[摘要]目的探讨局部晚期直肠癌（rectal cancer,RC）患者采用调强放疗（intensity modulated radiation therapy,IMRT）联合XELOX方案治疗的临床效果。方法随机选取2024年1月—2025年5月甘肃中医药大学第三附属医院收治的90例局部晚期RC患者为研究对象，以治疗方法的不同分成研究组（n=45）和对照组（n=45），对照组给予XELOX方案治疗，研究组给予IMRT联合XELOX方案治疗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物、免疫功能、不良反应。结果研究组客观缓解率为64.44%（29/45）、疾病控制率为86.67%（39/45），较对照组的42.22%（19/45）、68.89%（31/45）更高，差异均有统计学意义(χ2=4.464，4.114；P均<0.05）。治疗后，研究组癌胚抗原、糖类抗原19-9低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。治疗后，两组细胞毒性T淋巴细胞（CD8+T Lymphocytes,CD8+）较治疗前升高，T淋巴细胞（CD3+T Lymphocytes,CD3+）、辅助/诱导T淋巴细胞（CD4+T Lymphocytes,CD4+）及CD4+/CD8+均降低；且研究组CD8+较对照组更低，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较对照组更高，差异均有统计学意义（P均<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论局部晚期RC患者采用IMRT联合XELOX方案治疗，可提高临床疗效，改善肿瘤标志物及免疫功能，且不会增加不良反应。

　　[关键词]调强放疗；XELOX方案；局部晚期直肠癌；临床效果

　　在消化系统恶性肿瘤疾病中，直肠癌（rectal cancer,RC）是较为常见的一种，局部晚期RC是指肿瘤已侵犯至肠壁外组织或器官，此时患者会出现排便习惯异常，例如排便次数增加、便秘、腹泻等，部分患者还会伴有腹痛、血便等问题，严重者还会出现肠梗阻，甚至发生远处转移，危及患者生命[1-2]。因此治疗核心在于精准控制局部肿瘤进展与减少远处转移风险，同时兼顾患者免疫功能保护及治疗安全性。XELOX方案是治疗肠癌的常用化疗方案，由卡培他滨和奥沙利铂组成，可有效抑制肿瘤细胞增长，控制疾病发展[3]。但长期使用肿瘤容易出现耐药性，效果局限。调强放疗（intensity modulated radiation therapy,IMRT）是一种先进的放疗技术，通过调整射线强度，使高剂量区与肿瘤靶区高度吻合，在提高肿瘤局部照射剂量的同时，减少周围正常组织的受照剂量，从而提高治疗效果，进一步控制肿瘤进展[4]。本研究旨在探究调强放疗联合XELOX方案治疗局部晚期RC患者的临床效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　随机选取2024年1月—2025年5月甘肃中医药大学第三附属医院收治的90例局部晚期RC患者为研究对象，以治疗方法的不同分成研究组（n=45）与对照组（n=45）。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），均衡可比。见表1。患者或家属均知情同意本研究，本研究经甘肃中医药大学第三附属医院医学伦理委员会批准（2023-12012）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合RC诊断标准[5]，经病理组织学检查确诊；②预计生存期>6个月；③无放化疗禁忌；④近6个月内均未接受免疫抑制剂等治疗。

　　排除标准：①合并远处转移者；②合并其他恶性肿瘤（肺癌、胃癌等）者；③有严重脏器功能不全者；④对本研究使用药物（奥沙利铂、卡倍他滨等）过敏者。

　　1.3治疗方法

　　对照组给予XELOX方案化疗，每周期第1天给予注射用奥沙利铂（国药准字H20133094；规格：50 mg），静脉滴注，130 mg/（m2·次）；每周期第1~14天口服卡培他滨片（国药准字H20243386；规格：0.5 g），1 000 mg/（m2·次），2次/d。一个治疗周期为21 d，治疗4个周期。

　　研究组给予IMRT联合XELOX方案（同对照组）治疗，具体操作：①定位与靶区勾画：指导患者取仰卧位，对患者实施CT扫描，扫描范围从膈顶至坐骨结节下缘，层厚5 mm。将CT图像传输至治疗计划系统，由两名资深放疗科医师共同确定靶区位置并勾画。确定临床靶区，对其实施上下界扩展（2~3 cm）、左右及前后界扩展（1~2 cm），计划靶区为临床靶区外扩0.5~1.0 cm，以补偿呼吸运动及摆位误差。②治疗计划制定：在IMRT技术的支持下实施治疗，选用6MVX射线，设置照射野（5~7个），使95%的计划靶区接受处方剂量，处方剂量计划靶区1.8 Gy/次，共照射28次，总剂量50.4 Gy，照射5次/周，共治疗6周。

　　1.4观察指标

　　①临床疗效[6]：完全缓解：肿瘤病灶减少>90%或消失，无新病灶出现（1个月内）；部分缓解：病灶减少50%~90%，无新病灶出现（1个月内）；疾病稳定：病灶减少<50%或增加<25%；疾病进展：病灶增加≥25%或出现新病灶。客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%；疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）例数/总例数×100%。②肿瘤标志物：治疗前后抽取肘静脉血，剂量为3 mL，空腹采集，离心（转速3 000 r/min、半径10 cm）10 min后分离血清，检测癌胚抗原、糖类抗原19-9水平（酶联免疫发光法）。③免疫功能：治疗前后采集患者空腹静脉血（3 mL），设置转速为3 000 r/min，半径为15 cm，离心处理10 min，取血清，使用流式细胞仪（粤械注准20202221588，型号：EasyCell 103A0）对T淋巴细胞（CD3+T Lymphocytes,CD3+）、辅助/诱导T淋巴细胞（CD4+T Lymphocytes,CD4+）、细胞毒性T淋巴细胞（CD8+T Lymphocytes,CD8+）进行测定，并计算CD4+/CD8+。④不良反应：统计患者治疗期间胃肠道反应、骨髓抑制、周围神经病变、肝肾功能损害发生情况。不良反应总发生率=（胃肠道反应例数+周围神经病变例数+骨髓抑制例数+肝肾功能损害例数）/总例数×100%。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，经S-W检验符合正态分布的计量资料（肿瘤标志物、免疫功能）以（x-±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验；计数资料（临床疗效、不良反应）以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，等级资料行秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者临床疗效比较

　　研究组客观缓解率、疾病控制率较对照组更高，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.4两组患者不良反应总发生率比较

　　两组胃肠道反应、骨髓抑制等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　RC发病率和死亡率均居恶性肿瘤前列，局部晚期RC虽无远处转移，但肿瘤浸润深度较深，单纯手术治疗效果不佳，术后复发率较高，5年生存率较低，因此需要采用综合治疗方案以改善预后[7]。

　　XELOX方案是RC化疗的经典方案，通过奥沙利铂抑制肿瘤细胞DNA合成，卡培他滨在肿瘤组织内转化为5-氟尿嘧啶发挥细胞毒性作用，虽能在一定程度控制肿瘤进展，但化疗药物缺乏对肿瘤组织的穿透性，难以将局部浸润的癌细胞彻底清除，单纯化疗的疗效往往有限[8]。IMRT技术能够借助精准的剂量分布优势，在对肿瘤组织进行高剂量照射的同时，可最大限度使周围正常肠道及其他健康器官的受照剂量减少，以达到“靶向放疗”的效果[9]。

　　龚伟等[10]研究指出，对中晚期结RC患者实施调强放疗辅助XELOX方案治疗，可有效降低肿瘤标志物水平，提高疾病缓解率。本研究中，研究组客观缓解率、疾病控制率比对照组更高（P均<0.05）。分析其原因，联合治疗可直接杀伤局部肿瘤细胞，使肿瘤体积缩小，促进肿瘤微环境改善，增强化疗药物敏感性，还可将潜在微转移病灶清除，降低局部复发风险，提高疗效[11]。肿瘤标志物水平的变化是评估治疗效果的重要客观指标，其中癌胚抗原、糖类抗原19-9均与肿瘤负荷、浸润转移程度密切相关，在RC患者中呈异常升高状态[12]。本研究结果中，研究组癌胚抗原、糖类抗原19-9水平更低（P均<0.05）。考虑其原因，联合治疗可有效地杀伤肿瘤细胞，减少肿瘤细胞的增殖与代谢，减少肿瘤标志物的释放的同时，缩小局部肿瘤体积，进一步减少肿瘤标志物的合成来源，从而降低肿瘤标志物水平。

　　免疫功能紊乱是恶性肿瘤患者的重要病理特征，而放化疗对免疫系统的损伤会进一步削弱机体抗肿瘤能力，形成恶性循环[13]。CD3+反映机体总T细胞免疫功能状态，CD4+具有调节免疫反应、辅助体液免疫的作用，CD8+可直接杀伤病毒感染或肿瘤细胞，CD4+/CD8+是评估免疫平衡的关键指标，其水平降低则提示机体存在免疫抑制问题[14-15]。本研究中，治疗后，研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+更高，CD8+更低（P均<0.05）。分析其原因，IMRT技术照射时照射野覆盖正常组织，对周围正常免疫器官的影响较小，可减轻对免疫细胞造成的损伤，且联合治疗可有效控制肿瘤细胞释放的免疫抑制因子，降低肿瘤对免疫系统的抑制作用，改善免疫功能。此外，关于不良反应发生率，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。分析其原因，IMRT具有优化剂量分布的特点，正常肠道黏膜及膀胱壁等组织的受照剂量较低，可有效降低放射性损伤，且联合治疗中的化疗药物剂量未增加，可有效避免化疗不良反应的叠加，因此不会增加不良反应的发生。两组均存在胃肠道反应、骨髓抑制、周围神经病变、肝肾功能损害等不良反应，针对胃肠道反应，及时给予对症处理，遵医嘱给予止吐止泻药物，并及时补液避免脱水，同时给予适当的饮食指导；针对骨髓抑制者，对血小板计数及中性粒细胞绝对值进行重点监测，并遵医嘱进行分级针对性处理；针对周围神经病变者，用药期间避免冷刺激，注意保暖并避免接触冷水，输液时使用恒温器加温，同时遵医嘱给予神经营养药物；针对肝肾功能损害者，治疗前评估患者肝肾功能，避免使用肝毒性、肾毒性药物，必要时调整治疗方案。

　　本研究为单中心研究，样本量仅为90例，未观察生存期等远期指标，可能影响结果的普适性，之后将开展多中心、大样本研究，将随访时间延长，纳入生存期等指标，旨在为RC患者的治疗提供更可靠数据支持。

　　综上所述，IMRT联合XELOX方案应用于局部晚期RC患者治疗中，有效提高患者疗效，可促进肿瘤标志物改善，提升免疫功能，安全性较高。

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