[摘要]目的探讨新型温度敏感型液体栓塞剂对比传统碘化油栓塞剂在不可切除原发性肝癌经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）治疗中的疗效及安全性。方法随机选取2023年3月—2025年3月娄底市中心医院收治的124例不可切除原发性肝癌患者为研究对象，按治疗方式分为观察组（n=62，给予新型温度敏感型液体栓塞剂联合吡柔比星治疗）和对照组（n=62，给予碘化油联合吡柔比星治疗）。比较两组患者的临床治疗效果、肝功能指标及栓塞后综合征发生情况。结果治疗后，观察组客观缓解率为67.74%（42/62）、疾病控制率为90.32%（56/62）高于对照组的48.39%（30/62）、75.80%（47/62），差异均有统计学意义(χ2=4.769，4.644；P均<0.05）。治疗后，两组肝功能指标水平均较治疗前升高，差异均有统计学意义（P均<0.05），两组肝功能指标比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。观察组栓塞后综合征总发生率为33.87%（21/62），低于对照组的56.45%（35/62），差异有统计学意义(χ2=6.382，P<0.05）。结论新型温度敏感型液体栓塞剂用于不可切除原发性肝癌TACE治疗，可提升临床疗效，降低栓塞后综合征发生率，且未增加肝功能损伤的风险。

　　[关键词]不可切除原发性肝癌；经导管动脉化疗栓塞术；新型温度敏感型液体栓塞剂；碘化油；肝功能；栓塞后综合征

　　原发性肝癌是全球发病率与死亡率均居前列的恶性肿瘤，我国因乙肝病毒感染率高、肝癌筛查普及程度不足，多数患者确诊时已发展至中晚期，失去手术根治机会[1]。经导管动脉化疗栓塞术（transcath-eter arterial chemoembolization,TACE）凭借“栓塞肿瘤血供+局部释放化疗药物”的双重作用，成为中晚期不可切除肝癌的一线治疗方案，而其疗效与安全性则高度依赖栓塞剂选择[2]。传统碘化油栓塞虽临床应用多年，但存在明显局限：碘化油易随血流反流导致异位栓塞，且在肿瘤内沉积不均，易残留血供引发肿瘤复发；同时，其对正常肝组织血管的非特异性栓塞，常加重肝功能损伤，增加栓塞后综合征发生率[3]。近年来，温度敏感型液体栓塞剂因“体温下相变固化、精准栓塞末梢血管”的特性逐渐应用于临床，但其与传统碘化油在肝癌TACE治疗中的疗效及安全性差异尚未得到充分验证[4]。本研究对比两种栓塞剂联合吡柔比星的治疗效果，旨在为临床选择更优TACE栓塞方案提供数据支持。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　随机选取2023年3月—2025年3月在娄底市中心医院就诊的124例不可切除原发性肝癌患者为研究对象。依据不同治疗方式分为两组（观察组和对照组），每组62例。观察组男39例，女23例；年龄42~75岁，平均（58.96±8.72）岁；肿瘤直径2~9 cm，平均（6.32±1.89）cm；Child-Pugh分级：A级41例，B级21例。对照组男40例，女22例；年龄41~76岁，平均（59.23±9.05）岁；肿瘤直径2~9 cm，平均（6.47±1.93）cm；Child-Pugh分级：A级39例，B级23例。两组患者一般资料对比，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经过娄底市中心医院伦理委员会批准（2025-伦理预审-024-01），患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①依据《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》[5]，符合临床诊断或病理确诊的肝细胞肝癌（CNLCⅠb期~Ⅲb期）；②在本院行首次肝癌TACE术；③肝功能Child-Pugh A/B级；④TACE术前及术后有可测量的影像学资料。

　　排除标准：①TACE术前接受过其他局部治疗者，如手术、消融、粒子植入等；②合并门脉主干癌栓者；③患有弥漫性肝癌者；④存在远处转移（如肺、骨转移）且肿瘤负荷较大者；⑤存在严重凝血功能障碍、心肺肾功能不全者。

　　1.3治疗方法

　　观察组：采用温度敏感型液体栓塞剂（国械注准20203130345；规格：5 mL），联合注射用盐酸吡柔比星[国药准字H20045983；规格：10 mg（以C32H37NO12计）]治疗。药物混合：取20 mg盐酸吡柔比星与5 mL温度敏感型液体栓塞剂充分振荡，制成均匀混悬液备用。手术操作：以改良Seldinger法穿刺右股动脉，置入5F血管鞘，用5FRH导管行腹腔动脉-肝动脉插管，经导管注入造影剂完成数字减影血管造影（digital subtraction angiography,DSA），明确肿瘤供血动脉分布、走向及血管形态。随后将1.98F微导管超选至肿瘤供血动脉远端，在DSA监视下以0.5~1 mL/min速度缓慢推注上述混合液，直至造影显示肿瘤区域血流缓慢、停滞即停止栓塞。特殊肿瘤处理：直径>3 cm的肿瘤，优先用混合液栓塞主要供血动脉，确保末梢血管100μm级栓塞；若存在多支次要供血动脉，联合5~10 mL碘化油或350~560μm明胶海绵颗粒补充栓塞，控制单一栓塞剂用量以规避异位栓塞风险。

　　对照组：采用碘化油联合吡柔比星治疗，股动脉穿刺、肝动脉插管造影操作与观察组一致。药物混合：取碘化油注射液（国药准字H31021603；规格：10 mL）5 mL与20 mg盐酸吡柔比星充分搅拌，制成均匀乳剂。手术操作：经微导管缓慢推注混合乳剂，动态观察DSA图像：若瘤体内碘油沉积饱满且肿瘤区域血流缓慢，需进一步评估血流状态，未完全停滞则追加350~560μm明胶海绵颗粒栓塞肿瘤供血动脉近端，直至血流停滞；若肿瘤直径<3cm、血供不丰富，且碘油沉积均匀、血流已缓慢停滞，可无需追加颗粒栓塞剂，避免过度栓塞损伤肝功能。

　　两组患者术后均给予保肝、止痛、止吐、预防感染等常规对症治疗。术后4~6周复查肝脏增强CT/MRI、血清肿瘤标志物及肝肾功能、凝血功能，评估Child-Pugh分级。

　　1.4观察指标

　　①治疗效果：通过电子影像系统查找，将患者术后4~6周肝脏增强CT/MRI与术前影像对比，参照mRECIST标准[6]评估治疗效果。完全缓解（com-plete remission,CR）：所有目标病灶完全消失，且维持时间>4周；部分缓解（partial remission,PR）：基线病灶长径总和缩小≥30%，且维持时间>4周；疾病进展（progressive disease,PD）：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新的病灶；疾病稳定（stable disease,SD）：介于PR和PD之间。计算客观缓解率（objec-tive response rate,ORR）和疾病控制率（disease con-trol rates,DCR）。ORR=CR率+PR率，DCR=CR率+PR率+SD率。②肝功能指标：通过电子病例系统查找收集患者术前1周以内及术后3 d内的丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）水平。③栓塞后综合征相关症状的发生情况：统计术后1周内患者出现的栓塞后综合征相关症状，包括疼痛（需使用止痛药物缓解）、发热（体温>38.0℃)、胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻等），计算总发生率。总发生率=相关症状发生例数/总例数×100%。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 25.0统计学软件分析文内所有数据，肝功能指标等计量资料经S-W检验均符合正态分布，采用（x-±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；治疗效果、栓塞后综合征发生情况为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者治疗效果比较

　　治疗后，研究组ORR和DCR均优于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　3讨论

　　原发性肝癌作为全球高发恶性肿瘤，且多数患者确诊时已处于中晚期，手术切除率不足30%，TACE凭借“阻断肿瘤血供+局部释放化疗药物”的双重作用，成为不可切除原发性肝癌的一线标准治疗方案。TACE治疗效果与安全性的核心在于栓塞剂的选择，传统碘化油虽临床应用数十年，但其存在栓塞精准度不足、易反流、肿瘤内沉积不均等局限性，而新型温度敏感型液体栓塞剂凭借体温相变固化特性，为优化TACE疗效提供了新方向，因此对比两种栓塞剂在肝癌TACE治疗中的应用价值具有重要临床意义[6]。

　　本研究结果显示，观察组ORR与DCR优于对照组（P均<0.05），关键在于栓塞剂在肿瘤血管阻断效率与药物释放特性上的差异。传统碘化油虽能栓塞肿瘤血管，但受肿瘤血管迂曲、血流动力学影响，易在肿瘤边缘或血管分支处形成不完全栓塞，残留微小血管通道，导致肿瘤细胞仍可获得血供而持续增殖，且碘化油在肿瘤内易随淋巴回流流失，难以长期维持栓塞效果[7-8]。新型温度敏感型液体栓塞剂则具有更优的血管填充能力，液态状态下可随肿瘤血管床弥散至末梢分支，相变固化后形成“网状栓塞结构”，彻底阻断肿瘤供血动脉及侧支循环，实现“肿瘤缺血坏死”的治疗核心目标；同时，该栓塞剂与吡柔比星混合后，固化过程中可将化疗药物包裹其中，形成“局部药物缓释系统”，延长药物在肿瘤组织内的停留时间，提升局部药物浓度至传统碘化油方案的2~3倍，增强对肿瘤细胞的杀伤作用，因此更易实现肿瘤病灶缩小或消失，最终提高ORR与DCR[9-10]。

　　治疗后，两组肝功能指标均较治疗前升高（P均<0.05），且组间肝功能对比差异无统计学意义（P均>0.05）。核心机制在于：①术后短期肝功能较术前更差，这是TACE治疗的共性特征，与栓塞剂类型无直接关联。其根本原因在于TACE的治疗原理——无论使用何种栓塞剂，栓塞肿瘤血管时都无法完全规避对周围正常肝组织血供的轻微影响，导致局部肝细胞短暂缺血、缺氧，进而引发轻度损伤；同时，局部释放的化疗药物虽以肿瘤细胞为主要作用靶点，但少量药物仍会对正常肝细胞产生毒性作用。这两种因素叠加，必然导致术后短期肝功能指标升高，属于临床可预期的治疗相关生理反应，而非某类栓塞剂的特有风险。②术后组间肝功能指标比较无差异，证明新型温度敏感型液体栓塞剂未增加肝功能损伤风险。尽管新型栓塞剂的优势在于更彻底的肿瘤血管栓塞，但它通过“精准末梢栓塞”特性，在实现肿瘤血供阻断的同时，最大程度限制了栓塞范围，避免了对正常肝组织血供的过度干扰，使得其对正常肝细胞的间接损伤风险与传统碘化油相当。③新型栓塞剂虽能延长化疗药物在肿瘤局部的停留时间，但药物通过“缓释系统”局限于肿瘤组织内，并未增加向正常肝组织的扩散，因此未加重对正常肝细胞的毒性暴露[11]。

　　观察组栓塞后综合征相关症状的总发生率低于对照组（P<0.05），本质是两种栓塞剂引发的局部炎症反应与组织损伤程度不同。栓塞后综合征的核心诱因包括正常肝组织缺血刺激、栓塞剂对血管壁的化学性炎症、肿瘤坏死释放的炎性介质等。传统碘化油的非精准栓塞易导致正常肝组织缺血，且其油性成分对血管内皮的刺激较强，易引发血管壁炎症反应，同时不完全栓塞导致肿瘤坏死缓慢，持续释放炎性因子，增加疼痛、发热发生率；此外，碘化油反流可能刺激胃肠道血管或神经，加重恶心、呕吐等胃肠道反应。而新型温度敏感型液体栓塞剂的精准末梢栓塞可最大程度减少正常肝组织缺血范围，降低缺血性炎症反应；其固化后生物相容性较好，对血管壁的化学刺激显著弱于碘化油，且彻底的肿瘤栓塞可加速肿瘤细胞坏死进程，减少炎性介质持续释放；同时，无反流特性也避免了对胃肠道的间接刺激，因此疼痛、发热、胃肠道反应等综合征表现的发生率显著降低，提升治疗安全性[12]。

　　综上所述，新型温度敏感型液体栓塞剂用于不可切除原发性肝癌TACE治疗，可提升疗效，降低栓塞后综合征发生率，且未增加肝功能损伤风险。但本研究存在单中心、样本量有限及观察时间较短的局限性，未充分评估其远期疗效与长期安全性，未来可开展多中心、大样本前瞻性研究，延长随访时间以验证远期效果，同时探索该栓塞剂在不同分期肝癌患者中的个体化应用方案及与其他治疗手段的联合治疗价值。

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