【摘要】目的：观察精蛋白锌重组人胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病（GDM）患者的效果。方法：选取2021年5月至2023年5月该院收治的162例GDM患者进行前瞻性研究，采用随机数字表法将其分为观察组和对照组各81例。对照组予以门冬胰岛素治疗，观察组在对照组基础上联合精蛋白锌重组人胰岛素治疗，比较两组临床疗效、治疗前后糖代谢指标[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]水平、血糖控制达标率、血糖控制达标时间、胰岛素用量和不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为91.36%（74/81），高于对照组的80.25%（65/81），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组FBG、2hPG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组血糖控制达标率高于对照组，血糖控制达标时间短于对照组，胰岛素用量少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：精蛋白锌重组人胰岛素联合门冬胰岛素治疗GDM患者可提高治疗总有效率和血糖控制达标率，缩短血糖控制达标时间，降低糖代谢指标水平和胰岛素用量，效果优于单纯门冬胰岛素治疗。

　　【关键词】妊娠期糖尿病；门冬胰岛素；精蛋白锌重组人胰岛素；糖代谢；血糖控制；不良反应

　　糖尿病是临床常见的慢性疾病，其中以2型糖尿病较为多见，其发病与胰岛素分泌异常关系密切[1]。妊娠期糖尿病（GDM）是妊娠中晚期较常见的代谢紊乱性疾病之一，持续性高血糖不仅会增加孕妇妊娠期高血压、羊水过多等并发症发生风险，还会导致胎儿出现巨大儿、畸形等发育障碍[2]。临床常使用门冬胰岛素治疗，可促进外周摄取葡萄糖，进而有效控制血糖水平[3]。但由于门冬胰岛素起效迅速，因此患者发生低血糖的风险较高。精蛋白锌重组人胰岛素是一种生物合成的中效胰岛素，其分子结构与内源性胰岛素一致，可调节糖代谢，并抑制肝糖输出，从而降低血糖水平[4]。本文观察精蛋白锌重组人胰岛素联合门冬胰岛素治疗GDM患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年5月至2023年5月本院收治的162例GDM患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《妊娠期糖尿病的诊断与治疗》中GDM诊断标准[5]；妊娠早期（首次产前检查时）血糖水平正常；胎儿发育正常。排除标准：合并高血压、心脏病；伴有精神疾病或无法有效配合治疗；肝、肾功能障碍；合并恶性肿瘤；中途退出；对本研究所用药物过敏。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过（审批文号：SY20210106A）。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各81例。观察组：年龄22~35岁，平均（27.15±1.37）岁；孕周24~27周，平均（25.46±0.49）周；初产妇52例，经产妇29例。对照组：年龄23~36岁，平均（27.17±1.34）岁；孕周24~28周，平均（25.43±0.41）周；初产妇53例，经产妇28例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均限制盐摄入，少食多餐，并适时检查胎儿健康状况。在此基础上，对照组予以门冬胰岛素注射液[珠海联邦制药股份有限公司，国药准字S20210028，3 mL∶300 U（预填充）]治疗，三餐前10 min皮下注射，初始剂量0.4~0.6 U/（kg·d），根据餐前和餐后2 h血糖（2hPG）水平增减药量。

　　观察组在对照组基础上联合精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）[礼来苏州制药有限公司，国药准字SJ20160044，3 mL∶300 U（笔芯）]治疗，睡前皮下注射0.15 U/（kg·d）。根据血糖水平，按照每2~4 U胰岛素降低血糖1.0 mmol/L的原则进行调整，每次增减2~4 U或不超过日用量的20%。

　　两组均治疗至分娩。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。显效：患者多饮、多食、多尿等症状基本消失，血糖水平恢复正常且保持稳定；有效：患者多饮、多食、多尿等症状有所减轻，血糖水平虽有下降但仍高于正常范围；无效：患者多饮、多食、多尿等症状未见明显改善或加重，血糖水平未降低甚至升高。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后糖代谢指标水平。治疗前1 d和治疗后1个月，抽取患者清晨空腹和餐后2 h静脉血5 mL，离心（2500 r/min，半径15 cm）10 min，取上清液，采用全自动生化分析仪（迪瑞医疗科技股份有限公司，吉械注准20192220078，CS-4000型）以葡萄糖氧化酶-过氧化物酶偶联法检测空腹血糖（FBG）、2hPG水平；取全血采用二维液相色谱系统（湖南德米特仪器有限公司，湘械注准20212220195，FLC-2200型）以高压液相色谱法检测糖化血红蛋白（HbA1c）。（3）比较两组血糖控制达标率、血糖控制达标时间、胰岛素用量。FBG≤5.1 mmol/L、餐后1 h血糖≤7.0 mmol/L、2hPG≤6.7 mmol/L为血糖控制合格；治疗周期内血糖控制合格的时间≥治疗周期的90%为血糖控制达标。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 23.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为91.36%（74/81），高于对照组的80.25%（65/81），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后糖代谢指标水平比较治疗前，两组FBG、2hPG、HbA1c水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FBG、2hPG、HbA1c水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组血糖控制达标率、血糖控制达标时间、胰岛素用量比较观察组血糖控制达标率高于对照组，血糖控制达标时间短于对照组，胰岛素用量少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为7.41%，对照组不良反应发生率为3.70%。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　GDM是临床发病率较高的代谢性疾病，症状不明显，需通过糖耐量检查发现[6]。胎儿因生长发育对营养的需求旺盛，会增加孕妇的葡萄糖消耗量，加重胰岛素分泌障碍，无法有效控制血糖水平[7]，引发胎盘血管病变和胎儿代谢紊乱，从而增加不良母婴结局发生风险。门冬胰岛素可与肌肉和脂肪细胞上的胰岛素受体结合，促进细胞对葡萄糖的吸收利用，同时抑制肝脏释放储存的葡萄糖，从而降低血糖水平[8-9]。精蛋白锌重组人胰岛素可促进肌肉和脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用，增加葡萄糖的转运和代谢，同时促进肝脏对葡萄糖的摄取，将其转化为糖原储存起来，进而降低血糖水平[10]。

　　本研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于对照组，FBG、2hPG、HbA1c水平均低于对照组。分析原因为精蛋白锌重组人胰岛素为中效胰岛素，可长效控制血糖水平稳定，减小血糖波动[11]；门冬胰岛素为超短效胰岛素，能快速降低餐后血糖高峰。精蛋白锌重组人胰岛素联合门冬胰岛素可发挥协同增效作用，有效控制血糖水平，减小血糖波动幅度，从而降低高血糖所导致的不良母婴结局发生风险。本研究结果同时显示，观察组血糖控制达标率高于对照组，血糖控制达标时间短于对照组，胰岛素用量少于对照组。分析原因为门冬胰岛素的作用时间较短，通常在2~4 h，因此需多次注射以控制全天的血糖稳定，且其起效快速，能够有效控制餐后血糖高峰，但会导致血糖波动较大[12]。精蛋白锌重组人胰岛素持续时间约24 h，作用时间较长，每天只需注射一次，用药频率更低，从而减少胰岛素用量。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合精蛋白锌重组人胰岛素未增加安全风险。

　　综上所述，精蛋白锌重组人胰岛素联合门冬胰岛素治疗GDM患者可提高治疗总有效率和血糖控制达标率，缩短血糖控制达标时间，降低糖代谢指标水平和胰岛素用量，效果优于单纯门冬胰岛素治疗。

参考文献

　　[1]单建芳，蒋加荣，徐正玲，等.玉泉颗粒联合恩格列净治疗2型糖尿病的临床研究[J].现代药物与临床，2023，38（4）：914-918.

　　[2]张喜梅.二甲双胍联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病对孕妇血糖控制和妊娠结局的影响[J].糖尿病新世界，2024，27（2）：116-118.

　　[3]张爱方，杨爱玲.门冬胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病的疗效及其对妊娠结局的影响[J].贵州医药，2024，48（6）：892-894.

　　[4]朱晓艳，顾嘉燕，陈颖盈，等.二甲双胍与精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液治疗2型糖尿病临床观察[J].山西医药杂志，2023，52（15）：1147-1151.

　　[5]牛秀敏.妊娠期糖尿病的诊断与治疗[M].北京：人民军医出版社，2005：20-24.

　　[6]江燕，骆娜，陈慧.妊娠早期糖脂代谢指标与妊娠期糖尿病相关性的研究进展[J].医学综述，2023，29（21）：4710-4714.

　　[7]何文慧，刘风伟，段艳芳，等.门冬胰岛素联合二甲双胍治疗妊娠期糖尿病临床观察[J].中国药业，2023，32（22）：108-111.

　　[8]王翠静，朱艳红，刘凤芝.维生素D联合门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素抵抗的影响[J].医学信息，2023，36（7）：131-134.

　　[9]陈洁，高显舜，晏荣华.门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病（GDM）患者的疗效及对血糖控制和母婴结局的影响研究[J].贵州医药，2023，47（8）：1220-1221.

　　[10]陈丽贞.精蛋白锌重组人胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及对血清Hcy，TNF-α,IL-6，CRP的影响研究[J].北方药学，2024，21（6）：58-60.

　　[11]刘佳，伍丹丹，余黎吉，等.精蛋白锌重组人胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2022，15（28）：27-30.

　　[12]梁菲，王瑜，武海英.精蛋白锌重组人胰岛素联合门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及对血清Hcy、TNF-α、IL-6、CRP的影响[J].中国合理用药探索，2020，17（12）：46-50.