【摘要】目的：观察曲唑酮联合草酸艾司西酞普兰治疗重度抑郁症患者的效果。方法：选取2023年1月至2025年1月该院收治的68例重度抑郁症患者进行前瞻性研究，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各34例。对照组予以草酸艾司西酞普兰治疗，观察组在对照组基础上联合曲唑酮治疗。比较两组临床疗效，治疗前后血清学指标[5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）]水平、生活质量[生活质量综合评定问卷-74（GQOLI-74）]评分，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为91.18%，高于对照组的70.59%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组血清5-HT、BDNF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组躯体功能、心理功能、社会功能和物质生活状态等GQOLI-74评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：曲唑酮联合草酸艾司西酞普兰治疗重度抑郁症患者可提高治疗总有效率、血清学指标水平和生活质量评分，效果优于单纯草酸艾司西酞普兰治疗。

　　【关键词】曲唑酮；草酸艾司西酞普兰；重度抑郁症；5-羟色胺；脑源性神经营养因子；生活质量；不良反应

　　抑郁症是一种以持续情绪低落、思维迟缓和兴趣减退为特征的精神疾病，严重时可引发自杀行为[1]。草酸艾司西酞普兰为治疗抑郁症的首选药物，可显著改善持续性情绪低落，缓解其核心症状[2]。曲唑酮可发挥抗抑郁作用，适用于治疗中重度抑郁症患者[3]。本文观察曲唑酮联合草酸艾司西酞普兰治疗重度抑郁症患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2023年1月至2025年1月本院收治的68例重度抑郁症患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合抑郁症诊断标准[4]，且汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分>35分；近1个月内未使用过本研究所用药物；既往其他单药治疗无效且停药>2个月。排除标准：合并严重躯体疾病；高血压、糖尿病等基础疾病控制不佳；合并肝、肾等重要器官功能异常；合并严重心血管疾病；合并其他精神疾病；合并神经系统疾病；对本研究所用药物过敏；妊娠或哺乳期；智力异常，无法配合本研究。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：20230106002）。采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各34例。观察组：男15例，女19例；年龄18~74岁，平均（38.50±8.74）岁；病程0.6~8.2年，平均（3.60±1.10）年。对照组：男14例，女20例；年龄18~76岁，平均（39.12±6.68）岁；病程0.52~9.14年，平均（3.15±0.78）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组予以草酸艾司西酞普兰片（山东京卫制药有限公司，国药准字H20080599，5 mg）口服治疗，起始剂量10 mg/次，1次/d，1周后根据患者耐受程度增加剂量至20 mg/次，1次/d。

　　观察组在对照组基础上联合盐酸曲唑酮片（沈阳福宁药业有限公司，国药准字H20050223，50 mg）口服治疗，起始剂量50~100 mg/d，每3~4 d增加50 mg，最大剂量≤200 mg/d。

　　两组均治疗8周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：HAMD评分降低>50%；有效：HAMD评分降低25%~50%；无效：HAMD评分降低<25%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后血清学指标水平。治疗前、治疗8周后，采集两组空腹静脉血3 mL，以3000 r/min，离心半径15 cm，离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法检测血清5-羟色胺（5-HT）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。（3）比较两组治疗前后生活质量评分。治疗前、治疗8周后，使用生活质量综合评定问卷-74（GQOLI-74）评估，共74个条目，包括躯体功能、心理功能、社会功能和物质生活状态等4个维度，各维度评分均为0~100分，评分越高表明生活质量越好。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为91.18%，高于对照组的70.59%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组血清5-HT、BDNF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清5-HT、BDNF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后生活质量评分比较治疗前，两组躯体功能、心理功能、社会功能和物质生活状态等GQOLI-74评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组躯体功能、心理功能、社会功能和物质生活状态等GQOLI-74评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为20.59%，对照组不良反应发生率为23.53%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　草酸艾司西酞普兰为选择性5-HT再摄取抑制剂，可提高突触间隙5-HT浓度，但长期单一应用易产生耐受性，导致疗效欠佳[5]。曲唑酮作为5-HT受体拮抗剂和再摄取抑制剂，治疗抑郁症效果显著[6]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率和治疗后血清5-HT、BDNF水平均高于对照组。分析原因为曲唑酮可阻断神经突触前膜上的5-HT转运体，增加突触间隙中5-HT的浓度，还能阻断5-HT2A受体，增加5-HT释放，从而提高神经递质水平[7-8]。

　　本研究结果同时显示，治疗后，观察组躯体功能、心理功能、社会功能和物质生活状态等GQOLI-74评分均高于对照组。分析原因为曲唑酮可改善重度抑郁症患者的情绪低落、兴趣减退、精力不足等核心症状[9-10]，减轻患者的焦虑情绪，改善睡眠质量，从而提高生活质量[11-12]。

　　本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合曲唑酮治疗未增加安全风险。

　　综上所述，曲唑酮联合草酸艾司西酞普兰治疗重度抑郁症患者可提高治疗总有效率、血清学指标水平和生活质量评分，效果优于单纯草酸艾司西酞普兰治疗。

参考文献

　　[1]成日华.草酸艾司西酞普兰联合小剂量曲唑酮治疗难治性抑郁症的疗效分析[J].湖南师范大学学报（医学版），2021，18（5）：147-149.

　　[2]何佳蔚，包尔皓，陈晓娅，等.盐酸舍曲林和草酸艾司西酞普兰用于抑郁症治疗的安全性比较：基于FAERS数据库不良事件分析[J].实用药物与临床，2024，27（3）：174-178.

　　[3]张晓娟，刘松涛，韩荦杰，等.曲唑酮联合氟伏沙明治疗抑郁症伴发失眠的疗效及对多导睡眠图、血清肽类神经递质、IL-1β水平的影响[J].中南医学科学杂志，2024，52（5）：760-763.

　　[4]中华医学会精神病学分会.中国精神障碍分类与诊断标准第三版（精神障碍分类）[J].中华精神科杂志，2001，34（3）：184-188.

　　[5]万光芸，刘小瑜，况雷雨.草酸艾司西酞普兰联合抗精神病药治疗慢性精神分裂症[J].中国卫生标准管理，2019，10（20）：74-76.

　　[6]HEINZ M V，PRICE G D，RUAN F，et al.Association of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Use With Abnormal Physical Movement Patterns as Detected Using a Piezoelectric Accelerometer and Deep Learning in a Nationally Representative Sample of Noninstitutionalized Persons in the US[J].JAMA Netw Open，2022，5（4）：225403.

　　[7]于红晔，沙莎，刘君.曲唑酮联合舍曲林治疗难治性抑郁症的疗效及其对血清5-HT和BDNF水平的影响[J].川北医学院学报，2024，39（6）：799-802.

　　[8]藏昱.草酸艾司西酞普兰联合曲唑酮治疗抑郁症患者的临床效果观察[J].医药前沿，2021，11（7）：40-41.

　　[9]訾叶，万丹，甘萍，等.曲唑酮片联合帕罗西汀片治疗脑卒中后抑郁患者对神经递质和神经因子的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2024，27（10）：1201-1205.

　　[10]裴晓媛，徐亚辉.曲唑酮对伴或不伴抑郁的失眠症患者睡眠、情绪和认知功能的影响[J].检验医学与临床，2024，21（6）：780-784.

　　[11]王宏杰，马超.草酸艾司西酞普兰联合盐酸曲唑酮治疗重度抑郁症的临床疗效及安全性评价[J].中外女性健康研究，2018（20）：131.

　　[12]张帆，刘睿华，孙维，等.草酸艾司西肽普兰联合曲唑酮治疗抑郁症126例疗效观察[J].陕西医学杂志，2020，49（10）：1332-1335.