【摘要】目的：观察尼可地尔联合单硝酸异山梨酯治疗老年不稳定型心绞痛（UAP）患者的效果。方法：选取2023年2月至2024年2月该院收治的88例老年UAP患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各44例。对照组采用单硝酸异山梨酯治疗，观察组在对照组基础上联合尼可地尔治疗。比较两组治疗前后心绞痛发作指标（心绞痛持续时间、发作频率）、血管内皮功能指标[一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）]、炎性指标[白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）]、心功能指标[左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室短轴缩短率（LVFS）、左心室收缩末期内径（LVESD）]水平，以及不良反应发生率。结果：治疗后，两组心绞痛持续时间均短于治疗前，且观察组短于对照组，两组心绞痛发作频率和ET-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组NO水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组IL-6、hs-CRP、MMP-9水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组LVEF、LVFS水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组LVEDD、LVESD水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：尼可地尔联合单硝酸异山梨酯治疗老年UAP患者可缩短心绞痛持续时间，减少心绞痛发作次数，降低炎性指标水平，改善心功能指标和血管内皮功能指标水平，效果优于单纯单硝酸异山梨酯治疗。

　　【关键词】不稳定型心绞痛；单硝酸异山梨酯；尼可地尔；心绞痛；心功能；血管内皮功能

　　不稳定型心绞痛（UAP）以胸痛为主要临床表现[1-2]。药物是临床治疗该病的常用方式，其中单硝酸异山梨酯是长效硝酸酯类抗心绞痛药物，可持续扩张冠状动脉，改善心肌供血，减轻心绞痛程度[3]。尼可地尔属于钾离子通道开放剂，能扩张冠状动脉、增加血流量，抑制血小板聚集与冠状动脉痉挛，防止血栓形成[4]。本文观察尼可地尔联合单硝酸异山梨酯治疗老年UAP患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2023年2月至2024年2月本院收治的88例老年UAP患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《内科学（第8版）》中UAP的诊断标准[5]；经超声心电图检查确诊；年龄≥60岁；免疫功能正常；美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级Ⅰ~Ⅲ级。排除标准：存在急慢性感染；既往接受过心脏外科手术治疗；合并恶性肿瘤；伴有严重心律失常、顽固性心绞痛；凝血功能障碍；精神或认知障碍；肝、肾功能严重不全。患者及家属对本研究内容了解并签署知情同意书，且本研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：K2022-11）。按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各44例。对照组男24例，女20例；年龄62~84岁，平均（73.62±2.59）岁；病程1~10个月，平均（6.42±1.05）个月；体质量指数17.6~26.8 kg/m2，平均（22.09±0.48）kg/m2；Braunwald分级：Ⅰ级12例，Ⅱ级20例，Ⅲ级12例；NYHA心功能分级：Ⅰ级15例，Ⅱ级22例，Ⅲ级7例；合并症：高脂血症13例，高血压22例，糖尿病19例。观察组男26例，女18例；年龄63~85岁，平均（73.66±2.55）岁；体质量指数17.9~27.1 kg/m2，平均（22.12±0.45）kg/m2；病程2~11个月，平均（6.48±1.02）个月；Braunwald分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级21例，Ⅲ级10例；NYHA心功能分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级23例，Ⅲ级5例；合并症：高脂血症14例，高血压25例，糖尿病18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。1.2方法对照组采用单硝酸异山梨酯片（安徽永生堂药业有限责任公司，国药准字H20074036，20 mg）口服治疗，20 mg/次，3次/d。

　　观察组在对照组基础上联合尼可地尔片（石家庄四药有限公司，国药准字H20244753，5 mg）口服治疗，5 mg/次，3次/d。

　　两组连续治疗3个月。

　　1.3观察指标（1）比较两组治疗前后心绞痛发作指标和血管内皮功能指标水平。治疗前、治疗3个月后，记录心绞痛持续时间和发作频率；采集患者空腹静脉血3 mL，离心处理后取血清，采用酶联免疫吸附法检测一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）水平。（2）比较两组治疗前后炎性指标水平。治疗前、治疗3个月后，采集患者清晨空腹静脉血5 mL，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平。（3）比较两组治疗前后心功能指标水平。治疗前、治疗3个月后，采用彩色多普勒超声诊断仪检测左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左室短轴缩短率（LVFS）、左心室收缩末期内径（LVESD）水平。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 29.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后心绞痛发作指标和血管内皮功能指标水平比较治疗前，两组心绞痛持续时间、发作频率和NO、ET-1水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组心绞痛持续时间均短于治疗前，且观察组短于对照组，两组心绞痛发作频率和ET-1水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组NO水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后炎性指标水平比较治疗前，两组IL-6、hs-CRP、MMP-9水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6、hs-CRP、MMP-9水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后心功能指标水平比较治疗前，两组LVEF、LVEDD、LVFS、LVESD水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LVEF、LVFS水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组LVEDD、LVESD水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较观察组出现失眠、腹泻各1例，头痛2例，不良反应发生率为9.09%（4/44），对照组出现失眠、头痛、腹泻各2例，不良反应发生率为13.64%（6/44），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.451，P=0.502）。

　　3讨论

　　UAP以胸痛、出汗等症状为主要表现，其病情变化快，若得不到有效治疗，可引发心肌梗死[6-7]。单硝酸异山梨酯可通过释放NO激活鸟苷酸环化酶，从而松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加心肌供血，同时减轻心脏前后负荷[8]。尼可地尔可激活三磷酸腺苷敏感性钾离子通道，抑制钙离子内流，舒张冠状动脉平滑肌，从而扩张动脉[9]。

　　本研究结果显示，观察组心绞痛持续时间短于对照组，心绞痛发作频率和LVEDD、LVESD水平均低于对照组，LVEF、LVFS水平均高于对照组。分析原因为尼可地尔可促使血管平滑肌细胞膜上的钾离子通道开放，导致细胞膜超极化，从而松弛平滑肌，扩张血管，改善心肌微循环，增加心肌细胞在舒张期的血液灌注，减轻心肌细胞损伤程度，缓解临床症状[10-11]。而单硝酸异山梨酯可促使血管平滑肌松弛，减轻心脏前负荷，减少心肌耗氧量，同时可扩张冠状动脉血管，从而减轻心肌缺血，降低心绞痛发作频率[12-13]。二者联合应用可发挥协同增效作用。

　　本研究结果同时显示，观察组IL-6、hs-CRP、MMP-9、ET-1水平均低于对照组，NO水平高于对照组。分析原因为尼可地尔通过激活血管平滑肌内的鸟苷酸环化酶，促进细胞内环磷酸鸟苷合成，激活环磷酸鸟苷依赖性激酶和环核苷酸门控离子通道，降低平滑肌细胞内游离钙离子浓度，促进血管平滑肌松弛，从而改善血管内皮功能。同时尼可地尔还可抑制炎性细胞的活化与浸润，减少炎性因子的生成，从而减轻炎症反应[14-15]。

　　本研究结果还显示，两组不良反应发生率，差异无统计学意义。提示联合尼可地尔治疗未增加安全风险。

　　综上所述，尼可地尔联合单硝酸异山梨酯治疗老年UAP患者可缩短心绞痛持续时间，降低心绞痛发作频率和炎性指标水平，改善心功能指标和血管内皮功能指标水平，效果优于单纯单硝酸异山梨酯治疗。

参考文献

　　[1]LI C，LIU M，CHEN W，et al.Comparison of ticagrelor and clopidogrel on platelet function and prognosis in unstable angina[J].Eur J Clin Pharmacol，2022，78（12）：1949-1958.

　　[2]刘洋.冠心苏合胶囊联合硝苯地平控释片治疗不稳定型心绞痛的临床效果研究[J].中国医药，2024，19（4）：589-592.

　　[3]徐晓.舒血宁注射液联合单硝酸异山梨酯治疗不稳定型心绞痛的疗效[J].吉林医学，2024，45（7）：1688-1691.

　　[4]李明，赵鸿彦，张亚玲，等.尼可地尔对不稳定型心绞痛患者PCI术后血管内皮功能及心绞痛再发作的影响[J].中国药房，2019，30（8）：1100-1105.

　　[5]葛均波，徐永健.内科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：549-552.

　　[6]RAYGAN F，ETMINAN A，MOHAMMADI H，et al.Serum Levels of Growth Differentiation Factor-15 as an Inflammatory Marker in Patients with Unstable Angina Pectoris[J].J Tehran Heart Cent，2021，16（1）：15-19.

　　[7]何照国，邹洋.丹参川芎嗪注射液联合曲美他嗪对不稳定型心绞痛患者心电图、心功能的影响[J].医学临床研究，2024，41（5）：747-749.

　　[8]刘宁，艾英，刘健.芦黄颗粒联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效及对患者心功能与脂代谢的影响[J].陕西中医，2023，44（1）：64-67.

　　[9]李配，陈阵，浦湧.养心生脉颗粒联合尼可地尔治疗不稳定型心绞痛的效果及对心肌酶谱的影响[J].中国医学创新，2024，21（5）：70-75.

　　[10]张闽，张东凤，田晋帆，等.尼可地尔联合单硝酸异山梨酯对冠状动脉慢性完全闭塞病变介入术后稳定型心绞痛的疗效[J].中国医药，2022，17（1）：10-14.

　　[11]高刺丽，王海霞，赵春晓.心通口服液联合尼可地尔治疗不稳定型心绞痛疗效及对脂代谢、炎症因子的影响[J].现代中西医结合杂志，2022，31（20）：2867-2870.

　　[12]金丽丽，陈军波.灯盏生脉胶囊联合单硝酸异山梨酯片治疗不稳定型心绞痛临床研究[J].新中医，2023，55（2）：56-60.

　　[13]王鑫，刘爱香，李小军，等.麝香保心丸联合单硝酸异山梨酯片对不稳定型心绞痛患者心肌损伤标志物的影响[J].新中医，2022，54（11）：65-70.

　　[14]白静，常国栋，张晓惠.尼可地尔对不稳定型心绞痛伴高血压患者疗效、血流变及氧化应激指标的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2023，15（8）：990-992.

　　[15]岳慧娟，杨盼盼，王昆阳.静脉注射尼可地尔对不稳定型心绞痛患者PCI术后心脏自主神经功能和心肌微循环的影响[J].中国循证心血管医学杂志，2021，13（11）：1383-1386.