[摘要]目的观察前列地尔联合连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）治疗脓毒症合并急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）的临床效果。方法随机选取2022年3月—2025年3月南通市第三人民医院收治的150例脓毒症伴AKI患者为研究对象，按照治疗方法分为对照组（75例，实施CRRT治疗）及研究组（75例，实施前列地尔联合CRRT治疗）。比较两组肾功能、炎症指标、病情严重程度、预后及不良反应。结果治疗后，研究组患者血肌酐、尿素氮、肾损伤分子1、降钙素原、C反应蛋白、白细胞介素6水平均低于对照组，24 h尿量多于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。治疗后研究组急性生理学和慢性健康状况Ⅱ评分为（18.93±3.13）分、序贯器官功能衰竭评估量表评分为（8.32±1.78）分，低于对照组的（26.67±4.15）分、（11.34±2.15）分，差异均有统计学意义（t=12.895，9.370；P均<0.05）。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论前列地尔联合CRRT治疗脓毒症合并AKI，可改善肾功能，促进炎症反应缓解，减轻患者病情严重程度、改善预后，安全性较高。

　　[关键词]前列地尔；连续性肾脏替代治疗；脓毒症；急性肾损伤

　　脓毒症是因病原体感染而诱发的全身性炎症反应综合征，其病程进展过程中常出现多器官功能障碍，其中急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是临床上较为常见且预后严重的并发症[1-2]。目前，连续性肾脏替代治疗（continuous renal replacement therapy,CRRT）已被广泛用于脓毒症相关AKI的管理，其主要机制在于持续清除炎症因子，并调节体液与电解质平衡[3]。然而，单纯依赖CRRT在缓解肾脏微循环障碍与控制炎症反应方面仍存在局限性，有必要与其他药物联合使用以提高疗效。前列地尔是一种将前列腺素E1包裹于脂微球中的新型制剂，可通过扩张肾血管、抑制血小板聚集及减轻氧化应激损伤等途径发挥多靶点保护作用[4]。基于此，本研究旨在观察前列地尔联合CRRT治疗脓毒症伴AKI的临床疗效，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　随机选取2022年3月—2025年3月南通市第三人民医院收治的150例脓毒症伴AKI患者为研究对象，按照治疗方法分为对照组（75例，实施CRRT治疗）及研究组（75例，实施前列地尔联合CRRT治疗）。两组性别、年龄、AKI分期比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），资料均衡可比，见表1。患者或家属均知情同意本研究，且本研究经南通市第三人民医院医学伦理委员会审批（EK2021061）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①经临床诊断确认符合脓毒症[5]及AKI[6]的标准；②急性生理学和慢性健康状况评分Ⅱ（Acute Physiology and Chronic Health EvaluationⅡ,APACHEⅡ)[7]评估结果≥15分；③无前列地尔及CRRT治疗相关禁忌。

　　排除标准：①存在明显出血倾向者；②存在免疫功能缺陷、既往肾脏病史者；③合并严重其他器官衰竭、恶性肿瘤者；④存在严重神经系统疾病者。

　　1.3治疗方法

　　对照组采用CRRT治疗，选用血液净化系统（国械注进20153101688，型号：Prismaflex ST100）治疗，治疗选用连续静脉-静脉血液过滤模式，血管通路经右侧股静脉或颈内静脉穿刺建立。开始治疗前，常规以3000 mL肝素盐水预冲管路，以确保系统密闭与抗凝充分，配制方法为每1 000 mL生理盐水加入10 000 U肝素钠（国药准字H61020231；规格：2 mL∶5 000 U），预冲时长设定为5 min。治疗期间，血流速度调控在100~200 mL/min区间，置换液以20~30 mL/（kg·h）的速率持续补充，累计治疗时长≥12 h/d。共治疗10 d。

　　研究组采用前列地尔联合CRRT（同对照组）治疗，给予前列地尔注射液（国药准字H20084565；规格：2 mL∶10μg），采用静脉滴注的方式给药，在20 mL生理盐水中溶入2 mL前列地尔注射液后使用，2次/d，共治疗10 d。

　　1.4观察指标

　　①肾功能指标：采集患者治疗前、治疗10 d后清晨肘静脉血3 mL，经3 000 r/min转速、15 cm半径，离心10 min后，取上清用于检测。血肌酐（se⁃rum creatinine,Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）使用全自动生化分析仪测定。统计患者24 h尿量，并留取中段尿（晨起），检测肾损伤分子1（kidney injury molecule-1,KIM-1）水平（酶联免疫吸附法）。②炎症指标：治疗前、治疗10 d后，采集患者肘静脉血3 mL，将血液样本置于离心机中，以3 000 r/min转速、10 cm半径离心处理10 min，分离血清，检测降钙素原（procalcitonin,PCT）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、白细胞介素6（interleu⁃kin 6,IL-6）水平（酶联免疫吸附法）。③病情严重程度、预后情况：治疗前、治疗10 d后采用APACHEⅡ评分评估病情严重程度、序贯器官功能衰竭评估量表（Sequential Organ Failure Assessment,SOFA）[8]评估患者预后。APACHEⅡ总分71分，得分越高，病情越严重；SOFA通过评估6大器官系统的功能状态预测预后，总分为24分，分数越高则预后越差。④不良反应：统计过敏、出血、胃肠道反应、注射部位疼痛、头痛等发生情况。不良事件发生率=（过敏例数+出血例数+胃肠道反应例数+注射部位疼痛例数+头痛例数）/总例数×100%。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，肾功能指标、炎症指标、病情严重程度等计量资料经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以（x-±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。不良反应为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者肾功能指标比较

　　治疗后，两组Scr、BUN、KIM-1水平均降低，24 h尿量增加；与对照组相比，研究组各指标改善更为明显，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　3讨论

　　脓毒症伴AKI病情凶险，CRRT虽为核心支持手段，能清除炎症介质、维持内环境稳定，但同时也存在非计划性下机、出血、低血压及资源消耗等风险与危害[9-10]。当前，CRRT治疗脓毒症伴AKI的策略正从被动替代向主动器官保护转变。在此背景下，药物辅助治疗成为关键突破口。前列地尔作为一种高效血管活性药物，凭借其扩张肾血管、改善微循环、抑制炎症反应的多重药理作用，为逆转肾损伤提供了新的可能，其与CRRT的联合应用，正受到日益广泛的临床关注与研究[11]。

　　本研究中，研究组Scr、BUN、KIM-1、PCT、CRP、IL-6水平更低，24 h尿量更多（P均<0.05）。分析其原因，CRRT通过弥散、对流和吸附原理，可清除脓毒症患者血液中的炎性介质，抑制机体过度炎症反应，重建免疫稳态，减少炎症对肾脏的损伤，利于肾功能恢复[12]。前列地尔作为前列腺素E1制剂，能高选择性的扩张肾内血管，降低肾血管阻力，提升肾血流量及肾小球滤过率，改善肾组织缺血缺氧的微环境，减轻肾小管损伤[13]。联合应用时，CRRT从炎症层面减轻肾脏损害，前列地尔从改善血流动力学层面促进肾脏恢复，协同改善肾功能，降低炎症指标。

　　APACHEⅡ评分及SOFA评分均以器官功能状态、炎症程度及生命体征稳定性为核心指标[14]。本研究中，研究组治疗后APACHEⅡ、SOFA评分更低（P均<0.05）。考虑其原因，CRRT可持续清除Scr、BUN等代谢废物，同时高效移除肿瘤坏死因子α等炎症介质，减轻全身炎症，稳定血流动力学，改善多器官灌注[15]。联合前列地尔不仅能够调控炎症反应、改善血流动力学状况，还可抑制肾小管细胞自噬、凋亡及坏死，减轻肾小管损伤；此外，前列地尔还可以减少管球反应导致的入球小动脉收缩和微循环障碍。从多层面协同促进器官修复，减轻病情严重程度，促进预后改善[16]。两组不良反应（过敏、出血、胃肠道反应等）发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示联合治疗不会增加不良反应发生。研究组发生1例胃肠道反应，表现为呕吐、恶心，经对症处理后症状缓解；2例注射部位疼痛，疼痛程度为轻度至中度，经降低液体输注速度，局部热敷等缓解，未影响治疗；2例头痛，多表现为胀痛，程度较轻，患者可耐受，除密切监测血压外未做特殊处理；对照组出现1例过敏，表现为瘙痒、皮疹，遵医嘱给予抗过敏药物治疗后症状缓解；1例出血，为穿刺部位轻微出血，经压迫止血后控制；1例头痛，多表现为钝痛，程度较轻，休息后缓解。

　　本研究存在一定的局限性，由于人力、物力、时间等条件的限制，研究为单中心研究，选取的样本量仅为150例，随访时间较短，未对远期疗效进行观察，缺乏对血流动力学的详细监测。未来将开展多中心研究，增加样本量，开展随机双盲试验，延长随访时间，对远期疗效、预后进行评估，纳入血流动力学指标，从而为脓毒症伴AKI患者的治疗提供更可靠的数据支持。

　　综上所述，前列地尔联合CRRT治疗脓毒症伴AKI患者，可改善患者肾功能，降低患者炎症指标，减轻病情严重程度，促进预后改善，安全性较高。

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