【摘要】目的：分析奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发精神分裂症（SCZ）患者疗效不佳的影响因素。方法：回顾性分析2024年7月至2025年7月该院收治的68例女性首发SCZ患者的临床资料，统计奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者的临床疗效，并根据是否疗效不佳将其分为疗效不佳组和疗效良好组，采用Logistic回归分析奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的影响因素。结果：68例奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳13例，发生率为19.12%；两组年龄、体质量指数、吸烟史、饮酒史、婚姻状况、工作状态、居住地、精神病家族史和5-羟色胺、脑源性神经营养因子、神经生长因子、γ-氨基丁酸水平等比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；疗效不佳组文化程度初中及以下、催乳素（PRL）≥20 ng/mL、多巴胺（DA）≥15 ng/mL、认知功能障碍等占比均高于疗效良好组，差异有统计学意义（P<0.05）；Logistic回归分析结果显示，文化程度初中及以下、PRL≥20 ng/mL、DA≥15 ng/mL、认知功能障碍等均为奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的危险因素（OR>1，P<0.05）。结论：文化程度初中及以下、PRL≥20 ng/mL、DA≥15 ng/mL、认知功能障碍等均为奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的危险因素。

　　【关键词】奥氮平；阿立哌唑；女性；首发；精神分裂症；疗效不佳；影响因素

　　精神分裂症（SCZ）是以精神活动与环境不协调为主要特征的精神疾病，女性首次发病年龄晚于男性，预后较好[1]。奥氮平联合阿立哌唑治疗SCZ患者的疗效显著[2-3]，但仍有部分患者治疗后疗效不佳[4]。本文分析奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的影响因素。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2024年7月至2025年7月本院收治的68例女性首发SCZ患者的临床资料。纳入标准：符合SCZ诊断标准[5]；女性；首次发病；治疗方案为奥氮平联合阿立哌唑治疗。排除标准：既往有脑部外伤史；合并心、肺等脏器功能障碍；合并其他精神疾病；合并传染性疾病；合并自身免疫性疾病；合并恶性肿瘤。

　　1.2方法

　　1.2.1一般资料收集通过本院病历系统收集患者资料，包括年龄、体质量指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、文化程度、婚姻状况、工作状态、居住地、精神病家族史。

　　1.2.2实验室指标检测抽取患者空腹静脉血5 mL，常规离心处理后，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）、催乳素（PRL）、神经生长因子（NGF）水平，采用高效液相色谱-串联质谱法检测多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）水平。

　　1.2.3认知功能评估采用精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）评估[6]，包含7个领域共10个项目，其中≥40分为认知功能正常，<40分为认知功能障碍，分数与认知功能呈正相关。

　　1.2.4临床疗效评估治疗3个月后，采用阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）评估[7]，包含3个维度，共计30个条目，总分30~210分，分值与症状严重程度呈正相关，其中显效：PANSS评分较治疗前下降≥50%；有效：PANSS评分较治疗前下降26%~49%；无效：PANSS评分较治疗前下降≤25%。将无效判定为疗效不佳，其余为疗效良好。

　　1.3观察指标（1）统计奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者的临床疗效。（2）奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的单因素分析。（3）奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的Logistic回归分析。

　　1.4统计学方法采用SPSS 27.0统计学软件处理数据，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，影响因素分析采用Logistic回归分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者的临床疗效68例奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳13例，发生率为19.12%，纳入疗效不佳组；疗效良好55例，纳入疗效良好组。

　　2.2奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的单因素分析两组年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、婚姻状况、工作状态、居住地、精神病家族史和5-HT、BDNF、NGF、GABA水平等比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；疗效不佳组文化程度初中及以下、PRL≥20 ng/mL、DA≥15 ng/mL、认知功能障碍等占比均高于疗效良好组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.3奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的Logistic回归分析将女性首发SCZ患者疗效不佳情况作为因变量（疗效不佳=1，疗效良好=0），将表1中P<0.05的因素作为自变量，赋值见表2。Logistic回归分析结果显示，文化程度初中及以下、PRL≥20 ng/mL、DA≥15 ng/mL、认知功能障碍等均为奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的危险因素（OR>1，P<0.05）。见表3。

　　3讨论

　　已知奥氮平与阿立哌唑均为治疗SCZ患者的常用药物，但在改善患者认知功能及远期社会转归方面存在明显局限，导致疗效不佳[8]。

　　本研究结果显示，68例奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳13例，发生率为19.12%。提示奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的风险较高。

　　本研究Logistic回归分析结果显示，文化程度初中及以下、PRL≥20 ng/mL、DA≥15 ng/mL、认知功能障碍等均为奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的危险因素。分析原因：（1）文化程度初中及以下。文化程度较低的患者可能对疾病本身及治疗方案存在误解，导致治疗依从性差，进而影响治疗效果[9]。且该类患者常因缺乏有效的应对方式，易出现焦虑、抑郁等情绪问题，加重其临床症状，阻碍康复进程[10]。（2）PRL≥20 ng/mL。PRL水平升高可影响神经递质平衡，加重患者精神症状，影响抗精神病药物的疗效[11]；还可引发乳房胀痛、闭经等躯体症状，导致患者出现心理困扰，降低药物疗效。（3）DA≥15 ng/mL。DA水平过高提示患者处于严重的阳性症状急性期，突触间隙的大量DA可与药物竞争受体结合位点，或者导致阿立哌唑的激动作用被过强的内源性DA所掩盖，从而影响总体疗效[12]。（4）认知功能障碍。认知功能障碍患者的心理调控能力较弱，难以有效应对药物不良反应，加重负性情绪，形成恶性循环，削弱治疗效果[13]。
       综上所述，文化程度初中及以下、PRL≥20 ng/mL、DA≥15 ng/mL、认知功能障碍等均为奥氮平联合阿立哌唑治疗女性首发SCZ患者疗效不佳的危险因素。

参考文献

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