【摘要】目的：分析血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平动态变化预测老年阿尔茨海默病（AD）患者预后不良的价值。方法：回顾性分析2022年1月至2024年11月该院收治的118例老年AD患者的临床资料，依据预后不同将其分为预后不良组53例和预后良好组65例。采用简易智力状态检查量表（MMSE）评估患者病情严重程度，将其分为轻度、中度、重度患者，比较不同病情程度患者治疗前血清CRP、IL-6、TNF-α水平和两组血清ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），分析血清ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平单项及联合检测预测老年AD患者预后不良的价值。结果：中度、重度患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平均高于轻度患者，且重度患者高于中度患者，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组血清CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且预后良好组低于预后不良组，差异有统计学意义（P<0.05）；预后良好组ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平均高于预后不良组，差异有统计学意义（P<0.05）；ROC曲线分析结果显示，血清ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平单项及联合检测预测老年AD患者预后不良的AUC分别为0.849、0.824、0.846、0.927，且联合检测的预测价值高于三者单项检测。结论：血清ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平联合检测对老年AD患者预后不良的预测价值高于三者单项检测。

　　【关键词】阿尔茨海默病；预后不良；C反应蛋白；白细胞介素-6；肿瘤坏死因子-α

　　阿尔茨海默病（AD）是一种中枢神经系统退行性病变，预后较差[1]。已知多种炎性因子在AD病情进展中发挥重要作用[2]。因此，精准评估血清炎性因子水平及其动态变化对预测老年AD患者的预后具有重要意义。本文分析血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平动态变化预测老年AD患者预后不良的价值。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2022年1月至2024年11月本院收治的118例老年AD患者的临床资料。纳入标准：符合AD诊断标准[3]；年龄≥60岁；临床资料完整。排除标准：合并血管性痴呆、路易体痴呆或额颞叶痴呆；合并重度精神疾病；治疗前1个月内存在创伤或急性心脑血管疾病；合并严重肝功能障碍或恶性肿瘤；伴有先天性疾病；近3个月内有糖皮质激素、非甾体抗炎药、免疫抑制剂或生物制剂使用史。依据预后不同将其分为预后不良组53例和预后良好组65例。预后不良组：男17例，女36例；年龄60~85岁，平均（68.75±4.54）岁；体质量指数19.1~25.9 kg/m2，平均（23.34±1.29）kg/m2；病程12~49个月，平均（32.64±8.02）个月。预后良好组：男25例，女40例；年龄60~86岁，平均（69.54±5.03）岁；体质量指数19.3~26.1 kg/m2，平均（23.64±1.49）kg/m2；病程13~48个月，平均（34.32±7.34）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法

　　1.2.1病情严重程度评估入院时，采用简易智力状态检查量表（MMSE）评估[4]，涵盖5个维度，总分0~30分，其中评分27~30分为认知功能正常，21~26分为轻度认知功能障碍，10~20分为中度认知功能障碍，0~9分为重度认知功能障碍。根据MMSE评分结果将其分为轻度（n=50）、中度（n=45）、重度（n=23）。

　　1.2.2预后不良评估参照《阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）》[3]，按照病情严重程度给予药物治疗，共治疗24周。随访6个月，将发生深静脉血栓、严重感染、卒中和病死等事件均判定为预后不良。

　　1.2.3血清炎性因子检测治疗前、治疗24周后，取所有患者外周肘静脉血5 mL，置于抗凝管中，以速率3000 r/min、半径13 cm，离心15 min，取血清，置于-80℃冰箱保存待测，采用酶联免疫吸附法检测血清CRP、IL-6、TNF-α水平。ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α为治疗24周后与治疗前对应指标的差值。

　　1.3观察指标（1）比较不同病情程度患者治疗前血清CRP、IL-6、TNF-α水平。（2）比较两组CRP、IL-6、TNF-α水平。（3）分析血清ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平单项及联合检测预测老年AD患者预后不良的价值。

　　1.4统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，多组间比较采用方差分析，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），AUC>0.9表示预测效能较高，0.7<AUC≤0.9表示预测效能中等，0.5<AUC≤0.7表示预测效能较低，AUC≤0.5表示无预测效能，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1不同病情程度患者治疗前血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较中度、重度患者CRP、IL-6、TNF-α水平均高于轻度患者，且重度患者高于中度患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较治疗前，两组血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且预后良好组低于预后不良组，差异有统计学意义（P<0.05）；预后良好组血清ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平均高于预后不良组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3血清ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平单项及联合检测预测老年AD患者预后不良的价值分析ROC曲线分析结果显示，血清ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平单项及联合检测预测老年AD患者预后不良的AUC分别为0.849、0.824、0.846、0.927，且联合检测的预测价值高于三者单项检测。见表3、图1。

　　3讨论

　　AD多发生于老年人群，目前仍缺乏预测老年AD疾病进展及预后的有效方法[5-6]。已知炎性因子可直接损伤老年AD患者的神经元，加速疾病进展[7-8]。

　　本研究结果显示，中度、重度患者CRP、IL-6、TNF-α水平均高于轻度患者，且重度患者高于中度患者。提示血清CRP、IL-6、TNF-α水平与老年AD患者病情严重程度有关。分析原因为IL-6能促进炎性细胞募集，放大神经炎症级联反应，直接损伤神经元突触功能[9-10]；TNF-α可破坏血脑屏障完整性，促进外周炎性因子侵入脑内，同时诱导神经元凋亡；CRP可直接激活小胶质细胞，进一步加剧神经炎症反应[11]。

　　本研究结果同时显示，治疗后，两组血清CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且预后良好组低于预后不良组；预后良好组ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平均高于预后不良组。分析原因为AD的治疗核心在于抑制神经炎症、延缓神经元损伤，而炎性因子的下降幅度是治疗效果的客观体现。ΔCRP低水平不仅会导致血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化斑块不稳定，增加血栓形成风险，还会降低老年AD患者清除病原体的能力，增加严重感染的发生风险。此外，ΔCRP低水平会增加血脑屏障通透性，使外周炎性因子侵入中枢，加剧神经炎症与脑血管损伤，增加卒中及病死风险。ΔIL-6低水平会刺激肝细胞产生纤维蛋白原和血小板生成素，促进血栓形成，还可抑制淋巴细胞分化并诱导T细胞凋亡，导致免疫抑制，增加预后不良的发生风险。ΔTNF-α低水平可直接激活神经元凋亡通路，加速神经元丢失和脑萎缩，增加AD患者预后不良发生风险[12-13]。

　　本研究ROC曲线分析结果显示，ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平单项及联合检测预测老年AD患者预后不良的AUC分别为0.849、0.824、0.846、0.927，且联合检测的预测价值高于三者单项检测。提示检测血清CRP、IL-6、TNF-α水平动态变化可作为预测老年AD患者预后不良的辅助手段。

　　综上所述，血清ΔCRP、ΔIL-6、ΔTNF-α水平联合检测对老年AD患者预后不良的预测价值高于三者单项检测。

参考文献

　　[1]刘哲，徐妍，马轩，等.老年阿尔茨海默病患者血清NRG1、Klotho水平与脑电图参数、预后的相关性[J].疑难病杂志，2024，23（11）：1341-1345.

　　[2]BEATA B K，WOJCIECH J，JOHANNES K，et al.Alzheimer’s discase-bio-cherical and psychological background for diagnosis and treatment[J].Int J Mol Sci，2023，24（2）：1059.

　　[3]国家卫生健康委办公厅.阿尔茨海默病的诊疗规范（2020年版）[J].全科医学临床与教育，2021，19（1）：4-6.

　　[4]田金洲，解恒革，王鲁宁，等.中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）[J].中华老年医学杂志，2021，40（3）：269-283.

　　[5]郭清允，崔健，吴睿.高通量测序分析阿尔茨海默病患者血清circRNA表达谱的研究[J].河南医学研究，2025，34（4）：598-603.

　　[6]MIGLIORE L，COPPEDÈF.Gene-environment interactions in Alzheimerdiscase：The emerging role of epigenetics[J].Nat RevNeurol，2022，18（11）：643-660.

　　[7]褚春沐，隗永健，贾丽娜，等.阿尔茨海默病患者血清miR-132-3p、SMAD2水平及其临床意义[J].疑难病杂志，2024，23（7）：823-827.

　　[8]章晓富，马蕾亚，逯瑞，等.阿尔茨海默病患者血清NLRP3、HMGB1的表达水平变化及其对患者不良预后的评估价值[J].卒中与神经疾病，2022，29（3）：220-223.

　　[9]雷露，吕沛然，赵耀，等.神经炎症与阿尔茨海默病的关系及针灸调控机制研究进展[J].世界科学技术-中医药现代化，2024，26（4）：1028-1035.

　　[10]杨应环，陈思路，胡小勇，等.阿尔茨海默病患者认知功能与外周血炎症因子的相关性[J].海南医学，2024，35（10）：1396-1399.

　　[11]MARION D，LI Z，ROSEBOROUGH A，et al.Inflammation and Cognitive Decline：A Population-Based Cohort Study Among Aging Adults With Atrial Fibrillation[J].J Am Heart Assoc，2025，14（21）：e039636.

　　[12]刘婷，孟新玲，李丹，等.骨桥蛋白及TNF-α诊断阿尔茨海默病的临床价值[J].中西医结合心脑血管病杂志，2022，20（15）：2853-2857.

　　[13]COVENEY S，MURPHY S，BELTON O，et al.Inflammatory cytokines，high-sensitivity C-reactive protein，and risk of one-year vascular events，death，and poor functional outcome after stroke and transient ischemic attack[J].Int J Stroke，2022，17（2）：163-171.