[摘要] 目的 探究血清人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin, hCG）、孕酮、雌二醇（estradiol, E2）联合检测在妊娠先兆流产中的诊断价值 。方法 回顾性选取 2022 年 2 月—2024 年 11 月淮安市淮阴区妇幼保健院收治的 107 例妊娠先兆流产患者的临床资料纳入阳性组，选取同期 68 名正常妊娠产妇的临床资料纳入阴性组 。对比两组血清 hCG、孕酮及 E2水平，通过 ROC 曲线分析单独及联合检测的诊断效能 。结果 阳性组hCG、孕酮及 E2水平均低于阴性组，差异均有统计学意义（P 均<0.05）。 ROC 曲线显示，联合检测诊断效能最优，其 AUC 为 0.907，95%CI 为 0.858~0.955，灵敏度为 89.72%，特异度为 91. 18%，约登指数为 0.809 。结论 血清hCG、孕酮及 E2联合检测可提升妊娠先兆流产早期诊断准确性，为临床干预提供可靠依据，具有重要应用价值。

       [关键词] 妊娠先兆流产；人绒毛膜促性腺激素；孕酮；雌二醇；联合检测；诊断效能

       妊娠先兆流产是妊娠早期常见并发症，主要表现为停经后阴道流血 、阵发性下腹痛或腰背痛，若未及时干预可能进展为难免流产，不仅增加不良妊娠风险，还可能对孕妇生理及心理造成双重影响，严重威胁母婴健康[1] 。早期精准诊断是及时采取干预措施、改善妊娠结局的关键 。但传统诊断方式多依赖临床症状观察及超声检查，部分患者早期症状隐匿 、不典型，超声检查在胚胎发育极早期也难以明确判断，易出现漏诊或误诊情况[2] 。在此背景下，血清人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonado⁃ tropin, hCG）、孕酮 、雌二醇（estradiol, E2）是妊娠早期维持胚胎着床与正常发育的核心激素，其分泌水平动态变化直接反映滋养细胞功能及胚胎发育状态，为妊娠相关疾病的早期诊断提供了重要实验室依据[3-4] 。本研究通过检测妊娠先兆流产患者与正常妊娠产妇的血清 hCG、孕酮及 E2水平，分析单独及联合检测的诊断价值，旨在构建更高效的早期诊断方案，为临床及时采取干预措施 、降低不良妊娠风险提供实验室支持。

       1 资料与方法

       1.1 一般资料

       回顾性选取 2022 年 2 月—2024 年 11 月淮安市淮阴区妇幼保健院收治的 107例妊娠先兆流产患者的临床资料纳入阳性组 ，同期 68 名正常妊娠产妇的临床资料纳入阴性组 。 阳性组年龄 21~38 岁，平均（28.74±4.26）岁 ；停经时间 35~56 d，平均（45.19± 5.37）d；其中初产妇 62例，经产妇 45例 。阴性组年龄20~37 岁 ，平均（27.68±4.13）岁 ；停经时间 34~57 d，平 均（44.86±5.29）d；其 中 初 产 妇 39 例 ，经 产 妇 29例 。两组一般资料比较 ，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性 。本研究经淮安市淮阴区妇幼保健院伦理委员会批准（HA-202512），患者及家属均知情同意，签署知情同意书。

       1.2 纳入与排除标准

       纳入标准：①孕周确认在 5~10 周，均经超声检查证实为宫内妊娠；②阳性组患者符合妊娠先兆流产的临床诊断标准[5]，表现为停经后出现少量阴道流血 、阵发性下腹痛或腰背痛，妇科检查宫颈口未开，子宫大小与停经周数相符，超声检查提示宫内妊娠且胚胎存活；③阴性组为正常妊娠，无腹痛、阴道流血等异常症状，超声检查确认胚胎发育正常，妊娠过程顺利；④临床资料完整。

排除标准 ：① 异位妊娠 、难免流产 、不全流产及稽留流产者 ；②合并严重肝肾功能不全 、内分泌疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等全身性疾病者；③近期使用过激素类药物者；④多胎妊娠者；⑤存在精神疾病或认知功能障碍，无法配合研究者。

       1.3 诊断方法

       所有研究对象均于入院后或产检时采集空腹静脉血 5 mL，置于无抗凝剂试管中，室温静置 30 min后，以3 000 r/min 的转速离心15 min（离心半径15 cm），分离血清 ，置于-20℃ 冰箱中保存待测 。采用化学发光免疫分析法检测血清 hCG、孕酮及 E2水平，检测仪器为全自动化学发光免疫分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司，国械注准 20162222392；型号规格：UniCel DxI 800]。

       1.4 观察指标

       ①对比两组血清 hCG、孕酮及 E2水平 ；② 通过ROC 曲线分析血清 hCG、孕酮 、E2单独检测及三者联合检测对妊娠先兆流产的诊断效能，计算各检测方式的截断值、约登指数、灵敏度、特异度及 AUC。

       1.5 统计方法

       采 用 SPSS 27.0 统 计 学 软 件 处 理 数 据 ，血 清hCG、孕酮及 E2水平等计量数据均符合正态分布 ，用(±s）表示 ，组间比较行两独立样本 t 检验 ，并采用 ROC 曲线分析各指标的诊断效能 。P<0.05 为差异有统计学意义。

       2 结果

       2.1 两组研究对象 hCG、孕酮及 E2水平比较

       阳 性 组 血 清 hCG、孕 酮 及 E2水 平 均 低 于 阴 性组，差异均有统计学意义（P 均<0.05）。 见表 1。

       2.2 hCG、孕酮及 E2单独及联合检测对妊娠先兆流产的诊断效能比较

       ROC 曲 线 结 果 显 示 ，联 合 检 测 的 诊 断 效 能 最优 ，AUC 为 0.907，灵 敏 度 为 89.72%，特 异 度 为91.18%。见表 2、图 1。

       3 讨论

       妊娠先兆流产作为妊娠早期高发并发症，其早期诊断准确性直接影响临床干预效果与妊娠结局。临床传统诊断多依赖停经史 、阴道流血 、腹痛等症状及超声检查，但部分患者症状隐匿或不典型，且超声在胚胎发育极早期难以精准判断胚胎存活状态，易导致漏诊或误诊，延误干预时机 。随着实验室检测技术的发展，血清激素指标因能直接反映妊娠相关生理过程，在妊娠相关疾病诊断中的应用日益广泛，其中 hCG、孕酮及 E2作为维持早期妊娠的关键激素，其水平变化与胚胎发育状态密切相关，为妊娠先兆流产的早期诊断提供了重要参考[6-7]。

       hCG 是胎盘滋养细胞分泌的特异性糖蛋白激素，在受精卵着床后迅速升高，其水平增长速率及绝对值可直接反映滋养细胞功能与胚胎发育活力。正常妊娠早期 ，hCG 水平约每48~72 h 增长 1 倍以上 ，直至妊娠 8~ 10 周达到峰值后逐渐下降[8-9] 。本研 究 结 果 显 示 ，阳 性 组 hCG 水 平 低 于 阴 性 组（P< 0.05），这一现象的核心机制在于妊娠先兆流产患者胚胎发育不良或滋养细胞功能受损，导致 hCG 分泌减少 ，增长速率放缓甚至停滞 。从诊断价值来看 ，hCG 单独检测具有一定诊断意义 ，但其水平受孕周 、胚胎着床位置等因素影响，部分正常妊娠早期女性 hCG 水平可能处于较低区间，而少数先兆流产患者早期 hCG 水平尚未出现明显下降，导致单独检测的灵敏度和特异度有限 ，难以作为独立诊断依据[10]。

       孕酮是维持早期妊娠的核心激素，主要由卵巢黄体及胎盘分泌，其核心生理功能是抑制子宫平滑肌收缩 、维持子宫内膜稳定，为胚胎着床与发育提供适宜的内分泌环境 。正常妊娠早期，孕酮水平持续稳定升高，确保子宫内膜容受性稳定，避免因子宫收缩引发胚胎脱落[11-12] 。本研究中阳性组孕酮水平低于阴性组（P<0.05），机制在于妊娠先兆流产患者可能存在黄体功能不全，或胚胎发育异常导致胎盘分泌孕酮能力下降，使子宫内膜稳定性不足，进而诱发阴道流血、腹痛等先兆流产症状 。孕酮单独检测的诊断价值优于 hCG，这与孕酮水平在妊娠早期相对稳定 、受干扰因素较少有关，但部分患者可能因个体差异存在生理性孕酮偏低，或合并卵巢囊肿等疾病影响孕酮分泌，导致单独检测仍存在一定误诊风险[13]。

       E2作为雌激素的主要活性形式，在早期妊娠中主要由卵巢卵泡膜细胞及胎盘分泌，其生理作用包括促进子宫内膜增生 、血管形成及子宫肌层发育，同时协同 hCG、孕酮调节滋养细胞功能 ，保障胚胎正常着床与发育 。正常妊娠早期，E2水平随孕周增长持续升高，若胚胎发育异常，滋养细胞功能受损会间接影响 E2 分泌 ，导致其水平显著降低[1-2] 。本研究中阳性组 E2水平低于阴性组（P<0.05），正是由于先兆流产患者胚胎发育不良，打破了 E2与其他妊娠激素的协同平衡，使子宫内膜血管形成不足 、营养供应受限，进一步加重胚胎发育困境 。E2单独检测的诊断价值虽不及孕酮和 hCG，但能从子宫内膜容受性及激素协同调节角度反映妊娠状态，为诊断提供补充信息[14]。

       hCG、孕酮及 E 2 联合检测诊断效能最优 ，AUC为 0.907，95%CI 为 0.858~0.955，灵 敏 度 为 89.72%，特异度为 91. 18%，约登指数为 0.809，其优势源于三者在妊娠生理过程中的协同作用与机制互补 。 hCG 聚焦滋养细胞功能与胚胎活力，孕酮侧重子宫内膜稳定性与妊娠维持能力，E2反映子宫内膜容受性与激素调节平衡，三者从不同维度全面覆盖早期妊娠的关键生理环节 。妊娠先兆流产的发生往往是多环节异常共同作用的结果，单一激素指标仅能反映某一环节的病理变化，而联合检测可整合多维度信息，有效规避单一指标受个体差异 、孕周波动等因素影响的局限性 。例如，部分患者 hCG 水平未明显下降，但孕酮与 E2 已出现异常降低，提示黄体功能不全引发的先兆流产 ；另有患者孕酮水平正常，但 hCG 增长缓慢且 E2偏低，可能提示胚胎本身发育异常 。联合检测通过综合分析三者水平变化，可更精准地判断妊娠状态，区分生理性激素波动与病理性异常 ，从而显著提升诊断的灵敏度与特异度，减少漏诊和误诊[12-14]。

       综上所述 ，血清 hCG、孕酮及 E2 水平在妊娠先兆流产患者中均降低，三者联合检测可提高妊娠先兆流产的诊断效能，为临床早期诊断和干预提供可靠的实验室依据，具有重要的临床应用价值 。但本研究为单中心研究，样本量有限，且未考虑不同孕周对检测指标的影响，未来需开展多中心 、大样本量的前瞻性研究，进一步验证联合检测的临床应用价值。

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