【摘要】目的：比较不同剂量替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛患者的效果。方法：回顾性分析2022年5月至2024年5月该院收治的150例不稳定型心绞痛患者的临床资料。按照替格瑞洛剂量不同将其分为低剂量组、中剂量组及标准剂量组各50例。标准剂量组采用180 mg替格瑞洛口服治疗，中剂量组给予120 mg替格瑞洛口服治疗，低剂量组给予90 mg替格瑞洛口服治疗。比较三组临床疗效，治疗前后内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、血小板聚集率（PAR）水平，以及不良反应发生率。结果：三组治疗总有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，三组ET-1水平均低于治疗前，且标准剂量组低于中剂量组、低剂量组，中剂量组低于低剂量组，三组NO水平均高于治疗前，且标准剂量组高于中剂量组、低剂量组，中剂量组高于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗1周后，三组PAR水平均低于治疗前，且标准剂量组低于中剂量组、低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05），中剂量组与低剂量组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；三组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：180 mg替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛患者可提高NO水平，以及降低ET-1和PAR水平，安全性良好，效果优于120 mg或90 mg替格瑞洛治疗。

　　【关键词】不稳定型心绞痛；替格瑞洛；一氧化氮；内皮素-1；血小板聚集率；不良反应

　　不稳定型心绞痛是常见的非ST段抬高型急性冠脉综合征种类之一，可导致冠状动脉缺血与心肌供氧不足等症状[1]。美托洛尔可通过拮抗β1受体抑制交感神经系统激活，可减缓心率、降低血压，但单一用药疗效不佳[2-3]。替格瑞洛是一种新型的抗血小板药物，具有起效快、药效持久等多种优势[4]。本文比较不同剂量替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料回顾性分析2022年5月至2024年5月本院收治的150例不稳定型心绞痛患者的临床资料。纳入标准：符合不稳定型心绞痛的诊断标准[5]；经超声心电图、心肌肌钙蛋白检查确诊；临床资料完整；加拿大心血管病学会（CCS）心绞痛分级为Ⅱ~Ⅳ级；Braunwald分级为Ⅰ~Ⅱ级。排除标准：对本研究所用药物过敏；凝血功能障碍；合并心肌病、心力衰竭等其他心血管疾病；近3个月内有抗炎、抗血小板药物用药史；合并肝、肾功能不全；合并恶性肿瘤；伴有自身免疫性疾病；依从性较差。按照替格瑞洛剂量不同将其分为低剂量组、中剂量组及标准剂量组各50例。低剂量组男31例，女19例；年龄41~73岁，平均（56.76±5.28）岁；病程0.41~8.33年，平均（4.06±0.67）年；CCS分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级21例，Ⅳ级4例；Braunwald分级：Ⅰ级30例，Ⅱ级20例。中剂量组男27例，女23例；年龄46~74岁，平均（56.47±5.59）岁；病程0.44~9.00年，平均（4.23±0.88）年；CCS分级：Ⅱ级33例，Ⅲ级14例，Ⅳ级3例；Braunwald分级：Ⅰ级27例，Ⅱ级23例。标准剂量组男29例，女21例；年龄40~75岁，平均（56.13±5.96）岁；病程0.53~8.73年，平均（4.11±0.74）年；CCS分级：Ⅱ级28例，Ⅲ级20例，Ⅳ级2例；Braunwald分级：Ⅰ级32例，Ⅱ级18例。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法三组均接受ACEI、β受体拮抗剂等基础治疗，口服酒石酸美托洛尔缓释片(Ⅱ)（广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字H20030018，50 mg）50 mg/次，2次/d。口服阿司匹林肠溶片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32025931，50 mg）100 mg/次，1次/d，长期维持。

　　在此基础上，标准剂量组采用替格瑞洛片（上海汇伦江苏药业有限公司，国药准字H20193252，90 mg）口服治疗，起始剂量为180 mg，12 h后根据病情给予90 mg/次，2次/d。

　　中剂量组采用起始剂量为120 mg的替格瑞洛口服治疗，12 h后根据病情给予60 mg/次，2次/d。

　　低剂量组采用起始剂量为90 mg的替格瑞洛口服治疗，12 h后根据病情调整为45 mg/次，2次/d。

　　三组均持续治疗6个月。

　　1.3观察指标（1）比较三组临床疗效。治疗6个月后进行评估[6]，显效：心绞痛消失，CCS分级提高2级或达到Ⅰ级，心电图检查结果恢复正常；有效：心绞痛发作频率明显降低，CCS分级提高1级，心电图检查结果显示ST段升幅≥0.05 mV；无效：心绞痛发作频率未降低，CCS分级和心电图检查结果均无明显改善甚至恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较三组治疗前后内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）水平。治疗前、治疗6个月后，采集患者空腹外周静脉血5 mL，以3000 r/min，半径10 cm，离心10 min后取上清，采用全自动生化分析仪以酶联免疫吸附法检测ET-1、NO水平。（3）比较三组治疗前后血小板聚集率（PAR）水平。治疗前、治疗1周后，采用比浊法检测PAR水平。（4）比较三组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 19.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t、F检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1三组临床疗效比较三组治疗总有效率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

　　2.2三组治疗前后ET-1和NO水平比较治疗前，三组ET-1、NO水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，三组ET-1水平均低于治疗前，且标准剂量组低于中剂量组、低剂量组，中剂量组低于低剂量组；三组NO水平均高于治疗前，且标准剂量组高于中剂量组、低剂量组，中剂量组高于低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3三组治疗前后PAR水平比较治疗前，三组PAR水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1周后，三组PAR水平均低于治疗前，且标准剂量组低于中剂量组、低剂量组，差异有统计学意义（P<0.05），中剂量组与低剂量组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

　　2.4三组不良反应发生率比较标准剂量组不良反应发生率为20.00%，中剂量组不良反应发生率为12.00%，低剂量组不良反应发生率为6.00%，三组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。

　　3讨论

　　不稳定型心绞痛多由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂，从而形成富含血小板的非闭塞性血栓，导致心肌缺血，严重时可出现心肌梗死[7]。替格瑞洛为新型P2Y12抗血小板药物，不受基因多态性影响，可在不增加出血风险的情况下显著减少心肌缺血[8]。

　　本研究结果显示，三组临床疗效比较，差异均无统计学意义，提示三组疗效相当。标准剂量组ET-1、PAR水平均低于中剂量组、低剂量组，NO水平均高于中剂量组、低剂量组。分析原因为替格瑞洛可有效抑制血小板活化和聚集，减少血小板释放多种炎性介质和生长因子，减轻二磷酸腺苷诱导的血管平滑肌收缩，从而减轻对血管内皮的损伤，降低血栓形成风险，但可增加出血风险，显然标准剂量替格瑞洛的治疗效果更明显，可有效缓解血管收缩；同时替格瑞洛通过选择性与P2Y12受体结合，阻断血小板活化信号，从而降低PAR水平，而标准剂量抑制效果更强，可有效降低血栓形成的发生风险，但可增加出血的发生风险。

　　本研究结果还显示，三组不良反应发生率比较，差异均无统计学意义。提示采用标准剂量替格瑞洛治疗未增加安全风险。

　　综上所述，180 mg替格瑞洛治疗不稳定型心绞痛患者可提高NO水平，以及降低ET-1和PAR水平，安全性良好，效果优于120 mg或90 mg替格瑞洛治疗。

参考文献

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　　[4]刘豪，杨智勇.阿司匹林联合替格瑞洛或氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者高尿酸血症发生率影响的对比研究[J].中国心血管病研究，2020，18（3）：256-259.

　　[5]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志，2007，35（4）：295-304.

　　[6]尧献赏，韦凤华，刘振良，等.不同剂量阿托伐他汀钙联合阿司匹林治疗老年冠心病不稳定型心绞痛的临床效果[J].临床合理用药，2023，16（17）：36-39.

　　[7]杨岸霖.不稳定型心绞痛的发病机制及药物研究[J].医学信息，2022，35（1）：70-73.

　　[8]BONACA M P，STOREY R F，THEROUX P，et al.Efficacy and Safety of Ticagrelor Over Time in Patients With Prior MI in PEGASUS-TIMI 54[J].J Am Coll Cardiol，2017，70（11）：1368-1375.