[摘要]目的探讨胰岛素强化治疗联合达格列净对2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者血糖水平及炎性反应的影响。方法便利选取2023年1月—2024年12月新疆生产建设兵团第一师医院全科医学科与内分泌科收治的160例T2DM患者为研究对象，根据治疗方式不同分为两组，各80例。对照组采用单纯胰岛素强化治疗，观察组在对照组基础上联合达格列净治疗。比较两组血脂水平、血糖指标、胰岛素指标、炎性因子水平、不良反应发生情况。结果治疗后，观察组的血脂水平比对照组更优，差异均有统计学意义（P均<0.05）。观察组的空腹血糖及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平为（5.64±0.52）mmo1/L、（7.44±1.28）mmo1/L、（6.18±0.42）%，均低于对照组的（6.98±0.77）mmo1/L、（9.16±1.45）mmo1/L、（7.52±0.36）%，差异均有统计学意义（t=12.899，7.954，21.667；P均<0.05）。观察组胰岛素指标优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。观察组超敏C反应蛋白、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α水平低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论达格列净联合胰岛素强化治疗T2DM对改善患者胰岛功能、控制血糖及调节炎性因子水平具有积极作用，且安全性良好。

　　[关键词]2型糖尿病；达格列净；胰岛素强化治疗；有效性；安全性

　　2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）的病因复杂，主要由胰岛素分泌缺陷、胰岛素抵抗等多种因素共同导致。胰岛素是调节血糖的关键激素，然而在糖尿病患者中，胰岛β细胞功能受损或数量减少，会使细胞对胰岛素的反应减弱、胰岛素分泌减少，进而造成血糖控制不佳[1]。对于T2DM患者，胰岛素分泌或利用的异常通常是引发高血糖的主要原因。胰岛素强化治疗通过补充外源性胰岛素，能够更有效地降低血糖水平，同时改善患者的胰岛素抵抗状况[2]。但单一药物治疗往往难以满足不同患者的特殊需求，因此需要联合治疗以提升血糖控制效果[3]。达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors,SGLT-2）抑制剂，它通过抑制肾小管SGLT-2对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖水平[4]。本研究旨在探讨上述两种药物组合方案对T2DM患者血糖控制及炎性因子水平的影响，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　便利选取2023年1月—2024年12月新疆生产建设兵团第一师医院全科医学科与内分泌科收治的160例T2DM患者为研究对象，根据治疗方式不同分为两组，各80例。对照组采用单纯胰岛素强化治疗，观察组在对照组基础上联合达格列净治疗。对照组男46例，女34例；年龄42~75岁，平均（60.85±5.47）岁；病程3~12个月，平均（6.24±2.05）个月；体重指数（body mass index,BMI）19~28 kg/m2，平均（24.11±2.03）kg/m2；观察组男42例，女38例；年龄40~75岁，平均（60.99±5.02）岁；病程4~12个月，平均（6.23±2.02）个月；BMI 20~28 kg/m2，平均（24.27±2.11）kg/m2。两组患者一般资料对比，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经新疆生产建设兵团第一师医院伦理委员会审核批准（2025-KY-20）。患者及家属对本研究均知情同意，且签署知情同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①均确诊为初诊T2DM，符合《内科学》[5]中的相关标准；②糖化血红蛋白≥6.5%；③既往无胰岛素治疗史；④服药依从性佳；⑤资料完整。

　　排除标准：①严重糖尿病并发症者；②合并其他慢性疾病者；③免疫系统疾病者；④肝肾功能异常者。

　　1.3治疗方法

　　对照组单纯给予门冬胰岛素注射液联合德谷胰岛素注射液治疗。门冬胰岛素注射液（国药准字S20200008；规格：3 mL∶300 U）于早、中、晚餐前5 min分别按0.1~0.2 U/kg的剂量皮下注射。德谷胰岛素注射液（国药准字S20217017；规格：3 mL∶300 U）于每晚睡前按0.2 U/kg的剂量皮下注射。

　　观察组在对照组治疗基础上，加服达格列净片（国药准字H20233316；规格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。

　　两组患者均连续治疗12周。

　　1.4观察指标

　　1.4.1血脂指标治疗前及治疗12周后，分别抽取患者5 mL静脉血，采用全自动生化分析仪检测总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平。

　　1.4.2血糖指标治疗前及治疗12周后，采集患者空腹静脉血5 mL。采用氧化酶法检测空腹血糖及餐后2 h血糖，采用免疫凝集法检测糖化血红蛋白。

　　1.4.3胰岛素指标基于血糖指标检测结果，利用稳态模型评估法计算以下指标：胰岛β细胞功能指数=20×空腹胰岛素（mIU/L）/[空腹血糖（mmol/L）-3.5]；胰岛素抵抗指数=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（mIU/L）/22.5。

　　1.4.4炎性因子水平治疗前后，分别采集患者空腹静脉血各3 mL，置于含肝素的抗凝管中，经离心（转速3 000 r/min，时间10 min，半径10 cm）处理后，采用放射免疫分析法检测超敏C反应蛋白、白细胞介素1β及肿瘤坏死因子α的水平。

　　1.4.5不良反应发生情况统计两组治疗期间的低血糖（血糖<3.9 mmol/L）、胃肠道反应、皮疹、低血压发生情况。不良反应发生率=不良反应发生率例数/总例数×100%。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，血脂水平、血糖指标、胰岛素指标、炎性因子水平为计量资料数据，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以（x-±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；不良反应发生情况为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者血脂水平比较

　　治疗后，观察组的血脂水平优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.4两组患者炎性因子水平比较

　　治疗后，观察组的炎性因子水平（超敏C反应蛋白、白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α)低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表4。

　　2.5两组患者不良反应率比较

　　两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　T2DM是因胰岛素分泌不足或胰岛素作用障碍所致的糖代谢异常性疾病。尽管其具体病因尚未完全明确，但胰岛β细胞功能直接影响T2DM的发生与发展[6]。胰岛β细胞是胰岛中负责合成和分泌胰岛素的主要细胞类型，正常情况下，当血糖水平升高时，β细胞会分泌胰岛素，促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，进而降低血糖浓度。然而，长期高血糖状态会加重胰岛素抵抗，抑制胰岛素的正常分泌与合成。目前，胰岛素强化治疗仍是有效控制血糖的主要手段，但随着T2DM患病率的上升，患者群体呈现年轻化趋势，部分患者因长期注射胰岛素或未能合理控制用药剂量，易诱发低血糖，导致血糖难以维持稳定。达格列净作为SGLT-2抑制剂，通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促进多余葡萄糖随尿液排出，从而实现有效降糖[7]。

　　本研究显示，胰岛素强化加用达格列净治疗T2DM可有效降低患者血糖、血脂水平。分析原因：强化胰岛素治疗对降糖的稳定性具有良好维持作用，但长期单一使用胰岛素治疗可能导致患者出现胰岛素抵抗，使得治疗效果下降，需要增加胰岛素剂量才能维持血糖、血脂控制，但可能增加心血管事件的风险[8]。达格列净通过促进尿液中的葡萄糖排泄，减少肾脏再吸收，联合使用此药物对胰岛素敏感性具有增强作用，降糖功效更加平稳。可见，联合方案可发挥协同降糖效应，给予T2DM患者少量的胰岛素便可达到较好的血糖控制效果，减少不良反应[9]。本研究显示，治疗后观察组HOMA-IR均比对照组更低，而HOMA-β水平比对照组更高（P均<0.05）。此与焦秀敏等[10]的研究结论一致。说明，联合方案治疗对血糖调节和胰岛β细胞功能改善具有积极作用，减轻胰岛素抵抗，血糖控制效果更佳。分析原因：外源性胰岛素的强化往往会影响到患者自身胰岛细胞，使其调节机制发生改变，并对其快速恢复有积极影响。达格列净通过抑制肾脏SGLT2发挥良好的药效机制，减少近端肾小管对葡萄糖和钠盐的重吸收，促使尿糖和尿钠能够尽快排泄，降糖作用显著。此药物对胰岛素和β细胞功能不会形成依赖，可有效降糖。胰岛素强化治疗+达格列净可发挥不同的作用机制，在葡萄糖排泄中更具优势，促使胰岛β细胞的糖毒性明显减弱，对胰岛功能具有良好保护作用[11]。本研究显示，加用达格列净对减轻T2DM患者的炎症反应具有显著效果。分析原因，联合治疗可改善患者机体代谢功能，对血管内皮损伤有明显减轻作用，可增强抗氧化能力，抑制自由基释放和细胞组织受损，使氧化应激反应、炎症反应得以减轻。本研究显示，临床给予T2DM患者联用达格列净治疗不会增加用药不良反应，安全性较高。分析原因，胰岛素强化治疗有助于人体稳定的吸收药物，血糖水平波动较小。达格列净能够降低胰岛素的用量，通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，有助于调节血糖水平。加强患者治疗期间的体征症状的监测，预防低血压发生。考虑较低剂量胰岛素治疗，预防低血糖的发生，治疗安全性高[12]。如患者联合用药出现胃肠道反应，指导患者调整饮食：少食多餐，清淡易消化。对出现皮疹者，叮嘱患者遵医嘱用药，避免抓挠皮疹部位，选择宽松、透气的棉质衣物等。本研究数据来自单中心，且样本量较小，未来需要多中心来源和更大样本量的数据来对达格列净+胰岛素强化治疗T2DM的有效性加以佐证，提高研究结果的可靠性。

　　综上所述，达格列净+胰岛素强化治疗T2DM对患者血糖指标、胰岛功能均有改善作用，可快速恢复血糖，减少炎症反应及并发症风险。

　[参考文献]

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