【摘要】目的：观察草酸艾司西酞普兰联合喹硫平治疗双相情感障碍（BD）抑郁发作患者的效果。方法：选取2023—2024年该院收治的94例BD抑郁发作患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组与观察组各47例。对照组采用喹硫平治疗，观察组在对照组基础上联合草酸艾司西酞普兰治疗。比较两组临床疗效，治疗前后抑郁程度[汉密尔顿抑郁量表（HAMD）]评分、躁狂程度[杨氏躁狂评定量表（YMRS）]评分、氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为89.36%（42/47），高于对照组的65.96%（31/47），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组HAMD、YMRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组SOD、GSH-Px水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组MDA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：草酸艾司西酞普兰联合喹硫平治疗BD抑郁发作患者可提高治疗总有效率，改善氧化应激指标水平，以及降低抑郁程度和躁狂程度评分，效果优于单纯喹硫平治疗。

　　【关键词】双相情感障碍；抑郁；草酸艾司西酞普兰；喹硫平；氧化应激；抑郁程度；躁狂程度

　　双相情感障碍（BD）以躁狂/轻躁狂与抑郁发作的反复交替为临床特征。躁狂期患者通常表现为情感高涨、冲动行为等；抑郁期患者以情绪起伏不定为主[1]。喹硫平可通过拮抗脑神经递质受体，改善抑郁情绪和减缓转躁速度的目的，但对抑郁发作的疗效有限[2-3]。草酸艾司西酞普兰是一种高选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI），可激活脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB）信号传导途径，减轻氧化应激损伤[4]。

　　本文观察草酸艾司西酞普兰联合喹硫平治疗BD抑郁发作患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2023—2024年本院收治的

　　94例BD抑郁发作患者进行前瞻性研究。纳入资料：符合BD抑郁发作的诊断标准[5]；经心理评估量表、颅脑CT检查确诊；抑郁发作期≥2周；汉密尔顿抑郁量表（HAMD）[6]评分≥20分，杨氏躁狂评定量表（YMRS）≤12分；治疗依从性良好。排除标准：入组前2周内使用过抗精神病药物；快速循环型BD（过去12个月内≥4次心境发作且发作间隔短至数天）；存在痴呆、谵妄等器质性精神障碍；合并肝硬化、慢性肾衰竭等重要脏器疾病；存在自杀倾向或攻击行为；妊娠或哺乳期；对本研究所用药物不耐受。患者及家属对本研究内容了解并签署知情同意书，且本研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：KY-20221029L）。按照随机数字表法将其分为对照组与观察组各47例。对照组：男25例，女22例；年龄22~58岁，平均（34.24±4.57）岁；体质量指数19.25~27.28 kg/m2，
平均（23.06±1.12）kg/m2；BD病程4~36个月，平均（17.36±6.10）个月；抑郁发作次数1~3次，平均（1.34±0.52）次。观察组：男23例，女24例；年龄24~60岁，平均（34.36±4.39）岁；体质量指数19.37~27.25 kg/m2，平均（23.12±1.09）kg/m2；BD病程5~48个月，平均（17.28±6.04）个月；抑郁发作次数1~3次，平均（1.38±0.54）次。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组采用富马酸喹硫平缓释片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，国药准字HJ20130738，50 mg）口服治疗，起始剂量50 mg/次，2次/d，温水送服，连续服用7 d后，根据患者的病情及耐药性逐渐增加剂量至300~600 mg/d，分2次服用。

　　观察组在对照组基础上联合草酸艾司西酞普兰片（H.Lundbeck A/S，国药准字HJ20150163，10 mg）口服治疗，起始剂量10 mg/次，1次/d，晨起后温水送服，连续服用7 d后，根据患者病情调整剂量至20 mg/次，1次/d。两组均持续治疗2个月。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。治疗2个月后评估，显效：失眠、动作迟缓等症状明显减轻，50%≤HAMD评分降低<75%；有效：失眠、动作迟缓等症状减轻，25%≤HAMD评分降低<50%；无效：失眠、动作迟缓等症状未减轻甚至加重，HAMD评分降低<25%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后抑郁程度评分和躁狂程度评分。治疗前、治疗2个月后，采用HAMD评分评估抑郁程度，共17个项目，总分0~52分，分数越高表明抑郁程度越严重。采用YMRS量表评估躁狂程度，共11个项目，总分0~60分，分数越高表明躁狂程度越严重。（3）比较两组治疗前后氧化应激指标水平。治疗前、治疗2个月后，采集患者清晨空腹肘静脉血3 mL，以3000 r/min，离心10 min，半径12 cm离心后得血清，置于-80℃环境中保存待测，采用全自动化学发光免疫分析仪以比色法检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，采用酶联免疫吸附法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为86.36%（42/47），高于对照组的65.96%（31/47），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后抑郁程度和躁狂程度评分比较治疗前，两组HAMD、YMRS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组HAMD、YMRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后氧化应激指标水平比较治疗前，两组SOD、MDA、GSH-Px水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SOD、GSH-Px水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组MDA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为23.40%，对照组不良反应发生率为12.77%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　BD抑郁发作主要与神经递质失衡、线粒体功能障碍及氧化应激级联反应有关[7-8]。喹硫平作为第二代抗精神病药，可促进前额叶皮质多巴胺释放，增强抗抑郁效应，但单一应用效果不佳。草酸艾司西酞普兰可提高突触间隙内5-HT浓度。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后HAMD、YMRS评分均低于对照组。分析原因为草酸艾司西酞普兰是西酞普兰左旋异构体，对突触间隙中的5-HT转运蛋白存在阻断效应，可提高突触间隙内5-HT浓度，高度选择性抑制5-HT再摄取，特异性增强前额叶-边缘系统神经传递，促进前额叶皮质多巴胺释放，产生显著的抗抑郁效应，缓解抑郁症状，减轻躁狂期的过度兴奋状态[9]。而喹硫平可通过阻断5-HT2A受体减轻谷氨酸能毒性，并通过适度拮抗D2受体以缓解BD患者的焦虑激越症状，还可降低皮质醇水平，并增加神经肽Y表达以稳定患者精神状态[10]。二者联合可发挥协同增效作用，提高临床疗效。

　　本研究结果同时显示，治疗后，观察组SOD、GSH-Px水平高于对照组，MDA水平低于对照组。分析原因为草酸艾司西酞普兰能与BDNF的高亲和力受体相结合，通过增强BDNF信号传导，有效促进核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）的核转位过程，从而上调抗氧化酶水平，以减轻氧化应激对神经元的损伤[11-12]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合草酸艾司西酞普兰治疗未增加安全风险。

　　综上所述，草酸艾司西酞普兰联合喹硫平治疗BD抑郁发作患者可提高治疗总有效率，改善氧化应激指标水平，以及降低抑郁程度评分和躁狂程度评分，效果优于单纯喹硫平治疗。

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