J]. 中国卫生标准管理，2021.12(2)：35-38.

　　[10] 李文耀，牛文堂，崔玉红 . 双重血浆分子吸附系统联合低置换量血浆置换治疗急性肝衰竭的临床研究 [J]. 中国实用医药， 2021.16(17)：39-42.

　　[11] 杨梅， 刘丽英， 陈容， 等 . 血浆置换联合双重血浆分子吸附系统治疗急性肝衰竭的疗效分析 [J]. 中国临床医生杂志， 2018.46(7)：792-794.

　　[12] 颜艳，江涛 . 异甘草酸镁注射液联合序贯血液净化疗法对急性肝衰竭患者 Alb、PTA 水平的影响 [J]. 现代消化及介入诊疗， 2018.23 (5)： 554-557.

　　[13] 姜曼蕾，许飞，胡江玲，等 . IL-6、CRP、PCT 和内毒素预判肝衰竭合并细菌感染风险中的临床价值 [J]. 中华医院感染学 杂志， 2020.30 ( 20 )： 3062-3065.

　　[14] 韩一梅，陈志娟，孙斌，等 . 异甘草酸镁联合腺苷蛋氨酸治疗肝衰竭患者疗效与价值 [J]. 西部医学，2022.34 ( 6 )：908-912.

　　[15] 毛海鹰，滕华安，廖礼艳，等 . 异甘草酸镁联合血浆置换治疗乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭的临床研究 [J]. 现代医 学， 2019.47 ( 1 )： 38-41.