【摘要】目的：观察阿加曲班联合双联抗血小板方案治疗进展性卒中患者的效果。方法：选取2023年3月至2025年3月该院收治的76例进展性卒中患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各38例。对照组采用双联抗血小板方案治疗，观察组在对照组基础上联合阿加曲班治疗。比较两组临床疗效，治疗前后神经功能[改良Rankin量表（mRS）]评分、凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）]水平、炎性因子[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）]水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为97.37%，高于对照组的76.32%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组mRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组PT、APTT均长于治疗前，且观察组长于对照组，两组FIB水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿加曲班联合双联抗血小板方案治疗进展性卒中患者可提高临床疗效，减轻神经功能损伤和机体炎症反应，改善凝血功能，效果优于单纯双联抗血小板方案治疗。

　　【关键词】进展性卒中；阿加曲班；双联抗血小板方案；炎性因子；神经功能；凝血功能；不良反应

　　进展性卒中是指发病7 d内神经功能进行性恶化，受溶栓时间窗限制，目前双联抗血小板疗法是治疗进展性卒中的一线治疗方案[1-2]。已知血栓形成后可引发的继发性凝血功能紊乱，增加病死风险[3-4]。阿加曲班是新型凝血酶抑制剂，可发挥神经保护作用[5]。本文观察阿加曲班联合双联抗血小板疗法治疗进展性卒中患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2023年3月至2025年3月本院收治的76例进展性卒中患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《基层冠心病与缺血性脑卒中共患管理专家共识2022》中进展性卒中的诊断标准[6]，经颅磁共振成像检查确诊；首次确诊；临床资料完整。排除标准：存在脑部手术史；合并重要脏器功能障碍；对本研究所用药物过敏；合并精神、认知障碍；合并恶性肿瘤。患者及家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准文号：CNJ2023-0215号）。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各38例。观察组男20例，女18例；年龄56~78岁，平均（68.52±4.68）岁；基础疾病：高血压23例，糖尿病15例，高脂血症11例。对照组男21例，女17例；年龄57~79岁，平均（68.24±5.10）岁；基础疾病：高血压22例，糖尿病15例，高脂血症10例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组入院后均行吸氧、补液、营养神经等基础治疗。在此基础上，对照组给予双联抗血小板疗法治疗，包括口服阿司匹林肠溶片（Bayer S.p.A.，国药准字HJ20160684，100 mg），100 mg/次，1次/d，睡前温水送服；硫酸氢氯吡格雷片（浙江骏德生物科技有限公司，国药准字H20203637，25 mg）口服，75 mg/次，1次/d。

　　观察组在对照组基础上联合阿加曲班注射液（安徽百奥药业有限公司，国药准字H20223354，2 mL∶10 mg）治疗，取60 mg本品与500 mL 0.9%氯化钠注射液混匀后静脉滴注，3 h内滴注完毕，早晚各1次。

　　两组均持续治疗2周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。临床痊愈：治疗后，患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低>90%，视物模糊、运动障碍等临床症状完全消失；显效：治疗后，患者NIHSS评分降低46%~90%，临床症状明显缓解；有效：患者NIHSS评分降低18%~45%，临床症状缓解；无效：患者NIHSS评分降低<18%，且临床症状无改善。总有效率=（临床痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后神经功能评分。采用改良Rankin量表（mRS）评估神经功能，总分0~6分，评分越低神经功能越好。（3）比较两组治疗前后凝血功能指标水平。采集患者空腹肘静脉血3 mL，离心处理（3000 r/min、离心10 min、半径8 cm），分离血清、血浆待检。使用全自动凝血分析仪（上海太阳生物科技有限公司，沪械注准20182220200，型号：UP5000）测定凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）水平。（4）比较两组治疗前后炎性因子水平。取血清，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 26.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为97.37%，高于对照组的76.32%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后神经功能评分比较治疗前，两组mRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组mRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后凝血功能指标水平比较治疗前，两组PT、APTT、FIB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PT、APTT均长于治疗前，且观察组长于对照组，两组FIB水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为13.16%，对照组不良反应发生率为18.42%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　进展性卒中病情受多种因素影响，促使原位血栓移动、脱落并沉积，错过最佳溶栓时机，最终造成同一区域反复缺血损伤，加剧神经功能缺损[7-8]。双联抗血小板方案治疗中的阿司匹林作为环氧化酶抑制剂，通过阻断花生四烯酸代谢途径、抑制环氧化酶活性来减少血栓素的生成，从而抑制血小板聚集；氯吡格雷作为二磷酸腺苷受体拮抗剂，通过不可逆结合P2Y12受体阻断血小板活化，二者联合应用可发挥协同抗血小板聚集作用，但疗效难以达到临床预期[9-10]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后mRS评分和FIB水平均低于对照组，PT、APTT均长于对照组。分析原因为阿加曲班属于凝血酶抑制剂，可快速、可逆地结合凝血块及循环游离凝血酶，无需凝血酶辅助，直接抑制凝血酶诱导与催化活性发挥抗凝作用；且该药血脑屏障穿透性良好，能二次结合缺血半暗带微凝血栓酶，利于改善局部血流灌注，联合双联抗血小板治疗可促进神经功能恢复[11-12]。

　　已知血清炎性因子浓度与神经功能缺损程度、梗死面积呈正相关，hs-CRP、IL-6、TNF-α均为常见的炎性因子[13]。本研究结果同时显示，治疗后，观察组hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组。分析原因为阿加曲班可减少凝血酶介导的炎症信号通路激活，同时良好的血脑屏障穿透性使其可直接作用于缺血脑组织，通过抑制微血栓形成，改善局部血流灌注，减轻缺氧再灌注损伤，进而减轻神经元损伤相关的炎症反应[14]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合阿加曲班治疗未增加安全风险。

　　综上所述，阿加曲班联合双联抗血小板方案治疗进展性卒中患者可提高临床疗效，减轻神经功能损伤和机体炎症反应，改善凝血功能，效果优于单纯双联抗血小板方案治疗。

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