【摘要】目的：观察聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的效果。方法：选取2020年5月至2022年5月该院收治的116例慢性乙型病毒性肝炎患者进行前瞻性研究，根据随机数字表法将其分为对照组和研究组各58例。对照组予以艾米替诺福韦治疗，研究组在对照组基础上联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗。比较两组乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除率、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）转阴率、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）转阴率、治疗前后血清学指标[甲壳质酶蛋白40（YKL-40）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组HBsAg清除率、HBeAg转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组HBV DNA转阴率为98.28%（57/58），对照组HBV DNA转阴率为93.10%（54/58），两组HBV DNA转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组YKL-40、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎患者可提高HBsAg清除率、HBeAg转阴率，降低YKL-40、TNF-α水平，效果优于单纯艾米替诺福韦治疗。

　　【关键词】聚乙二醇干扰素α-2b；艾米替诺福韦；慢性乙型病毒性肝炎；乙型肝炎表面抗原；乙型肝炎病毒e抗原；乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸

　　慢性乙型病毒性肝炎患者具有乏力、头晕、食欲减退等表现[1-2]。聚乙二醇干扰素α-2b是一种长效干扰素制剂，可改善肝功能指标[3]。艾米替诺福韦是一种核苷类反转录病毒药物，可延缓肝脏病变[4-5]。本文观察聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2020年5月至2022年5月本院收治的116例慢性乙型病毒性肝炎患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合慢性乙型病毒性肝炎诊断标准[6]；临床资料完整。排除标准：合并心、肾等脏器功能不全；合并恶性肿瘤；合并自身免疫性疾病；对本研究所用药物过敏；合并肝癌、肝硬化等其他肝脏疾病。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：L202001010）。根据随机数字表法将其分为对照组和研究组各58例。对照组：男33例，女25例；年龄23~57岁，平均（33.89±8.76）岁；病程2~8年，平均（4.87±1.52）年。研究组：男32例，女26例；年龄22~55岁，平均（33.75±9.32）岁；病程1~8年，平均（4.69±1.47）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组予以艾米替诺福韦片（常州恒邦药业有限公司，国药准字H20210029，25 mg）口服治疗，25 mg/次，1次/d。

　　研究组在对照组基础上联合聚乙二醇干扰素α-2b注射液（厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字S20174006，135μg/0.5 mL）皮下注射治疗，180μg/次，1次/周。

　　两组均治疗48周。

　　1.3观察指标（1）比较两组乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除率、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）转阴率、乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）转阴率。采用全自动电化学发光免疫分析仪检测HBsAg、HBeAg水平，采用荧光定量PCR法检测HBV DNA水平。（2）比较两组治疗前后血清学指标水平。治疗前、治疗48周后，取患者空腹静脉血5 mL，离心后，取血清，采用酶联免疫吸附法检测甲壳质酶蛋白40（YKL-40）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α)水平。（3）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组HBsAg清除率、HBeAg转阴率、HBV DNA转阴率比较研究组HBsAg清除率、HBeAg转阴率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组HBV DNA转阴率为98.28%（57/58），对照组HBV DNA转阴率为93.10%（54/58），两组HBV DNA转阴率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后血清学指标水平比较治疗前，两组YKL-40、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组YKL-40、TNF-α水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率为10.34%（6/58），对照组不良反应发生率为6.90%（4/58），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

　　3讨论

　　若未及时规范治疗慢性乙型病毒性肝炎，可导致病情渐进性恶化，最终发展为肝硬化、肝癌，影响患者生命安全[7-8]。

　　本研究结果显示，研究组HBsAg清除率、HBeAg转阴率均高于对照组；两组HBV DNA转阴率比较，差异无统计学意义。分析原因为聚乙二醇干扰素α-2b通过与病毒感染细胞表面的受体结合，诱导抗病毒蛋白产生，抑制HBV复制，同时增强机体的免疫应答，提高自然杀伤细胞的功能，清除被感染的肝细胞[9-10]。艾米替诺福韦通过抑制HBV反转录酶，阻断病毒复制[11-12]。因此，二者联合治疗慢性乙型病毒性肝炎患者可获得较好效果，提高HBsAg清除率、HBeAg转阴率。

　　YKL-40由活化的肝星状细胞和巨噬细胞、中性粒细胞分泌，在肝纤维化时，其水平显著升高[13]；TNF-α为促炎细胞因子，可促进肝纤维化[14]。本研究结果同时显示，治疗后，研究组YKL-40、TNF-α水平均低于对照组。分析原因为聚乙二醇干扰素α-2b通过降低病毒抗原水平，减轻机体免疫刺激，抑制核因子κB炎症信号通路。艾米替诺福韦通过高效抑制HBV DNA聚合酶，快速降低血清和肝内HBV DNA、HBsAg水平，减轻病毒抗原对免疫细胞和肝星状细胞的持续刺激[15-16]。因此，二者联合应用可协同减轻炎症刺激，保护肝功能，从而降低YKL-40、TNF-α水平。

　　本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗未增加安全风险。

　　综上所述，聚乙二醇干扰素α-2b联合艾米替诺福韦治疗慢性乙型病毒性肝炎患者可提高HBsAg清除率、HBeAg转阴率，降低YKL-40、TNF-α水平，效果优于单纯艾米替诺福韦治疗。

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