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亚胺培南西司他丁钠联合 B 超引导下经皮肝穿刺置管引流术治疗细菌性肝脓肿的临床效果与安全性论文

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2026-04-18 16:22:59    来源:    作者:xuling

摘要:亚胺培南西司他丁钠联合B超引导下经皮肝穿刺置管引流术治疗细菌性肝脓肿,临床成功率较高,退热、肝脓肿明显缩小均更快,可有效缓解炎症,不会增加不良反应。

  [摘要]目的探讨亚胺培南西司他丁钠联合B超引导下经皮肝穿刺置管引流术治疗细菌性肝脓肿的临床效果。方法方便选取2020年1月—2024年12月镇江市第一人民医院收治的100例细菌性肝脓肿患者为研究对象,按照经皮肝穿刺置管引流术后给药不同分为对照组(44例)、研究组(56例)。对照组给予头孢曲松钠治疗,研究组给予亚胺培南西司他丁钠治疗。对比两组治疗效果、临床相关指标、炎性指标、不良反应。结果研究组治疗成功率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组体温恢复正常时间、疼痛消失时间、置引流管时间、肝脓腔明显缩小时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,研究组降钙素原为(0.15±0.03)ng/mL、超敏C反应蛋白为(70.67±1.22)mg/L,均低于对照组的(0.23±0.07)ng/mL、(79.77±3.28)mg/L,差异均有统计学意义(t=7.707,19.164;P均<0.05)。两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论亚胺培南西司他丁钠联合B超引导下经皮肝穿刺置管引流术治疗细菌性肝脓肿,临床成功率较高,退热、肝脓肿明显缩小均更快,可有效缓解炎症,不会增加不良反应。

  [关键词]细菌性肝脓肿;亚胺培南西司他丁钠;经皮肝穿刺置管引流术;B超

  细菌性肝脓肿是临床上常见的严重消化系统感染性疾病,其病因多源于胆道疾病、门静脉播散或肠源性感染[1-2]。具有起病急的特点,患者常表现出高热、寒战、右上腹痛及全身中毒等症状,若诊治不及时,可迅速发展为脓毒症、感染性休克及多器官功能衰竭,病死率高[2-3]。目前,治疗细菌性肝脓肿的核心原则为充分引流脓液联合有效抗菌药物治疗。B超引导下经皮肝穿刺置管引流术因其微创、安全、有效的特点,已成为临床首选引流方式。在抗菌药物的选择中,第三代头孢菌素如头孢曲松钠常作为经验性治疗的一线用药。但随着近年来耐药菌株,尤其是产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌的流行率不断攀升,头孢曲松钠的初始治疗失败风险增加,进而可能导致病情迁延。碳青霉烯类抗生素如亚胺培南西司他丁钠,以其超广谱的抗菌活性和强大的细菌穿透力,成为治疗多重耐药革兰阴性菌感染的关键药物[4-5]。目前,关于该类药物联合引流术在细菌性肝脓肿初始治疗中能为患者带来更优的临床效益与可靠的安全性,尚需更多临床研究予以证实。本研究旨在探讨亚胺培南西司他丁钠联合B超引导下经皮肝穿刺置管引流术治疗细菌性肝脓肿的临床效果与安全性,以期为临床治疗方案提供参考依据。

  1资料与方法

  1.1一般资料

  方便选取2020年1月—2024年12月镇江市第一人民医院收治的100例细菌性肝脓肿患者为研究对象,按照经皮肝穿刺置管引流术后给药不同分为对照组(44例)、研究组(56例)。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。见表1。本研究经镇江市第一人民医院伦理委员会批准实施([2025]KYW001-69)。

  1.2纳入与排除标准

  纳入标准:①影像学检查证实肝脏内存在单发或多发脓腔,符合细菌性肝脓肿的临床诊断标准[6],并伴有发热、寒战、右上腹痛等临床症状;②脓肿无破裂风险,直径≥3 cm;③首次接受B超引导下经皮肝穿刺置管引流术治疗;④入院前72 h内未接受过其他系统性强效抗菌药物治疗;⑤年龄24~90岁;⑥患者及家属知情同意。

  排除标准:①存在阿米巴肝脓肿、真菌性肝脓肿或结核性肝脓肿者;②合并有严重凝血功能障碍者;③存在大量腹水、穿刺路径中有无法规避的大血管或重要脏器者;④妊娠期或哺乳期妇女;⑤对头孢曲松、亚胺培南等β-内酰胺类抗生素有明确过敏史者;⑥合并有严重的心、肺、肾等重要脏器功能不全者;⑦存在免疫缺陷疾病者。

  1.3治疗方法

  所有患者术前均行CT扫描,已明确肝脓肿的位置、大小、数目及范围。根据脓肿部位,嘱患者取平卧位或侧卧位,在超声引导下确定最佳穿刺点与穿刺路径。以盐酸利多卡因注射液(国药准字H42021839;规格:5 mL∶0.1 g)局部浸润麻醉后,在B超实时引导下,使用18 G经皮肝穿刺胆管造影针沿预设路径穿刺至脓腔,回抽见脓液确认到位。随后拔出针芯,经穿刺针外鞘置入8.5 Fr引流管并妥善固定于体表皮肤,术中尽量抽尽脓液,并将初始抽吸的脓液送病原学培养及药敏试验。抽取脓液减压后,可继续采用0.9%氯化钠注射液持续冲洗至引流液呈现清澈透明。术后引流液清亮、引流量<10 mL/d,患者症状体征消失或显著好转、体温恢复正常,且超声复查提示肝脓肿直径<2 cm或脓肿基本消失时,拔除引流管。在病原学培养及药敏试验未出结果前给予药物治疗。

  对照组给予头孢曲松钠治疗。头孢曲松钠注射液[国药准字H23021721;规格:1.0 g(按C18H18N8O7S3计)]2 g溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中,静脉滴注,1次/d。连续治疗1周。

  研究组给予亚胺培南西司他丁钠治疗。亚胺培南西司他丁钠注射液[国药准字HJ20181007;规格:1.0 g(C12H17N3O4S 0.5 g与C16H26N2O5S 0.5 g)],中重度患者,取1.0 g溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中,静脉滴注,每6小时1次;轻度感染患者,取1.0 g溶于0.9%氯化钠注射液100 mL中,静脉滴注,每8小时1次。连续治疗1周。

  1.4观察指标

  治疗效果。临床发热畏寒、右上腹疼痛等症状消失,降钙素原(procalcitonin,PCT)和超敏C-反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)指标水平恢复正常范围,影像学显示脓肿基本吸收代表痊愈;临床低热(37.3~38.0℃),右上腹疼痛经疼痛数字评分法(Numeric Rating Scale,NRS)[7]评分≤4分,且PCT和hs-CRP较入院峰值分别下降≥70%和≥65%代表有效;临床高热、右上腹疼痛经NRS评分为>4分,且PCT和hs-CRP较入院峰值分别下降<70%和<65%代表无效。临床治疗成功率=痊愈率+有效率。

  临床相关指标。包括体温恢复正常时间、疼痛消失时间、置引流管时间、肝脓腔明显缩小时间(通过腹部B超或CT测量肝脓肿的最大径,当最大直径缩小≥50%代表肝脓腔明显缩小)。

  炎性指标。包括PCT、hs-CRP,分别在治疗前、治疗后抽取患者空腹静脉血5 mL,使抗凝剂与血液充分混合,放入离心机,以3 000 rpm转速,离心半径10 cm,离心15 min,使血细胞与血浆分离,分别以电化学发光法、免疫比浊法检测。

  不良反应发生情况。包括恶心呕吐、肝酶升高、皮疹、瘙痒。发生率=(恶心呕吐+肝酶升高+皮疹+瘙痒)例数/总例数×100%。

  1.5统计方法

  本研究统计学分析采用SPSS 21.0统计学软件,计量资料(临床相关指标、炎性指标)经Shapiro-Wilk检验符合正态分布,用(x-±s)表示,组间比较行两独立样本t检验,组内比较行配对t检验;计数资料(治疗成功率、不良反应)以例数(n)和率(%)表示,组间比较行χ2检验;等级资料比较行秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

  2结果

  2.1两组患者治疗效果对比

  与对照组比,研究组治疗成功率更高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

  2.3两组患者炎性指标对比

  与对照组相比,研究组治疗后PCT、hs-CRP水平均更低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

  3讨论

  细菌性肝脓肿主要临床危害在于起病急骤、病情危重,脓肿若侵蚀或破裂,可能引发膈下脓肿、胆道出血或穿透膈肌导致脓胸等严重并发症,故其诊治一直是临床工作的重点与难点[1-2]。B超引导下经皮肝穿刺置管引流术因其微创、直观且能持续引流的优势,成为处理中至大量脓肿的首选引流方式。而在抗菌药物选择上,碳青霉烯类抗生素(如亚胺培南西司他丁钠)因其具有超广谱的抗菌活性、强大的细菌穿透力以及对β-内酰胺酶极高的稳定性,在理论上对于上述耐药菌所致或疑为耐药菌感染的复杂、重症肝脓肿患者展现出显著优势[8-9]。

  本研究结果显示,研究组的治疗成功率高于对照组(P<0.05)。分析其原因,主要源于抗菌谱的广度与耐药覆盖能力。亚胺培南西司他丁钠作为碳青霉烯类药物,具有超广谱和强效的抗菌活性,对ESBLs菌株及厌氧菌均保持了高度的敏感性[9-10]。此外,该药物在病灶穿透性与脓毒症控制方面也有优势。细菌性肝脓肿常伴菌血症及全身炎症反应,其卓越的组织穿透能力确保了其在肝脏脓肿腔及全身血液循环中均能达到有效的杀菌浓度,能更迅速地将脓毒症等严重并发症扼杀于萌芽,从而为经皮肝穿刺胆道引流创造更稳定的生理条件,形成了药物清剿与引流减压的协同效应[11-12]。

  本研究结果显示,研究组治疗后PCT、hs-CRP水平均更低(P均<0.05),有力地佐证了研究组治疗方案在控制全身及局部炎症反应方面的优越性,分析其原因,PCT作为系统性细菌感染的特异性标志物,其水平的显著降低直接反映了研究组方案对病原菌的清除更为彻底。亚胺培南西司他丁钠凭借其广谱、强效的特性,对可能存在的耐药菌实现了有效杀伤,从源头上遏制了细菌及其毒素的释放,减少PCT的大量生成,从而更快地阻断了感染向脓毒症发展的进程。hs-CRP作为非特异性急性时相反应蛋白,其水平受白细胞介素6等细胞因子的调控。研究组在有效控制感染源和上游炎症指标后,必然导致下游的hs-CRP合成与释放随之减少[10-12]。这2项关键炎症指标的协同快速下降,表明研究组治疗方案能够更快、更全面地遏制炎症指标产生,不仅在实验室指标上得到体现,也必然与患者更快的退热时间和更好的临床转归密切相关[13-15]。本研究观察到研究组各项临床相关指标均优于对照组(P均<0.05),临床指标的快速改善与前述炎症标志物的迅速下降构成了闭环。其根本原因在于,亚胺培南西司他丁钠凭借其超广谱抗菌活性与强大的组织穿透力,实现了对病原菌,尤其是潜在耐药菌的更快速、更彻底的清除[15-16]。源头控制使体内细菌负荷的急剧降低,直接导致内源性致热原和炎症介质释放减少,从而促使体温更快恢复正常、肝包膜牵张及炎症浸润所致的疼痛更快缓解;同时,有效抗生素与引流形成的协同作用,使脓液更易引流、脓腔壁炎症水肿消退更快,进而显著缩短了引流管留置时间,并加速了肝脓腔的闭合与修复。

  本研究结果显示,两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P>0.05)。可能源于以下原因:两组均接受了B超引导下经皮肝穿刺置管引流术,该关键干预措施迅速降低了病原菌负荷和炎症压力,从根本上减轻了由严重感染本身可能引发的全身性不良反应,从而在一定程度上掩盖了不同抗生素方案在潜在毒性上的差异。头孢曲松钠与亚胺培南西司他丁钠虽药理强度不同,但二者均属于β-内酰胺类抗生素,其不良反应谱存在共性,如均可引起胃肠道反应、肝功能一过性异常及过敏反应[16-18]。本研究纳入的样本量可能限制了对于低发生率、特异性不良反应的检出效能。因此,该结果提示,在有效引流的基础上,使用亚胺培南西司他丁钠的抗感染方案并未增加患者的短期用药安全风险,其强化治疗的获益是相对安全的。而针对上述不足,未来的研究方向会通过汇集更大规模的患者队列,更准确地评估各项低发生率不良反应的真实风险差异,增强结论的稳健性。本研究不足之处还在于缺乏微生物学数据,未报告两组患者的病原菌分布、药敏谱,下一步研究在结果部分需详细说明血培养及脓液培养的阳性率、主要病原菌构成,并应进行亚组分析,对比两组的疗效差异。

  综上所述,亚胺培南西司他丁钠联合B超引导下经皮肝穿刺置管引流术治疗细菌性肝脓肿,退热、肝脓肿明显缩小均更快,可有效缓解炎症,不会增加不良反应。

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