[摘要] 目的 探讨血液灌流（hemoperfusion, HP）联合高通量血液透析（high-flux hemodialysis, HFHD）在尿毒症性皮肤瘙痒（uremic pruritus, UP）患者中的治疗效果 。方法 目的选取 2024 年 1—7 月泰安八十八医院收治的

80 例 UP 患者为研究对象 ，按不同治疗方法分两组 ，各 40 例 。对照组予以规律性 HFHD 治疗 ，观察组接受HFHD 联合 HP 治疗 。对比两组瘙痒症状 、血钙及血磷水平 、炎症指标及肾功能指标 。结果 治疗后，观察组中文版 14 项尿毒症皮肤瘙痒量表中的睡眠（4.39±0.59）分、症状和体征（10.14± 1.75）分、社会心理（3.80±0.47）分 ，低 于 对 照 组 的（5.13±0.87）分 、（13.25± 1.64）分 、（4.53±0.62）分 ，差 异 均 有 统 计 学 意 义（t=4.452，8.307， 5.934；P 均<0.05）。 观察组血钙水平高于对照组，血磷水平低于对照组，差异均有统计学意义（P 均<0.05）。

观察组炎症指标及肾功能指标水平低于对照组，差异均有统计学意义（P 均<0.05）。 结论 HP 联合 HFHD 可以减轻 UP 患者瘙痒症状，纠正钙磷代谢异常，降低炎症水平，优化肾功能相关指标。

      [关键词] 尿毒症；尿毒症性皮肤瘙痒；血液灌流；高通量血液透析；瘙痒症状；血钙；血磷

尿毒症为慢性肾衰竭的终末期，会引发全身多系统功能紊乱与代谢障碍[1-2] 。皮肤瘙痒是尿毒症常见的并发症，与体内大分子毒素蓄积 、钙磷代谢紊乱、炎症反应等因素有关，患者常伴皮肤瘙痒，且瘙痒反复发作，如不及时控制，可能导致皮肤破损、感染，影响患者睡眠及心理健康[3] 。高通量血液透析（high-flux hemodialysis, HFHD）是尿毒症主要肾脏代替治疗手段，将血液引出后，通过高通量透析器，将血液中的有毒有害物质 、多余的水分和电解质过滤，然后再输回体内，从而达到净化血液的目的[4] 。但 HFHD 对某些大分子毒素清除能力欠佳 。血液灌流（hemoperfusion, HP）也是一种血液净化技术，借助体外循环装置，将血液引入灌流器，再利用灌流器中多孔结构的树脂颗粒特异性地吸附血液中的大分子毒素，可弥补 HFHD不足[5] 。本研究旨在分析 HP 联合 HFHD 对尿毒症性皮肤瘙痒（uremic pru⁃ ritus, UP）患者病情改善效果的影响，现报道如下。

      1 资料与方法

      1.1 一般资料

       目的选取 2024年 1—7月泰安八十八医院收治的

80例 UP患者为研究对象，按不同治疗方法分两组，各40例 。观察组中男 22例，女 18例；年龄 45~77岁，平均（60.64±5.83）岁 ；体 重 指 数 18.3~25.6 kg/m2，平 均（23.27± 1.50）kg/m2 。对照组中男 23 例 ，女 17 例 ；年龄 42~78 岁 ，平 均（61.02±5.39）岁 ；体 重 指 数 18.5~ 25.7 kg/m2，平均（23.30± 1.52）kg/m2 。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P 均>0.05），具有可比性 。本研究经泰安八十八医院伦理委员会批准（RTYL-2023-057），患者及家属均知情同意本研究。

      1.2 纳入与排除标准

      纳入标准：尿毒症符合《慢性肾脏病早期筛查、诊断及防治指南（2022 年版）》[6]中的诊断标准；处于慢性肾病 5期，肾小球滤过率<1 mL/（min ·1.73 m2），且规律透析治疗≥3 个月，2~3 次/周；生命体征与病情均稳定，预计生存期>6 个月；2 周内出现≥3 次皮肤瘙痒。

排除标准：合并其他重要脏器功能障碍者 ；合并恶性肿瘤、血液系统疾病、免疫系统疾病者；近期应用激素者；其他原因所致的皮肤瘙痒者。

      1.3 治疗方法

      对照组予以规律性 HFHD（费森尤斯 4008s 型血液透析机）治疗：设置超滤系数 40 mL（h/mmHg）、透 析 液 流 量 500 mL/min、血 流 量 200 mL/min、透 析4 h/次，2 次/周。

观察组在规律性 HFHD 的同时联合 HP 治疗：仪 器 选 择 HA-130 灌 流 器（珠 海 健 帆 生 物 科 技 股份有限公司）和血液透析机（费森尤斯 4008s 型）。肝 素 钠 注 射 液（国药准字 H20045512；规格：2 mL ∶ 12 500 U）12 500 U 注入灌流器摇匀后静置30 min，再 用 生 理 盐 水 3 000 mL，冲 洗 透 析 器 ，管 路 ，灌 流器 ，控 制 冲 洗 流 量 为 200 mL/min，排 出 空 气 ，开 展HP 治疗 。设置血流量为 200 mL/min，当灌流器吸附能力饱和后向患者体内输回串联管路与灌流器内的血液，串联结束后取下灌流器，继续 HFHD，持续治疗 4 h。HFHD 治疗频率同对照组，每月给予 2~3 次联合 HP 治疗。

两组均持续治疗 3个月。

      1.4 观察指标

      ①瘙痒症状：治疗前及治疗 3个月后，使用中文版 14 项尿毒症皮肤瘙痒量表[7]评价患者瘙痒症状，包 括 睡 眠（12 分）、症 状 和 体 征（28 分）、社 会 心 理（16 分），得分低，瘙痒症状越轻 。②血钙及血磷水平：治疗前及治疗 3 个月后 ，采集两组晨起空腹肘静脉血 3 mL，以 3 000 r/min 速度 ，离心半径 16 cm，离心 10 min；酶联免疫吸附法测定血钙、血磷水平，检测仪器为全自动生化分析仪（ 日本高新技术株式会社，7600-020 型）。 ③炎症指标：采血（步骤同上）后以酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor- α , TNF- α)、白 细 胞 介 素 6（interleu⁃ kin 6, IL-6）、C 反应蛋白（ C-reactive protein, CRP）、降 钙 素 原（procalcitonin, PCT）水 平 。 ④ 肾 功 能 指标：采血步骤同上，使用免疫比浊法检测血清胱抑素 C（cystatin C, Cys-C），酶联免疫吸附测定 β2微球蛋 白(β2 microglobulin, β2-MG）、晚 期 糖 基 化 终 末产物（advanced glycation end products, AGEs）。

      1.5 统计方法

      采用 SPSS 29.0 统计学软件分析数据 ，瘙痒症状 、血钙及血磷 、炎症指标 、肾功能指标为计量资料 ，经检验符合正态分布 ，以(±s）表示 ，组间比较行两独立样本 t 检验 ，组内比较采用配对样本 t 检验 。P<0.05 为差异有统计学意义。

      2 结果

      2.1 两组患者瘙痒症状比较

      治疗后 ，两组瘙痒症状评分较治疗前低 ，且观察 组 较 对 照 组 低 ，差 异 均 有 统 计 学 意 义（P 均< 0.05）。 见表 1。

2   两组患者血钙及血磷水平比较
      治疗后 ，观察组的血钙水平高于对照组 ，血磷水 平 低 于 对 照 组 ，差 异 均 有 统 计 学 意 义（P 均< 0.05）。 见表 2。

      2.3   两组患者炎症指标比较
      治疗后 ，两组各炎症指标较治疗前低 ，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P 均<0.05）。见表 3。

      2.4   两组患者肾功能指标比较

      治疗后，两组 Cys-C、β2-MG、AGEs 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P 均<0.05）。 见表 4。

      3   讨论

      UP 在尿毒症患者中发生率较高 ，瘙痒可分布在身体各个部位，具有双侧对称 、夜间症状加重等特点，长期影响患者生活 。尿毒症患者机体中蓄积大量毒素，对皮肤中感觉神经末梢产生刺激，引起瘙痒感；加之皮肤钙沉积，刺激局部组织产生炎症反应 ，进而诱发瘙痒[8-9] 。严重的瘙痒会极大地影响患者的睡眠质量，而长期睡眠不足会使患者出现疲劳、乏力、注意力不集中等症状，严重影响其日常生活[10-11] 。此外，持续的抓挠行为则会造成皮肤破损，引起全身性感染，进一步加重尿毒症病情[12]。

HFHD 是在传统血液透析基础上发展而来，其所使用的透析膜具有更大的孔径和更高的超滤系数，用于 UP 治疗中，可有效地清除中大分子毒素，降低这些中大分子毒素在体内的蓄积，一定程度上缓解因毒素刺激引起的瘙痒症状[13] 。然而临床实际应用过程中发现 HFHD 对于中大分子毒素的清除效果欠佳，而过多的中大分子毒素在体内长期蓄积，会导致诸多尿毒症并发症，这也是难以有效缓解皮肤瘙痒症状的重要原因之 一 。HP 在 UP 的治疗中具有独特的作用，其使用的树脂颗粒具有强大的吸附能力，树脂颗粒具有多孔结构，内部存在大量的微小孔隙，这些孔隙极大地增加树脂与血液的接触面积，当血液流经血液灌流器时，血液中的各种成分会充分接触到树脂颗粒的表面以及孔隙内部 ，这种大面积的接触促使树脂能够高效吸附毒素[14] 。本研究中，与对照组比，治疗后，观察组皮肤瘙痒量表各维度评分均低于对照组（P 均<0.05）；观察 组 血 钙 水 平 高 于 对 照 组 ，血 磷 及 TNF- α、IL-6、 CRP、PCT、Cys-C、β2-MG、AGEs 水 平 低 于 对 照 组（P 均<0.05）。 提示 HP 联合 HFHD 用于 UP 患者中，可缓解瘙痒，改善钙磷代谢水平，减轻炎症反应，有利于肾功能恢复 。HFHD 与 HP 联合治疗为改善 UP提供更有效的策略，首先在血钙 、血磷指标改善方面，HFHD 可通过弥散作用调节血钙 、血磷水平，而HP 则可清除与钙磷代谢密切相关的毒素 ，联合治疗能够发挥协同作用，更精准地调节钙磷代谢，减少因钙磷异常沉积导致的皮肤瘙痒[15] 。在降低炎症反应方面，HFHD 虽然可能引发内毒素反渗导致微炎症反应，但 HP 能够清除炎症介质，二者联合可有效减少炎症因子在体内的蓄积，减轻全身炎症反应状态，不仅缓解因炎症刺激引发的皮肤瘙痒，还可减少炎症对肾功能的损伤 ，有利于肾功能的改善 。本研究仅纳入本院的 UP 患者，且样本量有限，研究结论外推性与适用性受限 。 因此未来仍需群体代表性的大样本队列研究加以验证。

      综上所述，联合治疗能够综合 HFHD 和 HP 的优势，弥补各自的不足，从改善 UP 患者的血钙、血磷、炎症指标等多途径减轻瘙痒，优化肾功能相关指标。

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