【摘要】目的：观察替格瑞洛治疗高出血风险经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后患者的效果。方法：选取2023年3月至2024年10月该院收治的80例高出血风险PCI术后患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组（n=40）、研究组（n=40）。对照组给予氯吡格雷治疗，研究组给予替格瑞洛片治疗，比较两组治疗前后血小板功能指标[二磷酸腺苷诱导的血小板最大聚集率（ADP-MAR）、花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率（AA-MAR）]水平、血小板活化指标[糖基化复合物（PAC-1）、血小板表面α颗粒膜糖蛋白（CD62p）、溶酶体糖膜蛋白（CD63）、血小板活化因子（PAF）]水平、不良反应发生率及主要心血管不良事件（MACE）发生率。结果：治疗后，两组ADP-MAR、AA-MAR水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CD62p、CD63、PAC-1、PAF水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组MACE发生率为10.53%，低于对照组的32.43%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：替格瑞洛治疗高出血风险PCI术后患者可改善血小板功能，降低MACE发生率，其效果优于氯吡格雷治疗。

　　【关键词】高出血风险；经皮冠状动脉介入治疗；血小板功能；主要心血管不良事件

　　经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是治疗冠心病患者的有效术式，但其侵入性干预会增加出血和血管损伤风险，指南推荐使用双联抗血小板治疗策略进行二级预防，在降低支架内血栓和再狭窄风险的同时，还可降低患者缺血风险[1-2]。但针对高出血风险患者长期接受双联抗血小板治疗策略，出血风险可增加2~3倍，严重影响患者预后，而短期双联抗血小板治疗会增加心肌梗死发生风险[3-4]。因此，针对高出血风险PCI术后患者的药物选择是当前研究热点。替格瑞洛可增强抗血小板聚集作用，预防血栓形成[5]。本文观察替格瑞洛治疗高出血风险PCI术后患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2023年3月至2024年10月本院收治的80例高出血风险PCI术后患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合高出血风险PCI相关诊断标准[6]；无手术禁忌证，首次接受PCI术治疗。排除标准：合并恶性肿瘤；对本研究药物过敏；活动性病理性出血；存在意识或语言障碍，不具备沟通交流能力；存在药物依赖史。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（2023-02-061-F01）。按照随机数字表法将其分为对照组（n=40）、研究组（n=40）。研究组男14例，女26例；年龄45~75岁，平均（63.45±5.14）岁；疾病类型：不稳定型心绞痛21例，非ST段抬高型心肌梗死13例，ST段抬高型心肌梗死6例；合并症：高血压18例，糖尿病11例，高脂血症10例；穿刺部位：桡动脉36例，股动脉4例；单支病变10例，多支病变30例。对照组男18例，女22例；年龄46~74岁，平均（65.10±6.78）岁；疾病类型：不稳定型心绞痛24例，非ST段抬高型心肌梗死12例，ST段抬高型心肌梗死4例；合并症：高血压15例，糖尿病12例，高脂血症8例；穿刺部位：桡动脉38例，股动脉2例；病变血管：单支病变15例，多支病变25例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均接受PCI术治疗，术前即刻口服负荷量300 mg阿司匹林肠溶片（Bayer S.p.A.，国药准字HJ20160685，25 mg）。术后给予阿司匹林肠溶片口服治疗，100 mg/次，1次/d，根据患者具体病情给予他汀类药物、β受体拮抗剂等对症治疗。

　　在此基础上，对照组给予硫酸氢氯吡格雷片（Sanofi Winthrop Industrie，国药准字HJ20171237，75 mg）口服治疗，75 mg/次，1次/d。

　　研究组给予替格瑞洛片（山东简道制药有限公司，国药准字H20213420，90 mg）口服治疗，90 mg/次，2次/d。

　　两组术后均连续治疗3个月。

　　1.3观察指标（1）比较两组治疗前后血小板功能指标水平。采集患者空腹静脉血3 mL，采用血栓弹力图仪检测二磷酸腺苷诱导的血小板最大聚集率（ADP-MAR）、花生四烯酸诱导的血小板最大聚集率（AA-MAR）水平。（2）比较两组治疗前后血小板活化指标水平。采集患者空腹静脉血3 mL，采用流式细胞仪检测糖基化复合物（PAC-1）、血小板表面α颗粒膜糖蛋白（CD62p）和溶酶体糖膜蛋白（CD63），采用酶联免疫吸附法检测血小板活化因子（PAF）水平。（3）比较两组不良反应发生率。（4）比较两组主要心血管不良事件（MACE）发生率。术后随访1年，以手术当天作为起始日期，以门诊复查、电话等形式进行随访，统计两组患者1年内MACE发生情况。MACE包括再发心肌梗死、再发心绞痛、再次血运重建、心源性死亡、心力衰竭、支架内血栓形成。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后血小板功能指标水平比较治疗前，两组ADP-MAR、AA-MAR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ADP-MAR、AA-MAR水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血小板活化指标水平比较治疗前，两组CD62p、CD63、PAC-1、PAF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD62p、CD63、PAC-1、PAF水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率为30.00%，对照组不良反应发生率为17.50%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

　　2.4两组MACE发生率比较术后随访1年，研究组失访2例，对照组失访3例，研究组MACE发生率为10.53%，低于对照组的32.43%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　3讨论

　　双联抗血小板治疗策略是PCI患者术后标准治疗方法，其中阿司匹林能抑制环氧合酶活性，减少前列腺素和血栓素A2的合成，通过乙酰化环氧合酶活性位点，阻断血栓素A2生成，从而发挥抗血小板聚集、抑制血小板功能的作用；氯吡格雷能抑制二磷酸腺苷（ADP）与ADP受体结合，同时抑制ADP介导的Ⅱb/Ⅲa，从而抑制ADP诱导的血小板聚集[7]。指南推荐术后至少接受6个月双联抗血小板治疗，而针对高出血风险患者PCI术后接受长期双联抗血小板治疗可增加出血风险，需要缩短双联抗血小板治疗时间[8]。替格瑞洛是P2Y12受体拮抗剂，直接作用于P2Y12受体，阻断ADP介导的血小板活化及聚集，发挥抗血小板作用[9]。

　　本研究结果显示，治疗后，研究组ADP-MAR、AA-MAR、CD62p、CD63、PAC-1、PAF水平均低于对照组。分析原因为氯吡格雷需经肝脏细胞色素P540酶代谢激活，不可逆结合P2Y12受体，从而阻断血小板活化[10]；替格瑞洛无须代谢酶激活，直接、可逆性与P2Y12受体结合，结合亲和力更高，能快速阻断血小板活化[11]。

　　本研究结果同时显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示采用替格瑞洛治疗未增加安全风险。本研究结果还显示，研究组MACE发生率低于对照组。分析原因为替格瑞洛具有更快速、稳定、强效的抗血小板作用，能有效阻断血小板聚集，降低MACE发生风险[12-13]。

　　综上所述，替格瑞洛治疗高出血风险PCI术后患者可改善血小板功能，降低MACE发生率，其效果优于氯吡格雷治疗。

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