[摘要]目的探讨奥拉西坦联合胞磷胆碱钠治疗轻中度颅脑损伤患者认知功能障碍的临床疗效及安全性。方法随机选取2023年5月—2025年4月遵化市党峪医院收治的120例轻中度颅脑损伤合并认知功能障碍患者为研究对象，根据治疗方案不同分为对照组和观察组，每组60例。对照组患者采用胞磷胆碱钠常规治疗，观察组患者采用奥拉西坦联合胞磷胆碱钠治疗，两组均连续治疗4周。比较两组治疗前后认知功能与日常生活活动能力、血清标志物、脑血流动力学指标、脑电活动指标及不良反应。结果治疗4周后，观察组蒙特利尔认知评估量表评分为（26.81±1.92）分，高于对照组的（24.64±2.27）分，差异有统计学意义（t=5.654，P<0.05）。观察组简易精神状态检查表评分和日常生活活动能力量表评分均高于对照组，血清神经元特异性烯醇化酶、S100钙结合蛋白β、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。观察组大脑中动脉的收缩期峰值流速与平均血流速度、α波频率及α波功率均高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论奥拉西坦联合胞磷胆碱钠治疗轻中度颅脑损伤合并认知功能障碍，可改善患者的认知功能和日常生活活动能力，降低血清神经损伤标志物水平，且安全性较高。

　　[关键词]轻中度颅脑损伤；认知功能障碍；奥拉西坦；胞磷胆碱钠；日常生活活动能力；神经元特异性烯醇化酶

　　颅脑损伤是神经外科常见的急症之一，多由交通事故、高处坠落、暴力打击等外力因素导致[1]。认知功能障碍是轻中度颅脑损伤患者常见的并发症之一[2]，其发病机制尚未完全明确。现有研究表明，认知功能障碍的发生与脑实质直接损伤、脑血液循环障碍、脑细胞代谢紊乱、神经递质失衡及继发性炎症反应等多种因素密切相关[3-4]。颅脑损伤后，脑组织缺血缺氧会导致脑细胞能量代谢障碍，大量自由基产生并引发脂质过氧化反应，进一步加重脑组织损伤；同时，血脑屏障通透性增加，促使炎症因子大量释放，形成“损伤-炎症-再损伤”的恶性循环，最终导致认知相关神经元功能受损[5-6]。因此，临床治疗的核心目标是改善脑循环、促进脑细胞代谢修复、抑制炎症反应、减轻神经损伤，从而恢复患者的认知功能和日常生活能力。胞磷胆碱钠是临床治疗颅脑损伤的常用药物，其可通过促进脑细胞代谢、改善脑循环，从而减轻脑损伤后的神经功能损伤[3]。奥拉西坦作为一种新型的吡咯烷酮类衍生物，能透过血脑屏障，促进大脑皮层细胞的代谢和修复，增强记忆力和学习能力，对认知功能障碍具有一定的改善作用[4]。本研究旨在探讨奥拉西坦联合胞磷胆碱钠治疗轻中度颅脑损伤患者认知功能障碍的临床疗效。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　随机选取2023年5月—2025年4月遵化市党峪医院收治的120例轻中度颅脑损伤合并认知功能障碍患者为研究对象。根据治疗方案不同分为对照组和观察组，每组60例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P均<0.05），具有可比性。见表1。本研究经遵化市党峪医院伦理委员会审核批准（202301005）。患者家属知情同意本研究。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①符合《中国颅脑创伤外科手术指南》[5]中轻中度颅脑损伤标准，经头颅CT或MRI检查确诊；②格拉斯哥昏迷量表（Glasgow Coma Scale,GCS）[6]评分9~15分；③存在认知功能障碍，蒙特利尔认知评估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）[7]评分<26分；④受伤至入院时间≤72 h；⑤临床资料完整。

　　排除标准：①重度颅脑损伤或合并颅内血肿需手术治疗者；②合并严重心、肝、肾等重要脏器功能不全者；③有精神疾病病史或认知功能障碍病史者；④对本研究药物过敏者；⑤妊娠期或哺乳期女性；⑥临床资料不完整者。

　　1.3治疗方法

　　两组患者均给予常规基础治疗，包括脱水降颅压、营养支持、维持水电解质平衡、预防感染等对症治疗。在此基础上，对照组予胞磷胆碱钠注射液（国药准字H37021222；规格：2 mL∶0.25 g）0.5 g，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注，1次/d；观察组在对照组基础上加用奥拉西坦注射液（国药准字H20060070；规格：5 mL∶1 g）4.0 g，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，静脉滴注，1次/d。两组均连续治疗4周。

　　1.4观察指标

　　分别于治疗前、治疗4周后，评估指标。

　　①认知功能与日常生活活动能力。采用MoCA[7]和简易精神状态检查表（Mini-Mental State Examination,MMSE）[8]对患者的认知功能进行评估。MoCA量表总分30分，得分越高表示认知功能越好，<26分提示存在认知功能障碍。MMSE量表总分30分，得分越高表示认知功能越好，<27分提示存在认知功能障碍。采用日常生活活动能力量表（Activity of Daily Living,ADL）[9]评分评估患者的日常生活能力，该量表总分100分，得分越高表示日常生活活动能力越强，<60分提示存在日常生活活动能力障碍。

　　②血清标志物。神经损伤标志物包括血清神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）、S100钙结合蛋白β（S100 calcium-binding pro-teinβ,S100β)；炎症因子包括血清白细胞介素6（in-terleukin 6,IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α),均采用酶联免疫吸附法检测。

　　③脑血流动力学指标。采用彩色多普勒超声诊断仪检测大脑中动脉的收缩期峰值流速（peak systolic velocity,PSV）和平均血流速度（mean flow ve-locity,MFV）。检查时患者取仰卧位，经颞窗探测大脑中动脉，记录3个连续心动周期的PSV和MFV，取平均值作为最终检测结果。

　　④脑电活动指标。采用Nicolet EEG脑电图仪记录患者静息状态下脑电活动，分析α波频率（Hz）和α波功率(μV2），α波相关指标可反映大脑皮层兴奋性及功能恢复状态，数值越高提示大脑皮层功能越稳定。

　　⑤不良反应。详细记录患者治疗期间出现的不良反应，包括头晕、恶心、呕吐、皮疹、肝肾功能异常等，并观察患者是否发生严重不良反应（如严重过敏反应、心律失常等）。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料（MoCA评分、MMSE评分、ADL评分、NSE、S100β蛋白、IL-6、TNF-α、PSV、MFV、α波频率、α波功率）经S-W检验符合正态分布，以（x-±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对t检验；不良反应为计数资料，以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患者MoCA、MMSE评分比较

　　治疗4周后，观察组MoCA、MMSE评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.2两组患者ADL评分比较

　　治疗4周后，观察组ADL评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.3两组患者血清标志物水平比较

　　治疗4周后，观察组血清NSE、S100β蛋白及IL-6、TNF-α水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表4。

　　2.4两组患者脑血流动力学指标比较

　　治疗4周后，观察组大脑动脉PSV、MFV高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表5。

　　2.5两组患者脑电活动指标比较

　　治疗4周后，观察组α波频率、α波功率高于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表6。

　　2.6两组患者不良反应发生情况比较

　　治疗期间，两组患者均未出现严重不良反应。对照组头晕、恶心各2例，发生率为6.67%（4/60）；观察组头晕、恶心各1例，发生率为3.33%（2/60），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.175，P=0.675）。

　　3讨论

　　轻中度颅脑损伤后认知功能障碍的发生机制较为复杂，目前认为与脑实质损伤、脑血液循环障碍、脑细胞代谢紊乱、神经递质失衡等多种因素有关[10]。颅脑损伤后，脑组织缺血缺氧，导致脑细胞能量代谢障碍，大量自由基产生，加重脑组织损伤，进而影响认知功能和日常生活活动能力。NSE和S100β蛋白是反映脑神经元损伤的特异性标志物，NSE主要存在于大脑神经元和神经内分泌细胞中，S100β蛋白主要由星形胶质细胞分泌，当脑组织损伤时，血脑屏障通透性增加，两者大量释放入血，其水平变化可客观反映脑损伤程度及恢复情况。因此，改善脑循环、促进脑细胞代谢、减轻脑组织损伤、降低神经损伤标志物水平，是治疗轻中度颅脑损伤后认知功能障碍的关键[10]。

　　胞磷胆碱钠是一种重要的辅酶，其进入体内后可分解为胆碱和胞苷，胆碱是合成乙酰胆碱的重要原料，乙酰胆碱是参与学习和记忆过程的重要神经递质；胞苷可参与脑细胞核酸和蛋白质的合成，促进脑细胞代谢和修复，同时还能扩张脑血管，改善脑循环，增加脑血流量，从而减轻脑缺血缺氧损伤，改善认知功能[11]。奥拉西坦是一种人工合成的吡咯烷酮类衍生物，具有高度的选择性，能透过血脑屏障，直接作用于大脑皮层，激活腺苷酸激酶，促进大脑皮层细胞的代谢和修复，增强脑细胞对葡萄糖和氨基酸的摄取和利用，提高脑组织的能量储备；同时，奥拉西坦还能调节神经递质的平衡，增加乙酰胆碱的合成和释放，改善学习和记忆功能[12]。

　　本研究结果显示，与对照组比较，治疗后观察组MoCA、MMSE、ADL评分更高（P均<0.05），表明奥拉西坦联合胞磷胆碱钠治疗能更有效地改善轻中度颅脑损伤患者的认知功能和日常生活活动能力，减轻脑神经元损伤，同时优化脑血流动力学状态。进一步证实了联合治疗方案的优越性：一方面，胞磷胆碱钠扩张脑血管的作用可直接提升脑血流速度，增加脑组织供血供氧；另一方面，奥拉西坦对脑细胞代谢的促进作用可增强神经元对缺血缺氧的耐受性，加速受损神经元修复，两者协同作用下，既改善了脑循环的宏观环境，又修复了受损的微观细胞结构，从而更显著地改善认知功能。这一结果与李晓曦等[13]在血管性认知障碍治疗中的研究结论一致，即联合用药能更精准地靶向认知功能损伤的核心维度。

　　在病理生理层面，血清NSE和S100β蛋白作为反映脑神经元损伤的特异性标志物，其水平变化直接关联脑损伤程度及恢复情况。观察组治疗后NSE和S100β蛋白低于对照组（P均<0.05），提示联合治疗能更有效地抑制神经元坏死，促进受损脑组织修复。值得注意的是，本研究中观察组治疗后IL-6、TNF-α水平低于对照组（P均<0.05），这一结果揭示了联合治疗的另一重要作用机制：抑制炎症反应。颅脑损伤后，受损脑组织释放的损伤相关分子模式会激活固有免疫细胞，大量释放IL-6、TNF-α等促炎因子，这些因子不仅会直接损伤神经元，还会加重血脑屏障破坏，形成“损伤-炎症-再损伤”的恶性循环。奥拉西坦可能通过调节星形胶质细胞活化状态，减少促炎因子释放，而胞磷胆碱钠则通过改善脑循环间接减轻炎症因子的局部蓄积，两者协同作用下，炎症反应得到有效抑制，为脑组织修复创造了更有利的微环境。

　　脑血流动力学与脑电活动指标，从循环和电生理层面进一步验证了联合治疗的有效性。观察组大脑中动脉PSV和MFV的升高，表明联合治疗能更显著地改善脑供血供氧，这与胞磷胆碱钠的脑血管扩张作用及奥拉西坦对脑代谢的促进作用密切相关。脑血流速度的提升可增加氧气和营养物质的输送，而脑细胞代谢活性的增强则能提高对氧和营养的利用率，形成“供血-代谢”的良性循环。脑电活动中α波频率和功率的显著升高，反映了大脑皮层兴奋性的恢复和功能稳定性的提升，α波作为静息状态下大脑的主要脑电波，其指标改善提示患者大脑皮层处理信息的能力增强，与认知功能评分的改善形成了良好的呼应，从电生理角度为联合治疗的疗效提供了客观佐证。

　　在安全性方面，两组不良反应发生率均较低，且无严重不良反应发生，证实奥拉西坦与胞磷胆碱钠联合使用不会增加用药风险，这与刘丹等[14]在脑梗死恢复期治疗中的研究结果一致，说明该联合方案具有良好的临床耐受性，适用于轻中度颅脑损伤患者的短期治疗。针对治疗过程中可能出现的不良反应，需采取相应的应对措施：头晕者嘱其卧床休息、减慢输液速度，必要时予倍他司汀对症；恶心者调整饮食、保持环境通风，症状明显时予甲氧氯普胺止吐；过敏反应需立即停药，予地塞米松、氯雷他定等抗过敏治疗；定期监测肝肾功能，异常时及时调整方案并给予相应保护治疗。

　　本研究存在一定局限性：为单中心研究，样本量较小，可能存在选择偏倚；观察时间较短，未明确长期疗效及安全性；未开展分层分析及药物代谢动力学研究。未来可通过多中心、大样本前瞻性随机对照研究进一步验证疗效，延长随访时间评估长期效果，开展分层分析及机制研究，优化治疗方案。

　　综上所述，轻中度颅脑损伤患者认知功能障碍经奥拉西坦联合胞磷胆碱钠治疗，能改善患者的认知功能和日常生活活动能力，降低血清神经损伤标志物水平，且安全性较高。

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