【摘要】目的：观察通脑益智颗粒联合盐酸美金刚治疗血管性认知障碍（VCI）患者的效果。方法：回顾性分析2022年11月至2024年11月该院收治的94例VCI患者的临床资料，根据治疗方法不同将其分为对照组与观察组各47例。对照组采用盐酸美金刚治疗，观察组在对照组基础上联合通脑益智颗粒治疗，比较两组临床疗效，治疗前后脑动脉血流动力学参数[大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）平均血流速度（Vm）]、血清学指标[NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、白细胞介素-1β（IL-1β)]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为93.62%，高于对照组的78.72%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组MCA-Vm、ACA-Vm均大于治疗前，且观察组大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组NLRP3、IL-1β水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：通脑益智颗粒联合盐酸美金刚治疗VCI患者可提高治疗总有效率和脑动脉血流动力学参数水平，降低血清学指标水平，效果优于单纯盐酸美金刚治疗。

　　【关键词】血管性认知障碍；通脑益智颗粒；盐酸美金刚；脑动脉血流动力学；不良反应

　　血管性认知障碍（VCI）是由脑血管病变引发的认知功能进行性减退综合征，临床以记忆力下降、执行功能障碍和日常生活能力受损为主要特征，发病率呈现持续升高趋势，严重威胁老年人生命健康[1]。VCI核心病理机制涉及脑低灌注、氧化应激损伤及突触可塑性降低，主要治疗策略为改善脑循环、调节神经递质。盐酸美金刚为非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，通过抑制谷氨酸兴奋毒性发挥神经保护作用，但在改善脑血流动力学及调节氧化应激方面的效果仍有显著局限[2]。中医学将VCI归属于“善忘”“愚痴”范畴，病机以肾精亏虚为本、痰瘀阻络为标，肾主骨生髓，脑为髓海，肾虚致髓海失养，痰瘀壅塞脑络，导致神机失用[3]。通脑益智颗粒可补肾益髓、活血通络[4]。本文观察通脑益智颗粒联合盐酸美金刚治疗VCI患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2022年11月至2024年11月本院收治的94例VCI患者的临床资料。纳入标准：西医符合VCI诊断标准[5]；中医辨证为肾精亏虚、痰瘀阻络证[6]；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分≤20分，Hachinski缺血量表评分>7分。排除标准：合并肺、肝等器官严重原发性疾病；造血功能障碍；合并脑肿瘤、脑炎、脑积水、帕金森等疾病；视听障碍、失语失用，无法配合检查；患有其他损害认知功能的疾病；对本研究所用药物过敏或有禁忌证。根据治疗方法不同将其分为对照组与观察组各47例。对照组：男30例，女17例；年龄48~70岁，平均（58.35±5.64）岁；病程1~6年，平均（3.55±1.07）年；受教育年限9~16年，平均（14.79±3.51）年。观察组：男26例，女21例；年龄47~69岁，平均（57.93±5.14）岁；病程2~6年，平均（3.47±1.12）年；受教育年限9~15年，平均（14.52±3.62）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组入院后均接受血压与血糖的规范管理，开展VCI相关健康指导，并常规给予阿司匹林抑制血小板活化、阿托伐他汀调节脂代谢、丁苯酞改善脑微循环、胞磷胆碱钠促进神经修复等基础治疗。在此基础上，对照组予以盐酸美金刚片（安徽华辰制药有限公司，国药准字H20203134，10 mg）口服治疗，第1周5 mg/次，1次/d；第2周10 mg/次，1次/d；第3周15 mg/d，早晚各10、5 mg；第四周10 mg/次，2次/d。

　　观察组在对照组基础上联合通脑益智颗粒治疗。组方：仙鹤草15 g，石菖蒲12 g，益智仁、枸杞、广郁金、炙黄芪各10 g，川芎、制大黄各6 g，水蛭3 g。由本院中药房制作成中药颗粒，5 g/袋，2袋/d，分别于早晚餐后30 min开水冲服。

　　两组均连续治疗4周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：记忆力下降、执行功能障碍等症状显著缓解，疗效指数≥20%；有效：症状部分改善，12%≤疗效指数<20%；无效：症状无改善甚至加重，疗效指数<12%[7]。疗效指数=（治疗后MoCA评分-治疗前MoCA评分）/治疗前MoCA评分×100%，总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后脑动脉血流动力学参数水平。采用经颅多普勒超声检测双侧大脑前动脉（ACA）、大脑中动脉（MCA）平均血流速度（Vm），取平均值。（3）比较两组治疗前后血清学指标水平。采集患者空腹肘静脉血5 mL，经3000 r/min离心处理10 min，离心半径10 cm，留取上清液，以酶联免疫吸附法检测血清NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、白细胞介素-1β（IL-1β)水平。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 25.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为93.62%，高于对照组的78.72%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后脑动脉血流动力学参数水平比较治疗前，两组MCA-Vm、ACA-Vm比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组MCA-Vm、ACA-Vm均大于治疗前，且观察组大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组NLRP3、IL-1β水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组NLRP3、IL-1β水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为8.51%，对照组不良反应发生率为12.77%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　脑血管病变会导致脑组织缺血缺氧，引发线粒体功能障碍和活性氧堆积，进而激活小胶质细胞介导的神经炎症反应，最终导致突触可塑性下降及神经元凋亡[8]。中医认为，VCI为本虚标实之证，肾精亏虚为本，痰瘀互结为标，肾虚致髓海失养、脑窍失荣，表现为记忆力减退、反应迟钝及精神萎靡；而痰瘀阻滞脑络则阻碍清阳之气上达，导致神机失用，常见症状包括思维混乱、语言障碍及定向力下降。治疗应补肾填精以固本、化痰祛瘀以通络，以恢复髓海充盈与清阳畅达[9]。

　　本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，MCA-Vm、ACA-Vm均大于对照组。分析原因为通脑益智颗粒中的水蛭、石菖蒲共为君药，水蛭善入血分、破瘀通络，石菖蒲芳香开窍、涤痰化浊，二者协同可化痰祛瘀，疏通脏腑气机；川芎与广郁金为臣药，川芎为“血中气药”，活血行气力强，广郁金兼入气血、疏肝解郁，两药相辅可增强君药开郁散结、破血通闭之效，共同促进神明得养、脑窍清灵；佐药注重补泻平衡，炙黄芪配伍枸杞子，益气滋阴以补虚损，滋而不腻；益智仁温肾固精，培补先天以充养脑髓；仙鹤草既补虚扶正又散瘀解毒；制大黄通腑逐瘀，导邪外出。全方重在祛除痰瘀、疏解瘀阻经络，兼顾填补肾精亏虚、滋养脑髓不足，辅以调和气血运行、平衡阴阳盛衰，共同促进三焦气机升降有序，以恢复机体稳态[10]；联合盐酸美金刚可有效减轻神经元毒性损伤[11]，显著提高脑动脉血流动力学参数水平。

　　NLRP3为免疫应答的关键调控因子，在脑组织缺血或代谢失衡时被激活，通过募集特定衔接蛋白形成多聚复合体，驱动IL-1β前体向活性形式转化[12]。成熟IL-1β不仅能引发胶质细胞过度炎症反应，还会直接破坏神经元突触结构完整性，导致神经网络信号传导障碍，加重认知功能障碍[13]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组血清NLRP3、IL-1β水平均低于对照组。分析原因为通脑益智颗粒可抑制NLRP3基因转录调控因子，显著下调NLRP3蛋白表达水平，并通过调控神经炎症反应，抑制NLRP3激活。盐酸美金刚通过抑制NMDA受体过度激活状态，减少线粒体源性活性氧簇生成，抑制氧化应激诱导的核因子κB信号转导，从而减轻炎症反应[14]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合通脑益智颗粒治疗未增加安全风险。

　　综上所述，通脑益智颗粒联合盐酸美金刚治疗VCI患者可提高治疗总有效率和脑动脉血流动力学参数水平，降低血清学指标水平，效果优于单纯盐酸美金刚治疗。

参考文献

　　[1]张娟，万东君.血管性认知障碍的康复治疗进展[J].中华物理医学与康复杂志，2024，46（3）：264-268.

　　[2]李翠翠，朱应超，李静.HF-rTMS联合盐酸美金刚与尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效及对内皮细胞功能的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2025，28（1）：33-36.

　　[3]郭鑫，刘志华.王松龄运用“脑心同治”法治疗血管性认知障碍经验[J].山东中医杂志，2024，43（12）：1431-1434.

　　[4]颜习武，亢姣阳，孟婷，等.通脑益智方对非痴呆型血管性认知障碍脾肾亏虚、痰瘀阻络证患者认知功能及肠道菌群的影响[J].中医杂志，2024，65（13）：1353-1362.

　　[5]中国医师协会神经内科分会认知障碍专业委员会，《中国血管性认知障碍诊治指南》编写组.2019年中国血管性认知障碍诊治指南[J].中华医学杂志，2019，99（35）：2737-2744.

　　[6]田金洲，韩明向，涂晋文，等.血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准[J].北京中医药大学学报，2000，23（5）：16-24.

　　[7]贾建平，王荫华，张振馨，等.中国痴呆与认知障碍诊治指南（三）：神经心理评估的量表选择[J].中华医学杂志，2011，91（11）：735-741.

　　[8]中国卒中学会血管性认知障碍分会.中国血管性认知障碍诊治指南（2024版）[J].中华医学杂志，2024，104（31）：2881-2894.

　　[9]李东东，陈晶.通窍活血汤治疗血管性认知障碍和痴呆的研究进展[J].中华中医药学刊，2024，42（10）：103-108.

　　[10]姜文，胡洁玲，蒋小娟，等.通脑益智颗粒联合西药治疗血管性认知障碍肾虚痰瘀证疗效研究[J].陕西中医，2024，45（11）：1481-1485.

　　[11]郭洋，李洪梅，史红星，等.复元胶囊联合盐酸美金刚片对帕金森痴呆患者认知功能和血清α-突触核蛋白、同型半胱氨酸的影响[J].河北中医，2024，46（9）：1460-1465.

　　[12]王泽乾，段彦哲，吴艺舸，等.NLRP3炎性小体介导的细胞焦亡在缺血性脑卒中病理过程中的作用研究进展[J].细胞与分子免疫学杂志，2024，40（7）：648-654.

　　[13]WANG M，PAN W，XU Y，et al.Microglia-Mediated Neuroinflammation：A Potential Target for the Treatment of Cardiovascular Diseases[J].J Inflamm Res，2022，15：3083-3094.

　　[14]苗青，王瑞海，李玉波，等.基于网络药理学与实验验证探讨通脉颗粒治疗缺血性脑卒中的作用机制[J].中国中医基础医学杂志，2024，30（2）：232-239.