【摘要】目的：分析血清Dickkopf相关蛋白1（DKK1）、白细胞介素-17（IL-17）水平联合检测对晚期胃癌患者应用奥沙利铂+卡培他滨（XELOX）化疗方案化疗抵抗的预测价值。方法：回顾性分析2022—2023年该院收治的112例晚期胃癌患者的临床资料，均采用XELOX化疗方案治疗，根据化疗敏感性将其分为化疗敏感组（n=36）与化疗抵抗组（n=73），比较两组血清DKK1、IL-17水平，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），分析血清DKK1、IL-17水平单项及联合检测对晚期胃癌患者应用XELOX化疗方案化疗抵抗的预测价值。结果：化疗抵抗组血清DKK1、IL-17水平均高于化疗敏感组，差异有统计学意义（P<0.05）；ROC曲线分析结果显示，血清DKK1、IL-17水平单项及联合检测预测晚期胃癌患者应用XELOX化疗方案化疗抵抗的AUC分别为0.709、0.764、0.817，其中联合检测的AUC最大。结论：血清DKK1、IL-17水平联合检测对晚期胃癌患者应用XELOX化疗方案化疗抵抗的预测价值高于二者单项检测。

　　【关键词】晚期；胃癌；Dickkopf相关蛋白1；白细胞介素-17；XELOX化疗方案；化疗抵抗；预测

　　晚期胃癌患者常采用XELOX化疗方案（奥沙利铂+卡培他滨），但部分患者对化疗药物不敏感，出现化疗抵抗[1-2]。研究发现，Wnt/β-联蛋白(β-catenin）信号通路失调会导致胃癌发生发展，并诱导肿瘤细胞对化疗药物耐药[3]。Dickkopf相关蛋白1（DKK1）可与Wnt蛋白竞争性结合低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6受体，拮抗Wnt/β-catenin信号通路，导致细胞异常增殖与分化，影响抗肿瘤效果[4]。白细胞介素-17（IL-17）可激活核因子κB信号通路，促进炎症反应发生，还能调节Wnt/β-catenin信号通路，调控细胞增殖与分化[5]。本文分析血清DKK1、IL-17水平联合检测对晚期胃癌患者应用XELOX化疗方案化疗抵抗的预测价值。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2022—2023年本院收治的112例晚期胃癌患者的临床资料。纳入标准：符合胃癌诊断标准[6]；经病理检查确诊；临床分期Ⅳ期；人表皮生长因子受体-2阴性；预计生存期≥3个月；临床资料完整。排除标准：合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍；合并其他部位恶性肿瘤；无法耐受XELOX化疗方案相关药物；合并自身免疫性疾病或感染性疾病；化疗期间接受中医药治疗、靶向治疗、程序性死亡受体1免疫治疗等。根据化疗敏感性将其分为化疗敏感组（n=36）与化疗抵抗组（n=73）。化疗敏感组男20例，女16例；年龄45~75岁，平均（66.17±5.29）岁；病理类型：腺癌25例，印戒细胞癌5例，腺鳞癌6例。化疗抵抗组男54例，女19例；年龄45~75岁，平均（67.23±5.45）岁；病理类型：腺癌46例，印戒细胞癌11例，腺鳞癌11例，其他5例。

　　1.2方法

　　1.2.1血清DKK1、IL-17水平检测化疗前，采集患者空腹外周肘静脉血3 mL，以速度3000 r/min，离心半径5 cm，离心10 min，留取血清，采用酶联免疫吸附法检测DKK1、IL-17水平。

　　1.2.2化疗敏感性评估XELOX化疗方案结束后随访4周，参照《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》[7]评估，完全缓解：病灶完全消失，且持续4周以上；部分缓解：病灶最大径之和与基线相比缩小≥30%，且持续4周以上；疾病稳定：病灶最大径之和与基线相比缩小<30%或增加<20%，且持续4周以上；疾病进展：病灶最大径之和与基线相比增加≥20%或出现新病灶。将完全缓解、部分缓解归为化疗敏感，纳入化疗敏感组；将疾病稳定、疾病进展归为化疗抵抗，纳入化疗抵抗组。

　　1.3观察指标（1）比较两组血清DKK1、IL-17水平。（2）分析血清DKK1、IL-17水平单项及联合检测对晚期胃癌患者应用XELOX化疗方案化疗抵抗的预测价值。

　　1.4统计学方法采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），AUC<0.50表明无预测价值，0.50≤AUC<0.70表明预测价值较低，0.70≤AUC<0.90表明预测价值中等，AUC≥0.90表明预测价值较高，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组血清DKK1、IL-17水平比较化疗抵抗组血清DKK1、IL-17水平均高于化疗敏感组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2血清DKK1、IL-17水平单项及联合检测对晚期胃癌患者应用XELOX化疗方案化疗抵抗的预测价值分析ROC曲线分析结果显示，血清DKK1、IL-17水平单项及联合检测预测晚期胃癌患者应用XELOX化疗方案化疗抵抗的AUC分别为0.709、0.764、0.817，其中联合检测的AUC最大。见表2、图1。

　　3讨论

　　XELOX化疗方案是晚期胃癌患者常用的姑息疗法，但晚期胃癌患者的化疗敏感性存在个体差异，因此寻找评估化疗敏感性的相关指标，是及时调整胃癌患者应用XELOX化疗方案化疗抵抗的ROC曲线化疗方案、保证化疗效果的关键[8]。已知DKK1是Wnt/β-catnin信号通路的调控因子，在胃癌患者体内呈高表达，可抑制Wnt/β-catnin信号通路激活，导致细胞异常增殖[9]。IL-17是由辅助性T细胞17分泌的炎性因子，可为肿瘤细胞的生长、转移等提供环境，参与胃癌的发生发展[10]。

　　本研究结果显示，化疗抵抗组血清DKK1、IL-17水平均高于化疗敏感组。分析原因为血清DKK1水平异常升高可提高肿瘤细胞的持续性自我扩增速度及变形能力，提示奥沙利铂的作用靶点将显著减少，药物将无法完全与肿瘤细胞DNA结合，难以充分发挥其细胞毒性作用，最终导致化疗抵抗[11-12]；IL-17水平升高可激活肿瘤细胞表面的IL-17受体，增强肿瘤细胞增殖与存活能力，并可降低免疫系统协助化疗药物识别与杀伤肿瘤细胞的能力，从而降低化疗敏感性[13-14]。

　　本研究ROC曲线分析结果显示，血清DKK1、IL-17水平单项及联合检测预测晚期胃癌患者应用XELOX化疗方案化疗抵抗的AUC分别为0.709、0.764、0.817，其中联合检测的AUC最大。提示血清DKK1、IL-17水平联合检测对晚期胃癌患者应用XELOX化疗方案化疗抵抗的预测价值高于二者单项检测。

　　综上所述，血清DKK1、IL-17水平联合检测对晚期胃癌患者应用XELOX化疗方案化疗抵抗的预测价值高于二者单项检测。

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