【摘要】目的：观察替雷利珠单抗联合替吉奥与奥沙利铂治疗晚期胃癌患者的效果。方法：回顾性分析2020年1月至2024年1月该院收治的88例晚期胃癌患者的临床资料，根据治疗方法不同将其分为对照组43例和研究组45例。对照组予以替吉奥联合奥沙利铂治疗，研究组在对照组基础上增加替雷利珠单抗治疗。比较两组临床疗效、治疗前后肿瘤标志物[糖类抗原19-9、糖类抗原72-4]水平、不良反应发生率和1年生存率。结果：两组客观缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组疾病控制率为75.56%，高于对照组的53.49%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组糖类抗原19-9、糖类抗原72-4水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组消化道不适、骨髓抑制、感觉异常、肝肾功能损伤等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组1年生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：替雷利珠单抗联合替吉奥与奥沙利铂治疗晚期胃癌患者可提高疾病控制率，降低肿瘤标志物水平，效果优于单纯替吉奥联合奥沙利铂治疗。

　　【关键词】晚期胃癌；替雷利珠单抗；替吉奥；奥沙利铂；肿瘤标志物；不良反应；生存率

　　多数胃癌患者确诊时已进展至晚期阶段，失去根治性手术机会，药物治疗成为其主要治疗手段[1-2]。替吉奥联合奥沙利铂是治疗晚期胃癌患者的一线化疗方案，但单一应用效果不理想[3-4]。替雷利珠单抗能阻断肿瘤免疫逃逸通路，重启T细胞抗肿瘤活性，在多种实体瘤中展现出良好的疗效与安全性[5-6]。本文观察替雷利珠单抗联合替吉奥与奥沙利铂治疗晚期胃癌患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2020年1月至2024年1月本院收治的88例晚期胃癌患者的临床资料。

　　纳入标准：符合晚期胃癌诊断标准[7]，且经组织活检确诊；可耐受本研究所用药物；Karnofsky功能状态评分>70分；病理类型为腺癌；临床资料完整。排除标准：合并骨髓造血功能障碍；合并其他恶性肿瘤；需长期应用免疫抑制剂治疗；入院前3个月有手术史或应用其他抗肿瘤药物治疗；未完成6个治疗周期。根据治疗方法不同将其分为对照组43例和研究组45例。对照组男27例，女16例；年龄39~69岁，平均（51.36±5.02）岁；临床分期：ⅣA期31例，ⅣB期12例。研究组男28例，女17例；年龄38~68岁，平均（52.78±5.14）岁；临床分期：ⅣA期32例，ⅣB期13例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组予以替吉奥联合奥沙利铂治疗。第1天，给予奥沙利铂注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20213312，10 mL∶50 mg）治疗，取130 mg/m2本品加入250~500 mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注；口服替吉奥胶囊（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150，20 mg），体表面积<1.25 m2者，40 mg/次，体表面积1.25~1.50 m2者，50 mg/次，体表面积>1.50 m2者，60 mg/次，均2次/d，第1天开始，连续用药14 d，停药7 d。

　　研究组在对照组基础上增加替雷利珠单抗治疗。第1天，给予替雷利珠单抗注射液（广州百济神州生物制药有限公司，国药准字S20190045，100 mg）治疗，取200 mg本品加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注。

　　两组均以21 d为1个周期，持续治疗6个周期。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。完全缓解：靶病灶均消失，并维持4周；部分缓解：靶病灶最大直径之和较基线缩小≥30%，并维持4周；疾病稳定：靶病灶最大直径之和较基线缩小或增加程度介于部分缓解和疾病进展之间；疾病进展：靶病灶最大直径之和较基线增加≥20%，或出现新病灶。客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%；疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。治疗前、治疗6个周期后，采集患者清晨空腹静脉血4 mL，以速度3000 r/min，半径10 cm，离心10 min，取血清，使用全自动化学发光免疫分析仪检测糖类抗原19-9、糖类抗原72-4水平。（3）比较两组不良反应发生率。（4）比较两组1年生存率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较两组客观缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组疾病控制率为75.56%，高于对照组的53.49%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后肿瘤标志物水平比较治疗前，两组糖类抗原19-9、糖类抗原72-4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组糖类抗原19-9、糖类抗原72-4水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组不良反应发生率比较两组消化道不适、骨髓抑制、感觉异常、肝肾功能损伤等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

　　2.4两组1年生存率比较随访1年，研究组生存率为80.00%（36/45），对照组生存率为62.79%（27/43），两组1年生存率比较，差异无统计学意义(χ2=3.202，P=0.074）。

　　3讨论

　　已知替吉奥在体内经代谢转化为5-氟尿嘧啶后可抑制肿瘤细胞DNA合成，实现抗肿瘤效应[8]。奥沙利铂的代谢产物能与肿瘤细胞DNA结合，有效抑制其复制与转录，从而引发肿瘤细胞的程序性凋亡[9]。替雷利珠单抗能有效地识别和杀灭肿瘤细胞，主要用于治疗非小细胞肺癌、胃癌[10]。

　　本研究结果显示，治疗后，研究组疾病控制率高于对照组，糖类抗原19-9、糖类抗原72-4水平均低于对照组。分析原因为替吉奥、奥沙利铂等化疗药物可直接损伤肿瘤细胞DNA，诱导细胞凋亡，快速缩小肿瘤体积[11]；替雷利珠单抗作为程序性死亡受体-1抑制剂，可阻断肿瘤细胞对免疫系统的抑制，激活T细胞并增强其对肿瘤细胞的识别与清除能力，从而提高疾病控制率，降低肿瘤标志物水平[12-13]。

　　本研究结果同时显示，两组消化道不适、骨髓抑制、感觉异常、肝肾功能损伤等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。提示联合替雷利珠单抗治疗未增加安全风险。

　　本研究结果还显示，两组1年生存率比较，差异无统计学意义。分析原因可能与本研究纳入的样本量较小、观察时间较短有关，其结果尚需后期扩大样本量、延长观察时间开展深入研究予以验证。

　　综上所述，替雷利珠单抗联合替吉奥与奥沙利铂治疗晚期胃癌患者可提高疾病控制率，降低肿瘤标志物水平，效果优于单纯替吉奥联合奥沙利铂治疗。

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