【摘要】目的：观察贝伐珠单抗联合紫杉醇+卡铂（TC）化疗方案治疗晚期卵巢癌（AOC）患者的效果。方法：选取2023年3月至2025年3月呼和浩特市第一医院收治的80例AOC患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各40例。对照组采用TC化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗治疗。比较两组临床疗效，治疗前后肿瘤标志物[人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原（CA）125、CA15-3]水平、T细胞亚群指标（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平，以及不良反应发生率。结果：观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组HE4、CA125、CA15-3水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，两组CD8+水平均高于治疗前，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组脱发、胃肠道反应、肝功能损伤、肾功能损伤、骨髓抑制、贫血等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：贝伐珠单抗联合TC化疗方案治疗AOC患者可提高客观缓解率、疾病控制率，降低肿瘤标志物水平，改善T细胞亚群指标水平，效果优于单纯TC化疗方案治疗。

　　【关键词】晚期；卵巢癌；贝伐珠单抗；化疗；肿瘤标志物；T细胞亚群；不良反应

　　卵巢癌早期症状隐匿，多数患者确诊时已进展至晚期，导致预后不佳[1]。化疗是晚期卵巢癌（AOC）患者的主要治疗方法，其中紫杉醇联合卡铂（TC）化疗方案可杀灭肿瘤细胞、缩小病灶，延缓疾病进展[2]。贝伐珠单抗可特异性结合血管内皮生长因子（VEGF），阻断其与血管内皮细胞表面受体的相互作用，抑制肿瘤新生血管生成[3]。本文观察贝伐珠单抗联合TC化疗方案治疗AOC患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2023年3月至2025年3月呼和浩特市第一医院收治的80例AOC患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合卵巢癌诊断标准[4]；经病理检查确诊；国际妇产科联盟（FIGO）分期为Ⅲ~Ⅳ期；美国东部肿瘤协作组体能状态评分≤2分；初诊初治。排除标准：对本研究所用药物过敏；合并其他原发性恶性肿瘤；妊娠或哺乳期；合并严重肝、肾功能不全；合并心脑血管疾病；存在认知功能障碍或精神疾病；合并严重感染；预计生存期<6个月。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经呼和浩特市第一医院医学伦理委员会批准（批准文号：IRB2023127）。按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各40例。观察组年龄33~68岁，平均（52.47±5.09）岁；体质量指数18~26 kg/m2，平均（22.61±1.80）kg/m2；FIGO分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期14例。对照组年龄31~66岁，平均（51.95±5.26）岁；体质量指数18~27 kg/m2，平均（22.49±1.74）kg/m2；FIGO分期：Ⅲ期24例，Ⅳ期16例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用TC化疗方案治疗。紫杉醇注射液（海口奇力制药股份有限公司，国药准字H20063169，5 mL∶30 mg），175 mg/m2，用500 mL 0.9%氯化钠注射液稀释后，于每个治疗周期第1天静脉滴注；卡铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20227082，5 mL∶50 mg），给药剂量药时曲线下面积（AUC）为5，用500 mL 5%葡萄糖注射液稀释后，于每个治疗周期第1天静脉滴注。

　　观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字S20190040，100 mg∶4 mL）治疗，7.5 mg/kg，用250 mL 0.9%氯化钠注射液稀释后，于每个治疗周期第1天静脉滴注。

　　两组均以21 d为1个治疗周期，共治疗4个周期。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。完全缓解：治疗4个周期后，所有靶病灶均完全消失，且持续至少4周；部分缓解：靶病灶最大直径之和比基线缩小≥30%，且持续至少4周；疾病稳定：靶病灶最大直径之和缩小或增加介于部分缓解与疾病进展之间；疾病进展：靶病灶最大直径之和比基线增加≥20%，或出现任何新病灶。客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%；疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。治疗前、治疗4个周期后，采集患者空腹静脉血3 mL，常规离心处理后取血清，采用化学发光法检测人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原（CA）125、CA15-3水平。（3）比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。治疗前、治疗4个周期后，采集患者空腹静脉血3 mL，采用流式细胞仪检测CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后肿瘤标志物水平比较治疗前，两组HE4、CA125、CA15-3水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HE4、CA125、CA15-3水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，两组CD8+水平均高于治疗前，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较两组脱发、胃肠道反应、肝功能损伤、肾功能损伤、骨髓抑制、贫血等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　卡铂可与肿瘤细胞的DNA结合，破坏DNA结构与功能完整性，进而诱导其凋亡[5]；紫杉醇可促进微管蛋白聚合、抑制微管解聚，使细胞分裂停止在有丝分裂期，从而抑制肿瘤细胞生长[6]。已知随着化疗周期延长，肿瘤细胞易产生耐药性，不仅影响治疗效果，还会增加疾病进展与复发风险[7]。贝伐珠单抗为分子靶向药物，能够阻断肿瘤新生血管生成，切断肿瘤营养供应，从而抑制肿瘤生长[8]。

　　本研究结果显示，治疗后，观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组，HE4、CA125、CA15-3水平均低于对照组。分析原因为TC化疗方案能直接干扰肿瘤细胞DNA功能与有丝分裂进程，发挥杀伤肿瘤细胞的作用[9]；贝伐珠单抗不仅能通过抑制肿瘤血管生成，阻断肿瘤生长转移路径，还可降低肿瘤组织间隙压力、促进血管结构正常化，为化疗药物穿透肿瘤组织创造有利条件，进一步增强化疗的抗肿瘤效应[10-11]。二者联合能够发挥协同增效作用，提高临床疗效，降低肿瘤标志物水平[12-13]。

　　本研究结果同时显示，治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组。分析原因为TC化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时会广泛损伤骨髓造血干细胞及外周免疫细胞，导致T细胞亚群数量减少[14]。而贝伐珠单抗可改善肿瘤微环境，为免疫细胞浸润创造有利条件，还能解除对免疫细胞的直接抑制，增强CD4+T细胞增殖活性及CD8+T细胞的肿瘤杀伤能力[15]。

　　本研究结果还显示，两组脱发、胃肠道反应、肝功能损伤、肾功能损伤、骨髓抑制、贫血等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。提示联合贝伐珠单抗治疗未增加安全风险。

　　综上所述，贝伐珠单抗联合TC化疗方案治疗AOC患者可提高客观缓解率、疾病控制率，降低肿瘤标志物水平，改善T细胞亚群指标水平，效果优于单纯TC化疗方案治疗。

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