【摘要】目的：分析胱抑素C（CysC）、癌胚抗原（CEA）、巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）、增殖细胞核抗原（PCNA）水平联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的价值。方法：回顾性分析2022年1月至2023年1月该院收治的90例晚期肺癌患者的临床资料，设为观察组，另选取同期该院82名健康体检者作为对照组。比较两组及不同预后患者CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平单项及联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的价值。结果：观察组PCNA、CysC、MIC-1、CEA水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；预后不良患者PCNA、CysC、MIC-1、CEA水平均高于预后良好患者，差异有统计学意义（P<0.05）；经ROC曲线分析结果显示，CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平单项及联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的曲线下面积分别为0.742、0.738、0.876、0.835、0.994，均有一定预测价值，且联合检测预测价值均高于四者单项检测。结论：CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的价值均高于四者单项检测。

　　【关键词】胱抑素C；癌胚抗原；巨噬细胞抑制因子-1；增殖细胞核抗原；晚期肺癌；预后不良

　　晚期肺癌患者往往面临治疗困难、预后不佳的问题，因此寻找有效的生物标志物用于预测患者的预后尤为重要[1-2]。血清标志物在肺癌患者的预后评估中具有广泛应用前景，胱抑素C（CysC）可评估肾小球滤过功能，是发现早期肾损伤的敏感指标[3]。癌胚抗原（CEA）为广谱肿瘤标志物，巨噬细胞抑制因子-1（MIC-1）为应激反应蛋白/新兴标志物，与炎症、细胞损伤、肿瘤发生等相关[4-5]。增殖细胞核抗原（PCNA）水平与肿瘤的恶性程度、淋巴结转移情况及患者预后可能相关[6]。本文分析血清CysC、CEA、MIC-1、PCNA联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的价值。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2022年1月至2023年1月本院收治的90例晚期肺癌患者的临床资料，设为观察组。纳入标准：符合非小细胞肺癌诊断标准[7]，经组织病理学检查确诊；临床分期为Ⅳ期；未伴有其他恶性肿瘤；依从性良好，可完成规范治疗；临床资料完整；无精神疾病。排除标准：卡氏功能状态评分<60分；存在心、肝、肾功能障碍；存在造血功能异常。另选取同期本院82名健康体检者作为对照组。观察组男47例，女43例；年龄41~73岁，平均（56.38±7.25）岁；体质量指数18.5~26.5 kg/m2，平均（21.34±1.63）kg/m2；肿瘤直径2~6 cm，平均（4.31±1.42）cm；肿瘤类型：非腺癌49例，腺癌41例；肿瘤位置：中央型39例，周围型51例；单发转移56例，多发转移34例。对照组：男42名，女40名；年龄40~74岁，平均（55.17±7.52）岁；体质量指数17.5~27.5 kg/m2，平均（22.14±1.58）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法采集受试者空腹外周静脉血5 mL，离心（速度3000 r/min，时间10 min，半径16 cm）获取血清，采用胶乳免疫比浊法检测CysC水平，采用化学荧光法检测CEA水平，采用酶联免疫吸附法检测MIC-1、PCNA水平。

　　随访及预后：所有患者均接受放疗、化疗等抗肿瘤治疗，通过门诊及电话随访，随访时间为1年，按照随访结果，将疾病进展、死亡者纳入预后不良患者，将缓解、疾病稳定者纳入预后良好患者。

　　1.3观察指标（1）比较两组血清CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平。（2）比较不同预后患者CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平。（3）绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平单项及联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的价值。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，绘制ROC曲线，分析CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平单项及联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的价值，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平比较观察组PCNA、CysC、MIC-1、CEA水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2不同预后患者CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平比较预后不良患者PCNA、CysC、MIC-1、CEA水平均高于预后良好患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3分析CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平单项及联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的价值将预后不良设为状态变量（预后不良=1，预后良好=0），将PCNA、CysC、MIC-1、CEA水平作为检验变量，经ROC曲线分析结果显示，CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平单项及联合检测晚期肺癌患者预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.742、0.738、0.876、0.835、0.994，均有一定预测价值，且联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的价值高于四者单项检测。见表3、图1。

　　3讨论

　　晚期肺癌通常指肿瘤扩散到其他器官或淋巴结，影响周围组织和器官功能，预后通常较差[8-9]。因此寻找有效的生物标志物用于预测患者的预后情况尤为重要。

　　本研究结果显示，观察组PCNA、CysC、MIC-1、CEA水平均高于对照组，预后不良患者PCNA、CysC、MIC-1、CEA水平均高于预后良好患者。分析原因为CysC为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，而肿瘤细胞分泌的组织蛋白酶活性较强，机体需代偿性增加CysC以调节蛋白酶平衡[10]。而晚期肺癌患者组织蛋白酶活性上调，可反馈性引起CysC合成增加；此外，预后不良患者肿瘤细胞更具侵袭性，转移负荷大，可能因多器官受累或恶液质导致肾功能减退，使CysC排泄减少，进一步升高CysC水平[11]。CEA属于细胞黏附分子家族，晚期肺癌细胞（尤其是肺腺癌）异型性高，细胞表面CEA合成与脱落增加，进入血液循环，导致血清CEA水平急剧升高[12]。预后不良患者往往肿瘤进展迅速，远处转移多，大量癌细胞释放CEA入血，CEA水平显著升高[13]。

　　MIC-1属于转化生长因子-β超家族成员，在炎症、组织损伤及肿瘤发生中表达上调，参与肿瘤免疫逃逸、血管生成和上皮-间充质转化。晚期肺癌微环境中存在大量肿瘤相关巨噬细胞浸润，加之肿瘤细胞自身MIC-1也呈高表达，二者共同作用导致血清MIC-1水平显著升高[14]。PCNA是与DNA合成和细胞增殖密切相关的蛋白，过度表达提示肿瘤细胞具备高度增殖活性，预后不良患者肿瘤细胞增殖活跃，血清PCNA水平显著升高[15]。

　　本研究经ROC曲线分析结果显示，CysC、CEA、MIC-1、PCNA单项及联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的AUC分别为0.742、0.738、0.876、0.835、0.994，均有一定预测价值，且联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的价值高于四者单项检测。分析原因为CysC、CEA、MIC-1、PCNA等生物标志物可分别代表肾功能、肿瘤恶性程度、炎症反应、细胞增殖等不同方面，联合检测可多角度反映患者疾病状态的信息，弥补单项检测的不足，从而提高检测诊断的准确度。

　　综上所述，CysC、CEA、MIC-1、PCNA水平联合检测预测晚期肺癌患者预后不良的价值均高于四者单项检测。

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