【摘要】目的：分析三酰甘油（TG）与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比值、脂蛋白（a）[Lp（a）]水平联合检测对急性脑梗死（ACI）患者重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓后发生脑出血的预测价值。方法：回顾性分析2022年3月至2024年8月该院收治的252例ACI患者的临床资料，设为观察组，另选取同期该院252名健康体检者作为对照组。比较两组及发生与未发生脑出血患者TG/HDL-C、Lp（a）水平，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析TG/HDL-C、Lp（a）水平单项及联合检测预测ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的价值。结果：观察组TG/HDL-C、Lp（a）水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；发生脑出血患者TG/HDL-C、Lp（a）水平均高于未发生脑出血患者，差异有统计学意义（P<0.05）；绘制ROC曲线分析结果显示，TG/HDL-C、Lp（a）水平单项及联合检测预测ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的曲线下面积分别为0.766、0.801、0.872，且联合检测预测ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的效能高于二者单项检测。结论：TG/HDL-C、Lp（a）水平联合检测预测ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的效能高于二者单项检测。

　　【关键词】急性脑梗死；静脉溶栓；脑出血；三酰甘油与高密度脂蛋白胆固醇比值；脂蛋白（a）；预测

　　重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）静脉溶栓是治疗时间窗内急性脑梗死（ACI）患者的有效手段，可快速溶解血栓，恢复闭塞血管血氧供应，但溶栓后仍存在一定的脑出血风险[1-2]。因此，探寻预测ACI患者静脉溶栓后发生脑出血的生物标志物，对指导医疗策略优化，最大限度平衡rt-PA治疗的获益与风险，改善患者的预后具有重要意义。血管壁受损为ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的重要病理机制之一，三酰甘油（TG）/高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）是综合反映脂质代谢的生物学指标，可通过介导血管内皮功能障碍、动脉粥样硬化斑块不稳定等机制影响血管壁稳定性[3-4]；脂蛋白（a）[Lp（a）]可促进动脉粥样硬化，增加血栓形成及出血风险[5]。本文分析TG/HDL-C、Lp（a）水平联合检测对ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的预测价值。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2022年3月至2024年8月本院收治的252例ACI患者的临床资料，设为观察组。纳入标准：符合ACI诊断标准[6]；初次发病，且发病至就诊时间<4.5 h，接受rt-PA静脉溶栓治疗；临床资料完整。排除标准：合并凝血功能障碍；合并恶性肿瘤；存在颅内外科手术史；合并其他严重颅脑疾病，如颅内动脉瘤、颅内血管畸形；入组近半年内曾有头部闭合性创伤；合并精神功能障碍；静脉溶栓后又行机械取栓。另选取同期252名健康体检者作为对照组。观察组：男135例，女117例；年龄42~75岁，平均（60.20±4.87）岁。对照组：男140名，女112名；年龄50~70岁，平均（60.31±4.81）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法TG、HDL-C、Lp（a）水平检测：ACI患者于入院时、对照组于体检日抽取静脉血3 mL，经离心速度3000 r/min，半径10 cm，离心10 min后取血清，采用血脂分析仪（杭州安旭生物科技股份有限公司，型号：CML-101）测定TG、HDL-C水平，并计算TG/HDL-C，采用乳胶增强免疫比浊法检测Lp（a）水平。

　　静脉溶栓后发生脑出血判定标准[7]：于静脉溶栓治疗后48 h内复查颅脑CT，评估有无出血，包括梗死脑组织出血、梗死组织内外脑实质内出血、梗死组织远隔部位脑实质出血或颅内脑实质外出血等。

　　1.3观察指标（1）比较两组TG/HDL-C、Lp（a）水平。（2）比较发生与未发生脑出血患者TG/HDL-C、Lp（a）水平。（3）绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析TG/HDL-C、Lp（a）水平单项及联合检测预测ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的价值。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t/u检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，绘制ROC曲线，分析TG/HDL-C、Lp（a）水平单项及联合检测对ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的预测价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组TG/HDL-C、Lp（a）水平比较观察组TG/HDL-C、Lp（a）水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.3 TG/HDL-C、Lp（a）水平单项及联合检测预测ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的价值ROC曲线分析结果显示，TG/HDL-C、Lp（a）水平单项及联合检测预测ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的曲线下面积（AUC）分别为0.766、0.801、0.872，且联合检测预测ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的效能高于二者单项检测。见表3、图1。

　　3讨论

　　rt-PA静脉溶栓机制核心为纤维蛋白依赖的纤溶酶原激活，但因rt-PA静脉溶栓后发生脑出血病理机制复杂，涉及血管内皮损伤、血脑屏障破坏、再灌注损伤等多因素交互作用，可伴随再灌注损伤和出血风险。因此，需继续深入探讨rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的病理机制，并积极探讨预测手段。TG/HDL-C为TG与HDL-C的比值，可综合反映机体脂质代谢状态[8-9]。Lp（a）是一种特殊的脂蛋白，其结构由一类低密度脂蛋白样颗粒与载脂蛋白(a)借用一个二硫键共价连接而构成[10]。

　　本研究结果显示，观察组TG/HDL-C、Lp（a）水平均高于对照组，发生脑出血患者TG/HDL-C、Lp（a）水平均高于未发生脑出血患者。分析原因为TG/HDL-C高表达可导致细胞膜脂质过氧化、诱导线粒体膜电位下降等机制削弱血管壁结构的稳定性，增加静脉溶栓后脑出血发生风险。且TG/HDL-C升高还可抑制酪氨酸磷酸化，阻断胰岛素信号通路，加剧胰岛素抵抗；而在胰岛素抵抗状态下，可抑制rt-PA介导的纤溶机制，影响溶栓效果，为达到血管再通，多需增加rt-PA剂量或延长输注时间，可间接增高溶栓后脑出血的风险。Lp（a）可竞争性结合纤维蛋白或细胞表面的纤溶酶原受体，阻断纤溶酶原转化为纤溶酶，削弱rt-PA的溶栓效果，需更高剂量的rt-PA才能实现再通，增高溶栓所致脑出血的风险[11]。此外，Lp（a）可通过降解基底膜Ⅳ型胶原及层粘连蛋白，削弱血管壁结构支撑，增加血脑屏障通透性，进而增高ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的风险。

　　本研究ROC曲线分析结果显示，TG/HDL-C、Lp（a）水平单项及联合检测预测ACI rt-PA静脉溶栓后患者脑出血的AUC分别为0.766、0.801、0.872，且联合检测预测ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的效能高于二者单项检测。提示临床入院时TG/HDL-C、Lp（a）尽早评估ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的风险，以优化治疗或护理方案，可降低脑出血发生风险。

　　综上所述，TG/HDL-C、Lp（a）水平联合检测对ACI患者rt-PA静脉溶栓后发生脑出血的预测价值高于二者单项检测。

参考文献

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