【摘要】目的：观察替雷利珠单抗联合培美曲塞+顺铂（AP）化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果。方法：回顾性分析2022年4月至2023年4月该院收治的70例中晚期NSCLC患者的临床资料，按照治疗方法不同将其分为对照组37例和观察组33例。对照组采用AP化疗方案治疗，观察组在对照组基础上联合替雷利珠单抗注射液治疗，比较两组临床疗效，治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）]水平、T细胞亚群指标（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平、生命质量[肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L）]评分，以及不良反应发生率。结果：观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CEA、CA125、CYFRA21-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，两组CD8+水平均高于治疗前，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组FACT-L评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组骨髓抑制、白细胞减少、胃肠道反应、血小板减少、肝肾功能异常等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：替雷利珠单抗联合AP化疗方案治疗中晚期NSCLC患者可提高客观缓解率、疾病控制率和生命质量评分，改善T细胞亚群指标水平，以及降低肿瘤标志物水平的效果优于单纯AP化疗方案治疗。

　　【关键词】替雷利珠单抗；AP化疗方案；非小细胞肺癌；肿瘤标志物；T细胞亚群；生命质量；不良反应

　　非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌常见的疾病类型，起病较为隐匿，发现时往往已错过手术的最佳时机[1]。化疗是中晚期NSCLC患者的主要治疗方法，培美曲塞+顺铂（AP）是一线化疗方案，但部分患者效果有限[2]。替雷利珠单抗是人源化免疫球蛋白G4（IgG4）程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂，可有效调节T细胞功能，增强患者的自身免疫力，发挥抗肿瘤作用[3-4]。本文观察替雷利珠单抗联合AP化疗方案治疗中晚期NSCLC患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2022年4月至2023年4月本院收治的70例中晚期NSCLC患者的临床资料。纳入标准：符合NSCLC相关诊断标准[5]，并经CT、磁共振成像、病理检查确诊；临床分期Ⅲ~Ⅳ期；预计生存期>3个月；一般状况良好，卡氏功能状态（KPS）评分>70分；符合化疗指征；临床资料完整。排除标准：既往放化疗史；既往免疫治疗史；合并其他恶性肿瘤；重要器官功能、造血功能异常；未完成化疗周期；严重感染；对本研究药物过敏。按照治疗方法不同将其分为对照组37例和观察组33例。对照组男17例，女20例；年龄42~75岁，平均（58.34±10.92）岁；临床分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期16例；分化程度：低分化21例，高/中分化16例；体质量指数18.5~28.4 kg/m2，平均（23.26±2.51）kg/m2；吸烟史20例。观察组男17例，女16例；年龄41~77岁，平均（59.75±11.21）岁；临床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期14例；分化程度：低分化19例，高/中分化14例；体质量指数18.7~28.8 kg/m2，平均（24.13±2.84）kg/m2；吸烟史18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用AP化疗方案治疗。第1天，500 mg/m2注射用培美曲塞二钠[吉斯美（武汉）制药有限公司，国药准字H20213202，200 mg]+100 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注；化疗第1~3天，25 mg/m2顺铂注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20213819，50 mL∶50 mg）+500 mL 0.9%氯化钠注射液静脉滴注。

　　观察组在对照组基础上联合替雷利珠单抗注射液[广州百济神州生物制药有限公司，国药准字S20190045，10 mL∶100 mg]治疗，于化疗第1天，200 mg本品加入至100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注。

　　两组均以21 d为1个化疗周期，连续治疗3个周期。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效[6]。完全缓解：病灶完全消失，维持时间4周及以上；部分缓解：病灶直径之和（以临界直径总和为参考）较治疗前缩小30%及以上，并维持4周及其以上；稳定：病灶直径之和有所缩小，但未达到部分缓解的标准，或者增加程度未达到疾病进展；进展：出现新的病灶或病灶直径总和（以目标病灶直径总和为参考值）增加20%及以上。疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。采集患者外周静脉血5 mL，离心处理10 min，离心半径14 cm，转速3200 r/min，取上清液，采用化学发光法测定癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、细胞角质蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。（3）比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。采用流式细胞术检测CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。（4）比较两组治疗前后生命质量评分。采用肺癌患者生存质量测定量表（FACT-L）评估[7]，总分0~144分，得分越高生命质量越好。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后肿瘤标志物水平比较治疗前，两组CEA、CA125、CYFRA21-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CEA、CA125、CYFRA21-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+水平均低于治疗前，但观察组高于对照组，两组CD8+水平均高于治疗前，但观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后生命质量评分比较治疗前，两组FACT-L评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FACT-L评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较两组骨髓抑制、白细胞减少、胃肠道反应、血小板减少、肝肾功能异常等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　早期NSCLC患者多缺乏典型的临床症状，起病较为隐匿，当患者因出现持续性咳嗽、胸痛、痰中带血或气促等明显症状而就诊时，病情多已进展至中晚期，往往已错失根治性手术的最佳时机，临床多采用AP化疗方案治疗，但可损伤造血细胞、淋巴细胞等具有免疫防御作用的细胞，降低患者免疫功能，导致机体抗肿瘤功能下降[8]。靶向治疗为治疗晚期NSCLC的重要手段，可激活免疫系统，增强免疫功能[9]。

　　本研究结果显示，观察组客观缓解率、疾病控制率均高于对照组，治疗后CEA、CA125、CYFRA21-1水平均低于对照组。分析原因为替雷利珠单抗能与T细胞表面的PD-1受体结合，从而阻断PD-1与肿瘤细胞表面的配体结合，解除PD-1通路介导的免疫抑制，恢复T细胞功能，进而发挥抗肿瘤作用，降低肿瘤标志物水平[10]。联合AP化疗方案治疗能发挥协同增效作用，从而提高临床疗效，降低肿瘤标志物水平。

　　本研究结果同时显示，治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组。分析原因为替雷利珠单抗可恢复T细胞功能，改善T细胞亚群指标水平[11]。本研究结果还显示，治疗后，观察组FACT-L评分高于对照组。分析原因为替雷利珠单抗可提高内源性免疫效应，促进肿瘤病灶的缩小或稳定，从而改善患者生命质量[12]。

　　本研究结果又显示，两组骨髓抑制、白细胞减少、胃肠道反应、血小板减少、肝肾功能异常等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。提示联合替雷利珠单抗治疗未增加安全风险。

　　综上所述，替雷利珠单抗联合AP化疗方案治疗中晚期NSCLC患者可提高客观缓解率、疾病控制率和生命质量评分，改善T细胞亚群指标水平，以及降低肿瘤标志物水平的效果优于单纯AP化疗方案治疗。

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