[摘要]目的探讨重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP）联合沙库巴曲缬沙坦（sacubitril/valsartan，Sac/Val）序贯疗法对急性心肌梗死后心力衰竭患者的影响。方法随机选取2023年6月—2025年9月山西盈康一生总医院收治的122例急性心肌梗死后心力衰竭的患者为研究对象，按治疗方式分组，每组61例。两组均接受常规基础治疗，对照组加用Sac/Val，研究组采用rhBNP联合Sac/Val序贯疗法。比较两组治疗前后心功能指标、心肌损伤指标、生活质量水平及不良反应发生率。结果治疗后，研究组左心室射血分数、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。研究组测肌钙蛋白I为（0.32±0.12）ng/mL、肌酸激酶同工酶为（15.32±4.25）U/L，均低于对照组的（0.56±0.15）ng/mL、（21.68±5.12）U/L，差异均有统计学意义（t=9.758，7.465；P均<0.05）。研究组生活质量各维度评分及总分均低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论rhBNP联合Sac/Val序贯疗法可显著改善急性急性心肌梗死后心力衰竭患者的心功能及生活质量，且安全性良好。

　　[关键词]急性心肌梗死后心力衰竭；重组人脑利钠肽；沙库巴曲缬沙坦；序贯疗法；心功能；生活质量

　　心肌梗死（简称心梗）是临床常见的急危重症，心力衰竭（简称心衰）作为其严重并发症，发生率始终居高不下。患者多伴随心功能进行性下降、心肌重构等关键病理生理改变，不仅严重影响生活质量，还会显著增高死亡风险，为临床治疗带来巨大挑战[1]。目前，急性心梗后心衰的临床治疗以吸氧、抗血小板、调脂、利尿等常规基础治疗联合靶向药物为主，沙库巴曲缬沙坦（sacubitril/valsartan,Sac/Val）作为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，可通过双重调节神经内分泌系统、抑制心肌重构改善心功能，但临床实践中单一用药往往难以达到理想疗效[2]。重组人脑利钠肽（recombinant human brain na⁃triuretic peptide,rhBNP）作为内源性脑利钠肽的重组产物，具备扩张血管、促进利尿、抑制交感神经激活及心肌重构等多重作用，在急性心衰的短期控制中已展现出明确疗效[3]。而序贯疗法通过前期rh⁃BNP快速改善心衰症状、后期Sac/Val长期维持治疗的模式，充分结合两种药物的作用优势，有望进一步优化治疗效果，为急性心梗后心衰患者提供更高效的治疗方案[4]。本研究通过对比rhBNP联合Sac/Val序贯疗法与单一Sac/Val治疗的临床效果，为急性心梗后心衰的临床治疗提供参考依据。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　随机选取2023年6月—2025年9月山西盈康一生总医院收治的122例急性心梗后心衰患者为研究对象，按不同治疗方法分组，每组61例。对照组中男33例，女28例；年龄42~78岁，平均（60.48±8.73）岁；心梗发病时间3~13 h，平均（8.96±2.31）h；基础疾病：高血压35例，糖尿病21例，高脂血症28例。研究组中男32例，女29例；年龄43~77岁，平均（59.87±8.56）岁；心梗发病时间3~13 h，平均（9.12±2.45）h；基础疾病：高血压34例，糖尿病22例，高脂血症27例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），可比。本研究经山西盈康一生总医院伦理委员会批准（SXMK2023052），患者及家属知情同意本研究，签署知情同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合急性心肌梗死诊断标准[5]，且经心电图、心肌酶谱等检查确诊；②心梗后出现心衰症状，纽约心脏病协会心功能分级[6]Ⅱ~Ⅳ级；③左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）≤45%；④年龄18~80岁；⑤临床资料完整，配合治疗及随访。排除标准：①对rhBNP、Sac/Val或其中成分过敏者；②存在严重肝肾功能不全者；③有凝血功能障碍者；④存在恶性肿瘤、严重感染等其他严重疾病者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥患有精神类疾病，无法配合完成研究者。

　　1.3治疗方法

　　两组患者均接受常规基础治疗，包括吸氧、抗血小板聚集、调脂、利尿、β受体阻滞剂等治疗。

　　对照组在常规基础治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦钠片（国药准字HJ20170362；规格：以沙库巴曲缬沙坦计50 mg）治疗，初始剂量为50 mg/次，2次/d，口服，根据患者耐受情况，2~4周后逐渐调整至目标剂量100 mg/次，2次/d，口服，持续治疗3个月。

　　研究组在常规基础治疗基础上应用rhBNP联合Sac/Val序贯疗法。注射用重组人脑利钠肽（国药准字S20050033；规格：0.5 mg/500 U）先予负荷剂量1.5μg/kg静脉注射，后以0.007 5μg/（kg·min）持续静脉泵入，连续治疗24~72 h；待患者呼吸困难缓解、N末端B型利钠肽前体（N⁃terminal pro⁃B⁃type natriuretic peptide,NT-proBNP）较基线下降≥30%且血流动力学稳定后，改为Sac/Val治疗，初始剂量50 mg/次，2次/d，口服，根据患者耐受情况逐渐调整至目标剂量100 mg/次，2次/d，口服，总治疗时长3个月。

　　1.4观察指标

　　①心功能指标：治疗前及治疗3个月后，采用全数字彩色多普勒超声诊断仪（海鹰企业集团有限责任公司，苏械注准20172060391，型号规格：HY8100）检测LVEF、左心室舒张末期内径（left ven⁃tricular end-diastolic diameter,LVEDD）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic diameter,LVESD）。②心肌损伤指标：治疗前及治疗3个月后，采集空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min，离心半径15 cm，10 min）分离血清，采用全自动生化分析仪（中元汇吉生物技术股份有限公司，渝械注准20212220106，型号规格：EXC870）检测肌钙蛋白I（cardiac troponin I,cTnI）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB isoenzyme,CK-MB）水平。③生活质量：治疗前及治疗3个月后，应用明尼苏达心力衰竭生活质量调查表[7]评估，包括躯体领域（0~40分）、情绪领域（0~25分）、其他领域（0~40分）3个维度，总分0~105分，得分越高提示心力衰竭对患者生活质量的负面影响越严重。④不良反应：统计两组治疗期间低血压、头晕、咳嗽、恶心呕吐、肾功能异常等，不良反应发生率=不良反应发生率例数/每组例数×100%。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，经Shapiro-Wilk检验心功能指标、心肌损伤指标、生活质量等计量资料符合正态分布，以（x-±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验；不良反应为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者心功能水平比较

　　治疗后，研究组LVEF、LVEDD、LVESD水平优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.4两组患者不良反应发生情况比较

　　治疗期间，研究组不良反应发生率为13.11%（8/61），其中低血压2例、头晕1例、咳嗽2例、恶心呕吐2例、肾功能异常1例；对照组不良反应发生率为9.84%（6/61），其中低血压1例、头晕1例、咳嗽1例、恶心呕吐2例、肾功能异常1例。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.323，P=0.570）。

　　3讨论

　　急性心梗后心衰是心梗后心肌结构与功能受损引发的严重并发症，其核心病理机制涉及神经内分泌系统过度激活、心肌重构、心肌细胞凋亡及血流动力学紊乱，临床治疗的关键在于快速改善心衰症状、抑制心肌重构、保护心功能及减少心肌进一步损伤。目前常规基础治疗虽能缓解部分症状，但难以有效阻断疾病进展，靶向药物的合理应用成为优化治疗的关键[8]。Sac/Val可抑制脑啡肽酶降解利钠肽、阻断血管紧张素Ⅱ受体，发挥扩张血管、利尿、抑制心肌纤维化等作用；rhBNP作为内源性脑利钠肽的重组产物，能直接作用于靶器官受体，快速调节血流动力学及神经内分泌平衡[9]。序贯疗法前期给予rhBNP快速控制急性心衰症状，后期使用Sac/Val进行长期维持治疗，实现“快速缓解+长期保护”的治疗目标，为急性心梗后心衰治疗提供了新的思路。

　　本研究结果中，研究组治疗后LVEF升高，LVEDD、LVESD降低，且优于对照组（P均<0.05），提示rhBNP联合Sac/Val序贯疗法对心功能的改善效果更显著。其作用机制可能与两者的协同作用密切相关：rhBNP通过静脉给药快速起效，扩张动静脉血管降低前后负荷，减轻心肌耗氧量，同时促进钠排泄改善水钠潴留，快速缓解心肌过度牵拉，为受损心肌创造修复环境；此外，rhBNP还可抑制交感神经激活及肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统过度兴奋，减少心肌重构相关因子的释放，延缓心肌肥厚与心室扩大。Sac/Val则通过双重作用机制长期发挥保护作用，一方面阻断血管紧张素Ⅱ的促增殖、促纤维化作用，另一方面提高内源性利钠肽水平，持续改善血管内皮功能、抑制心肌纤维化及心室重构，与rhBNP形成互补，共同促进左心室收缩与舒张功能恢复，使LVEF升高、心室容积缩小[10-11]。

　　研究组治疗后cTnI、CK-MB水平低于对照组（P均<0.05），提示序贯疗法对心肌损伤具有更强的保护作用。急性心梗后，心肌细胞缺血坏死导致cTnI、CK-MB释放入血，其水平高低直接反映心肌损伤程度及修复状态。rhBNP通过扩张冠状动脉、改善心肌供血，减少缺血区域心肌细胞的进一步坏死，同时抑制炎症反应及氧自由基生成，减轻心肌细胞凋亡，从而减少cTnI、CK-MB的释放；Sac/Val则通过抑制肾素⁃血管紧张素⁃醛固酮系统过度激活，减少血管紧张素Ⅱ介导的心肌细胞损伤，同时改善心肌能量代谢、抑制心肌纤维化，为心肌修复创造良好环境。两者协同作用下，心肌损伤的进展被有效阻断，受损心肌得到更好修复[1-2,12]。

　　研究组治疗后MLHFQ评分低于对照组（P<0.05），表明序贯疗法能更有效减轻心衰对患者生活质量的负面影响。生活质量的改善与心功能提升、症状缓解直接相关：rhBNP快速缓解呼吸困难、胸闷、水肿等躯体症状，减少患者因症状频繁发作导致的活动受限，进而降低躯体领域评分；随着症状改善和心功能恢复，患者焦虑、抑郁等负面情绪得到缓解，情绪领域评分随之下降；同时，心功能的稳定使患者能够正常参与社交、工作及日常事务，减少疾病对家庭生活、社会交往的影响，从而降低其他领域评分。此外，序贯疗法良好的安全性避免了严重不良反应对生活质量的干扰，使患者能更好地耐受治疗，进一步提升生活质量改善效果[1-2,11]。

　　两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明rhBNP联合Sac/Val序贯疗法具有良好的安全性。rhBNP可能引发低血压、头晕等不良反应，Sac/Val也存在头晕、咳嗽、肾功能异常等潜在风险，但本研究中通过严格控制rhBNP的给药剂量与速度，Sac/Val从小剂量逐步调整至目标剂量，同时密切监测患者血压、心率及肝肾功能，及时处理不良反应，有效降低严重不良事件的发生风险。序贯疗法中rhBNP仅短期使用，减少了长期用药可能带来的不良反应累积，而Sac/Val的逐步加量模式提高了患者耐受性，两者联合并未显著增加不良反应发生率，证实该治疗方案在有效改善疗效的同时，未牺牲安全性[11-12]。

　　综上所述，rhBNP联合Sac/Val序贯疗法可显著改善急性心梗后心衰患者心功能及生活质量，安全性良好。但本研究存在单中心、样本量有限及随访周期较短的局限，未深入分析不同病情严重程度患者的疗效差异，且未明确序贯治疗的最佳切换时机，未来需开展多中心、大样本量的长期随访研究，进一步优化治疗方案细节，探索个体化治疗策略及远期预后影响。

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