【摘要】目的：观察米非司酮联合氨甲蝶呤治疗异位妊娠患者的效果。方法：回顾性分析2022年12月至2024年12月该院收治的80例异位妊娠患者的临床资料，根据治疗方法不同将其分为对照组与观察组各40例。对照组采用氨甲蝶呤治疗，观察组在对照组基础上联合米非司酮治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血清学指标[β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG）、抑制素-A（INH-A）、血管内皮生长因子（VEGF）]、性激素[雌二醇（E2）、孕酮、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组β-hCG、INH-A、VEGF水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组E2、孕酮、FSH、LH水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：米非司酮联合氨甲蝶呤治疗异位妊娠患者可提高治疗总有效率，降低血清学指标、性激素水平，效果优于单纯氨甲蝶呤治疗。

　　【关键词】异位妊娠；米非司酮；氨甲蝶呤；性激素；不良反应

　　手术虽能快速清除异位妊娠病灶，但创伤较大，对生殖系统的损伤较重，部分有强烈生育需求的年轻患者难以接受[1-2]。氨甲蝶呤是临床常用的保守治疗药物，但其单一应用起效较慢，β-人绒毛膜促性腺激素(β-hCG）下降延迟，部分患者疗效不佳需二次治疗[3]。米非司酮可通过拮抗孕激素作用破坏异位妊娠的内膜环境，抑制胚胎发育。本文观察米非司酮联合氨甲蝶呤治疗异位妊娠患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2022年12月至2024年12月本院收治的80例异位妊娠患者的临床资料。纳入标准：符合异位妊娠诊断标准[4]；经阴道超声检查显示单侧输卵管妊娠；临床资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤；合并严重心、肺、肾根据治疗方法不同将其分为对照组与观察组各40例。对照组：年龄28~36岁，平均（30.84±2.27）岁；体质量指数21~27 kg/m2，平均（24.33±2.32）kg/m2；停经时间40~50 d，平均（44.56±3.19）d；初产妇22例，经产妇18例。对照组：年龄27~35岁，平均（31.05±2.33）岁；体质量指数21~27 kg/m2，平均（24.42±2.18）kg/m2；停经时间41~50 d，平均（44.71±3.08）d；初产妇23例，经产妇17例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用甲氨蝶呤注射液[Pfizer（Perth）Pty Limited，国药准字HJ20140205，50 mg/2 mL]肌内注射治疗，50 mg/m2，1次/d，连续治疗5 d。

　　观察组在对照组基础上联合米非司酮片（华润紫竹药业有限公司，国药准字H10950003，25 mg）口服治疗，100 mg/次，1次/d，连续治疗5 d。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效[5]。显效：治疗后，患者腹痛、阴道出血等症状完全消失，血清β-hCG水平降至正常范围；有效：治疗后，患者上述症状明显缓解，血清β-hCG水平降低≥50%但未降至正常；无效：治疗后，患者上述症状无缓解甚至加重，血清β-hCG水平未降低甚至升高，或出现异位妊娠破裂，转为手术治疗。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后血清学指标水平。治疗前和治疗5 d后，采集患者空腹静脉血5 mL，离心后取上清液，保存于-4℃环境并送检，采用电化学发光免疫法检测β-hCG水平，采用酶联免疫吸附法检测抑制素-A（INH-A）、血管内皮生长因子（VEGF）水平。（3）比较两组治疗前后性激素水平。治疗前和治疗5 d后，取上述血清，采用化学发光免疫分析法检测雌二醇（E2）、孕酮、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 21.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组β-hCG、INH-A、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组β-hCG、INH-A、VEGF水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后性激素水平比较治疗前，两组E2、孕酮、FSH、LH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组E2、孕酮、FSH、LH水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为20.00%，对照组不良反应发生率为15.00%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　异位妊娠常见症状包括腹痛、阴道出血、低血压等。若不及时治疗，可发生输卵管破裂、出血，危及患者生命[6-7]。氨甲蝶呤是一种叶酸拮抗剂，可抑制妊娠细胞的DNA合成，阻止胚胎发育[8]。米非司酮作为一种孕激素受体拮抗剂，能够促进异位妊娠组织脱落，协同氨甲蝶呤治疗可提高疗效[9]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组。分析原因为氨甲蝶呤可抑制二氢叶酸还原酶的活性，抑制滋养细胞DNA合成和细胞增殖，从而促使胚胎坏死、吸收，达到终止妊娠的目的[10]。米非司酮作为抗孕激素药物，可竞争性结合孕激素受体，拮抗孕激素对胚胎发育的支持，抑制子宫内膜增生，同时能促进绒毛组织退化、脱落，破坏胚胎血供，从而提高治疗效果[11]。

　　β-hCG是诊断妊娠和异位妊娠的重要指标，其水平在异位妊娠患者中通常较高[12]。INH-A与胚胎的健康发育密切相关。VEGF可促进异位妊娠病灶血管生成，为胚胎发育提供营养支持[13]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组β-hCG、INH-A、VEGF水平均低于对照组。分析原因为氨甲蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶的活性，阻断滋养细胞DNA合成，可减少β-hCG分泌，同时抑制VEGF表达。米非司酮可竞争性结合孕激素受体，促进绒毛组织退化，降低INH-A水平[14]。

　　本研究结果还显示，治疗后，观察组E2、孕酮、FSH、LH水平均低于对照组。分析原因为米非司酮可直接拮抗孕激素的作用，抑制E2、孕酮分泌，同时氨甲蝶呤还可抑制滋养细胞增殖，减少滋养细胞对激素分泌的影响，从而恢复性激素正常水平[15]。本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合米非司酮治疗未增加安全风险。

　　综上所述，米非司酮联合氨甲蝶呤治疗异位妊娠患者可提高治疗总有效率，降低血清学指标、性激素水平，效果优于单纯氨甲蝶呤治疗。

参考文献

　　[1]许美莉，王燕.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管异位妊娠的临床效果及对血清生化指标的影响[J].临床合理用药，2024，17（28）：37-40.

　　[2]陈芳.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果及安全性[J].临床合理用药，2024，17（22）：80-83.

　　[3]梁娟，赵博.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果及对患者血清生化指标、凝血功能的影响[J].临床医学研究与实践，2023，8（18）：73-76.

　　[4]张学军，郑捷.妇产科学[M].9版.北京：人民卫生出版社，2018：74-77.

　　[5]孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准[M].2版.北京：人民军医出版社，2002：176-177.

　　[6]张廷敏，张延志，张琴.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果[J].妇儿健康导刊，2023，2（3）：124-126.

　　[7]吴海红.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的临床效果[J].临床合理用药杂志，2022，15（35）：137-139.

　　[8]马旭.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效及对相关指标的影响[J].中国现代药物应用，2022，16（19）：138-140.

　　[9]张亚凤.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效及不良反应[J].中国现代药物应用，2022，16（16）：152-154.

　　[10]王琼.甲氨蝶呤联合米非司酮用于宫外孕保守治疗的临床效果观察[J].中国现代药物应用，2025，19（9）：114-116.

　　[11]邱小梅，孙境亮，肖美琴.米非司酮联合甲氨蝶呤与单纯甲氨蝶呤治疗宫外孕的效果评价[J].中国现代药物应用，2026，20（1）：113-116.

　　[12]韩俊江，窦加梅.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的效果[J].中国妇幼保健，2021，36（22）：5243-5245.

　　[13]秦福才，谢永高.经阴道三维超声联合血清糖类抗原125、血管内皮生长因子和抗米勒管激素对异位妊娠的早期诊断价值研究[J].海军医学杂志，2024，45（6）：643-647.

　　[14]王好为，安向荣.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的效果观察[J].中国药物滥用防治杂志，2025，31（7）：1287-1289.

　　[15]孔娟，季万里.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效及其对β-人绒毛膜促性腺激素水平的影响[J].系统医学，2025，10（18）：165-168.