【摘要】目的：观察乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗稳定期中性粒细胞型慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的效果。方法：选取2023年1月至2025年1月该院收治的68例稳定期中性粒细胞型COPD患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各34例。两组均予以基础治疗，在此基础上，对照组采用布地奈德治疗，观察组在对照组基础上联合乙酰半胱氨酸治疗。比较两组临床疗效，治疗前后临床症状[COPD评估测试（CAT）]评分、炎性指标[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-8（IL-8）]水平、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为100.00%，高于对照组的82.35%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CAT评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组hs-CRP、IL-8水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组SOD、GSH水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组MDA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗稳定期中性粒细胞型COPD患者可提高治疗总有效率，降低临床症状评分、炎性指标水平，改善氧化应激指标水平，效果优于单纯布地奈德治疗。

　　【关键词】慢性阻塞性肺疾病；中性粒细胞型；稳定期；乙酰半胱氨酸；布地奈德；炎性指标；氧化应激

　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）的病理特征为气道炎症、气道重塑和肺实质破坏[1-2]。中性粒细胞型COPD占稳定期COPD患者的40%~60%，其特征为痰液中中性粒细胞占比>65%，并伴随气道及全身炎症反应增强[3]。对于中性粒细胞型COPD患者，临床常采用布地奈德治疗，虽具有抗炎作用[4]，但单一使用效果有限。乙酰半胱氨酸是一种具有黏液溶解、抗氧化和抗炎特性的药物，可增加谷胱甘肽（GSH）合成，抑制核因子κB（NF-κB）活化，从而发挥多重作用[5-6]。本文观察乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗稳定期中性粒细胞型COPD患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2023年1月至2025年1月本院收治的68例稳定期中性粒细胞型COPD患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合稳定期中性粒细胞型COPD诊断标准[7]；慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）分级2~3级；痰液细胞学检查显示中性粒细胞比例≥65%；治疗前4周未使用糖皮质激素和抗生素。排除标准：合并支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等其他呼吸系统疾病；合并心、肝、肾等重要脏器功能不全；精神障碍；对本研究所用药物过敏；妊娠或哺乳期；正在参加其他临床试验。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：LSYYLL-2022-135）。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各34例。对照组男26例，女8例；年龄40~75岁，平均（65.15±7.65）岁；体质量指数18~30 kg/m2，平均（23.20±2.95）kg/m2；COPD病程2~11年，平均（7.00±3.75）年；GOLD分级：2级19例，3级15例；吸烟史28例。观察组男24例，女10例；年龄40~75岁，平均（65.06±7.70）岁；体质量指数18~30 kg/m2，平均（23.18±2.91）kg/m2；COPD病程2~12年，平均（7.08±3.46）年；GOLD分级：2级20例，3级14例；吸烟史25例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均予以扩张支气管、止咳、抗感染等基础治疗。

　　在此基础上，对照组采用吸入用布地奈德混悬液（长风药业股份有限公司，国药准字H20213357，2 mL∶1 mg）雾化吸入治疗，1 mg/次，2次/d。

　　观察组在对照组基础上联合吸入用乙酰半胱氨酸溶液（国药集团国瑞药业有限公司，国药准字H20243396，3 mL∶0.3 g）雾化吸入治疗，0.3 g/次，2次/d。

　　两组均治疗12周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：患者咳嗽、咳痰等临床症状明显减轻，第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）较治疗前提高≥15%；有效：患者临床症状有所减轻，FEV1、FVC较治疗前提高5%~14%；无效：患者临床症状无改善或加重，FEV1、FVC较治疗前提高<5%或降低。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后临床症状评分。治疗前和治疗12周后，采用COPD评估测试（CAT）评估，共8个项目，每项0~5分，总分0~40分，评分越高表明临床症状越严重。（3）比较两组治疗前后炎性指标水平。治疗前和治疗12周后，采集患者空腹静脉血5 mL，以3000 r/min，离心半径10 cm，离心15 min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-8（IL-8）水平。（4）比较两组治疗前后氧化应激指标水平。治疗前和治疗12周后，采用酶联免疫吸附法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、GSH水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 25.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为100.00%，高于对照组的82.35%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后临床症状评分比较治疗前，两组CAT评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CAT评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后炎性指标水平比较治疗前，两组hs-CRP、IL-8水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组hs-CRP、IL-8水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后氧化应激指标水平比较治疗前，两组SOD、MDA、GSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SOD、GSH水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组MDA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为20.59%，对照组不良反应发生率为17.65%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　中性粒细胞型COPD是一种以气道和痰液中中性粒细胞显著增多为主要特征的COPD亚型，布地奈德虽可减轻肺部炎症反应，但单用该药对肺功能的改善效果有限。乙酰半胱氨酸具有抗炎和抗氧化作用，可有效减轻患者临床症状。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后CAT评分低于对照组。分析原因为布地奈德可抑制气道炎症反应，改善肺功能；乙酰半胱氨酸可溶解痰液、促进痰液排出，二者联合可发挥协同增效作用，减轻临床症状，提高治疗效果[8]。

　　已知hs-CRP可反映炎症反应程度的重要指标；IL-8可促进中性粒细胞向气道迁移[9]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组hs-CRP、IL-8水平均低于对照组。分析原因为布地奈德通过结合糖皮质激素受体，可抑制炎症基因转录[10]。乙酰半胱氨酸通过抑制NF-κB炎症信号通路和炎性介质生成，降低炎性指标水平。

　　本研究结果还显示，治疗后，观察组SOD、GSH水平均高于对照组，MDA水平低于对照组。分析原因为乙酰半胱氨酸作为GSH前体，可清除自由基，增强机体的抗氧化能力；同时还可恢复组蛋白去乙酰化酶的活性，增强布地奈德的抗炎作用，从而减轻氧化应激损伤[11]。本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合乙酰半胱氨酸治疗未增加安全风险。

　　综上所述，乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗稳定期中性粒细胞型COPD患者可提高治疗总有效率，降低临床症状评分、炎性指标水平，改善氧化应激指标水平，效果优于单纯布地奈德治疗。

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