【摘要】目的：比较他克莫司与环磷酰胺治疗特发性膜性肾病（IMN）患者的效果。方法：选取2021年1月至2024年1月该院收治的70例IMN患者进行前瞻性研究，根据随机数字表法将其分为对照组与观察组各35例。对照组予以环磷酰胺治疗，观察组予以他克莫司治疗。比较两组临床疗效，治疗前后肾功能指标[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白蛋白（ALB）]水平，不良反应发生率和复发率。结果：观察组治疗总有效率为91.43%，高于对照组的68.57%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组BUN、Scr水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组ALB水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率为5.71%，低于对照组的28.57%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：他克莫司治疗IMN患者可提高治疗总有效率，改善肾功能指标水平，降低不良反应发生率，效果优于环磷酰胺治疗。

　　【关键词】特发性膜性肾病；他克莫司；环磷酰胺；肾功能；不良反应；复发率

　　特发性膜性肾病（IMN）可有大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿等症状，严重影响患者生命健康。临床常采用醋酸泼尼松治疗IMN，但单一应用治疗效果欠佳[1]。环磷酰胺是常见的免疫抑制剂，但其不良反应明显，部分患者无法耐受。他克莫司可有效抑制T细胞活化，已广泛应用于多种自身免疫性疾病的治疗[2]。本文比较他克莫司与环磷酰胺治疗IMN患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年1月至2024年1月本院收治的70例IMN患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合IMN诊断标准[3]；依从性良好；临床资料完整。排除标准：对本研究所用药物过敏或不耐受；合并代谢性疾病；近3个月有激素类药物、免疫抑制剂使用史；合并肝功能不全；合并感染性疾病；精神异常。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：2020010022）。根据随机数字表法将其分为对照组与观察组各35例。对照组：男19例，女16例；年龄39~65岁，平均（57.26±3.69）岁；病程5~12个月，平均（7.94±1.25）个月；体质量指数20~24 kg/m2，平均（21.85±1.19）kg/m2。观察组：男22例，女13例；年龄40~66岁，平均（57.10±3.82）岁；病程6~13个月，平均（7.48±1.30）个月；体质量指数20~24 kg/m2，平均（21.90±1.05）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均予以醋酸泼尼松龙片（天津信谊津津药业有限公司，国药准字H31020771，5 mg）口服治疗，初始剂量15~40 mg/d，病情稳定后，可逐渐减少至维持剂量5~10mg/d。

　　在此基础上，对照组予以环磷酰胺片（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022673，50 mg）口服治疗，2~4 mg/（kg·d），连用10~14 d，休息1~2周重复。

　　观察组予以他克莫司胶囊（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20084386，0.5 mg）口服治疗，初始剂量0.05~0.10 mg/（kg·d），分早、晚2次服用，每2周监测血药浓度，维持范围5~10 ng/mL。

　　两组均持续治疗6个月。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：尿蛋白排泄量<0.3 g/d，且白蛋白（ALB）及血肌酐（Scr）水平正常；有效：尿蛋白排泄量0.3~3.5 g/d，且尿蛋白水平降低≥50%，两次测定值之间至少间隔1周，ALB、Scr水平均有效改善或恢复正常；无效：尿蛋白、ALB、Scr水平均无改善，甚至加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肾功能指标水平。治疗前、治疗6个月后，取两组空腹静脉血3 mL，以2500 r/min转速离心10 min，半径10 cm，留存上层血清，使用全自动生化分析仪测定血尿素氮（BUN）、Scr、ALB水平。（3）比较两组不良反应发生率。（4）比较两组复发率。随访3个月，记录两组复发例数。

　　1.4统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为91.43%，高于对照组的68.57%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后肾功能指标水平比较治疗前，两组BUN、Scr、ALB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组BUN、Scr水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组ALB水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为5.71%，低于对照组的28.57%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组复发率比较随访3个月后，对照组有1例复发，复发率为2.86%（1/35），观察组有3例复发，复发率为8.57%（3/35）。两组复发率比较，差异无统计学意义(χ2=0.265，P=0.607）。

　　3讨论

　　IMN为自身免疫性疾病，主要特征为肾小球基底膜弥漫性增厚和上皮细胞下免疫复合物沉积，导致肾小球滤过功能受损[4]。环磷酰胺可发挥免疫抑制作用，减轻肾脏损伤，但安全性欠佳[5]。他克莫司为预防器官移植术后排异反应的代表性药物，联合醋酸泼尼松治疗肾脏疾病的疗效显著[6]。

　　本研究结果显示，观察组总有效率和治疗后ALB水平均高于对照组，BUN、Scr水平均低于对照组。分析原因为他克莫司可选择性抑制T细胞的转录、活化，还能抑制B细胞抗体形成，减少免疫复合物生成，从而减轻肾脏损伤[7-8]；环磷酰胺通过干扰DNA合成抑制T细胞介导的免疫反应，减少自身抗体产生，但其免疫抑制范围较大，可能同时抑制正常免疫功能，针对IMN的作用精准度较低，而他克莫司可靶向抑制T细胞的活化，治疗效果更好[9-10]。

　　本研究结果同时显示，观察组不良反应发生率低于对照组。分析原因为他克莫司主要作用于肾小球，对其他器官的影响较小，且治疗期间密切监测他克莫司血药浓度，即可降低不良反应发生风险，安全性较高[11-12]；而环磷酰胺的代谢产物可对全身多器官产生毒性，且具有剂量依赖性毒性[13]。

　　本研究结果还显示，两组复发率比较，差异无统计学意义。分析原因可能与本研究纳入的样本量较小、观察时间较短有关，其结果尚需后期扩大样本量、延长观察时间，开展深入研究予以印证。

　　综上所述，他克莫司治疗IMN患者可提高治疗总有效率，改善肾功能指标水平，降低不良反应发生率，效果优于环磷酰胺治疗。

参考文献

　　[1]MA Q，LI M，XU G.Combination of rituximab and short-term glucocorticoids in the treatment of anti-phospholipase A2 receptor antibody positive idiopathic membranous nephropathy[J].Clin Exp Med，2023，23（8）：5337-5343.

　　[2]贺晓奇，徐龙辉，马俊伟，等.他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的疗效及对肾功能损害相关指标水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2024，23（19）：2041-2045.

　　[3]徐钢.肾脏病诊疗指南[M].3版.北京：科学出版社，2013：21-31.

　　[4]张沛，韩琴芳，曹绥琳.不同免疫抑制剂联合激素治疗成人特发性膜性肾病（IMN）的临床效果分析[J].中国医药导刊，2023，25（9）：946-951.

　　[5]LIU J，LI X，HUANG T，et al.Efficacy and safety of 12 immunosuppressive agents for idiopathic membranous nephropathy in adults：A pairwise and network meta-analysis[J].Front Pharmacol，2022，13：917532.

　　[6]高真真，王秀莲，耿明亮，等.他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的疗效及对血清指标与肾功能的影响[J].中国实用医药，2024，19（19）：116-119.

　　[7]夏林，黄秋萍，曹秋夏，等.他克莫司联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的疗效及对血清PLA2R抗体、Kim-1水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2023，22（2）：158-161.

　　[8]徐金丽.他克莫司联合糖皮质激素对特发性膜性肾病患者的肾功能及免疫状态影响[J].临床研究，2024，32（5）：62-65.

　　[9]赵忭阶，李胜开.环磷酰胺、他克莫司分别与糖皮质激素联合应用治疗特发性膜性肾病的疗效对比观察[J].山东医药，2021，61（15）：61-64.

　　[10]邱波，袁良东，李洋，等.小剂量糖皮质激素联合他克莫司治疗特发性膜性肾病临床疗效与血清抗PLA2R抗体的关系[J].实用药物与临床，2022，25（12）：1090-1093.

　　[11]姚春颖，马秋波，施莹.环磷酰胺与他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床效果比较[J].中国当代医药，2022，29（36）：57-61.

　　[12]严群，王芳，王法财.他克莫司与环磷酰胺分别联合激素治疗特发性膜性肾病效果观察[J].临床军医杂志，2024，52（7）：740-743.

　　[13]徐军.环磷酰胺与他克莫司治疗特发性膜性肾病的比较[J].中国卫生标准管理，2019，10（2）：92-94.