[摘要]目的探讨益生菌辅助三联疗法治疗过敏性鼻炎（allergic rhinitis,AR）患儿的效果。方法方便选取2023年7月—2024年6月兰州市第二人民医院收治的84例AR患儿为研究对象，按治疗方法分为两组，每组42例。对照组使用三联疗法治疗（氯雷他定、孟鲁司特钠、糠酸莫米松鼻喷雾剂），观察组使用三联疗法联合益生菌治疗。比较两组临床疗效、症状评分、免疫功能指标及生活质量。结果研究组总有效率为95.24%（40/42），高于对照组的80.95%（34/42），差异有统计学意义(χ2=4.086，P<0.05）。研究组鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕评分低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。研究组干扰素γ水平高于对照组，白细胞介素4水平低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。研究组生活质量评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论益生菌辅助三联疗法治疗AR患儿的疗效理想，可改善其临床症状，调节机体的免疫功能，提升其生活质量。

　　[关键词]益生菌；三联疗法；过敏性鼻炎

　　过敏性鼻炎（allergic rhinitism,AR）是由过敏原触发免疫球蛋白E（immunoglobulin E,IgE）介导的免疫反应引起的慢性炎症性疾病，流行病学数据显示，全球约10%~30%的成人及20%~40%的儿童受其困扰，我国儿童AR的患病率呈逐年上升趋势[1]。AR的典型症状包括阵发性喷嚏、清水样涕、鼻痒及鼻塞，部分患儿伴随眼结膜充血、睡眠障碍及认知功能下降。儿童因免疫系统发育尚未成熟、鼻腔结构狭窄，症状更为显著，若长期未规范治疗可能引发哮喘、鼻窦炎、腺样体肥大等并发症，严重影响生长发育及生活质量[2]。目前临床常用治疗方案包括抗组胺药（如氯雷他定）、白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特钠）及鼻用糖皮质激素（如糠酸莫米松鼻喷雾剂）。氯雷他定通过拮抗H1受体快速缓解鼻痒、喷嚏；孟鲁司特钠抑制白三烯炎症通路，改善鼻塞及气道高反应性；糠酸莫米松作为局部激素，高效抑制鼻腔黏膜炎症[3-4]。三药联用形成“三联疗法”，可覆盖多环节病理机制，短期疗效显著，被广泛用于中重度患儿。然而三联疗法仅针对患儿的症状进行干预，无法调节免疫失衡这一根本病因，停药后易复发，其次长期多药联合应用可增加患儿的脏器负担，用药不良反应较多。近年研究发现，肠道菌群紊乱与Th1/Th2免疫失衡密切相关，而益生菌可通过调节肠道微生态、增强黏膜屏障功能、抑制促炎因子释放等途径纠正免疫偏移[5]。因此，将益生菌纳入AR患儿的治疗中，不仅可减少传统药物用量及不良反应，还能从免疫调节层面实现长期病情稳定，为儿童过敏性鼻炎的精准治疗提供新策略。然而目前该类研究相对较少，基于此，本研究分析益生菌辅助三联疗法治疗AR患儿的效果，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　方便选取2023年7月—2024年6月兰州市第二人民医院收治的84例AR患儿为研究对象，按治疗方法分为两组。研究组42例，年龄3~12岁，平均（6.67±1.85）岁；男22例，女20例。对照组42例，年龄3~12岁，平均（6.80±1.82）岁；男24例，女18例。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究上报兰州市第二人民医院伦理委员会并获得审批（SERLL2025226）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：符合AR诊断标准[6]；变应原皮肤试验阳性；处于临床发作期；症状（睡眠严重受到影响或日常生活受限）为持续性（症状发作>4 d/周，且病程>4周）；接受单药治疗失败或双药治疗症状控制不佳；患儿家属对本研究知情同意。

　　排除标准：患有免疫系统、凝血系统等疾病者；伴有重要脏器功能不全者；合并肺炎或哮喘等呼吸系统疾病者；入组前3个月内服用激素类、益生菌等药物者；伴有严重感染性疾病或传染性疾病者；长期应用抗生素者；患有精神系统疾病者；过敏体质者。

　　1.3治疗方法

　　对照组采用三联疗法。氯雷他定泡腾片（国药准字H20083702；规格：10 mg）口服，体质量>30 kg者，10 mg/次，1次/d；体质量≤30 kg者，5 mg/次，1次/d，将药物溶于温开水后服用。孟鲁司特钠片（国药准字H20083372；规格：10 mg）10 mg/次，1次/d，睡前口服。糠酸莫米松鼻喷雾剂（国药准字H20113481；规格：每瓶60揿，每揿含糠酸莫米松50μg，药液浓度为0.05%），每日晨起两个鼻孔各1喷（50μg），1次/d。

　　观察组在三联疗法基础上联合双歧杆菌三联活菌散（国药准字S10970104；规格：2 g），1袋/次，3次/d。

　　两组均治疗2个月。

　　1.4观察指标

　　疗效评价：患儿鼻黏膜水肿、鼻痒、鼻塞、打喷嚏等症状消失，鼻镜检查提示鼻黏膜色泽正常，无肿胀为显效；患儿症状缓解，鼻镜检查提示存在轻微的肿胀为有效；症状无改善加重为无效[7]。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

　　临床症状：治疗前后评估患儿临床症状，包括鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕，按照无、轻、中、重依次计0~3分[7]。

　　免疫功能指标：采集患儿肘静脉4 mL，离心分离上层血清（转速3 000r/min,离心半径13.5 cm，离心10 min），采用酶免法检测干扰素γ（interferonγ,IFN-γ)、白细胞介素4（interleukin 4,IL-4）。

　　生活质量：治疗前后评价患儿生活质量，采用鼻结膜炎生命质量调查问卷（Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire,RQLQ）[8]，总分6分，分值越低生活质量越好。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计量资料（症状评分、免疫功能指标、RQLQ评分）经Shapiro-Wilk检验，符合正态分布，以（x-±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。计数资料（临床疗效）以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，等级资料比较行秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组患儿临床疗效比较

　　研究组总有效率为95.24%，高于对照组的80.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组患儿症状评分比较

　　研究组鼻塞、鼻痒、喷嚏、流涕评分低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表2。

　　2.3两组患儿免疫功能比较

　　治疗后，研究组IFN-γ水平高于对照组，IL-4水平低于对照组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表3。

　　2.4两组患儿生活质量评分比较

　　治疗后，研究组生活质量评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　3讨论

　　AR的发病与遗传、环境及免疫失衡等多因素相关，其中Th2型免疫应答亢进及调节性T细胞功能缺陷是核心机制[9]。AR患儿因免疫系统发育不完善，更易受尘螨、花粉等过敏原刺激，诱发鼻腔黏膜持续性炎症，表现为鼻塞、流涕等症状反复发作。长期未控的AR不仅影响儿童睡眠质量、学习效率，还与哮喘、腺样体面容等并发症密切相关，甚至可能对神经认知发育造成潜在损害[10]。以氯雷他定、孟鲁司特钠及糠酸莫米松为代表的三联疗法为治疗AR患儿的常用方式，在缓解患儿症状方面取得一定成效，但其无法逆转Th1/Th2免疫失衡或修复免疫耐受缺陷，导致部分患儿停药后症状复发[11]。相关研究发现，肠道菌群通过“微生物-肠-鼻轴”调控全身免疫稳态，其紊乱可加剧Th2极化并削弱黏膜屏障功能[12]。因此通过调节肠道菌群对于AR的治疗具有积极意义，在传统药物治疗的基础上联合益生菌干预，或可弥补对症治疗的不足，有望通过免疫重塑取得理想的远期疗效。

　　既往研究指出，联合益生菌治疗对患儿流涕等症状的改善效果更好，并且可提升其生活质量[13]。基于此，本研究在三联疗法的基础上联合双歧杆菌三联活菌用于AR患儿，结果显示治疗总有效率优于三联疗法单独应用（P<0.05），并且临床症状改善情况优于常规药物治疗（P均<0.05），提示联合益生菌治疗可增强对AR患儿病情的控制，缓解其临床症状。其原因可能为三联疗法通过拮抗组胺、抑制白三烯通路及局部抗炎作用快速缓解症状，益生菌可促进肠道短链脂肪酸生成，激活树突细胞并诱导调节性T细胞分化，直接抑制Th2过度活化，重建免疫平衡；此外，益生菌通过增强肠黏膜屏障功能，减少过敏原及内毒素易位，降低全身致敏风险；最后益生菌可抑制鼻腔嗜酸性粒细胞浸润、减少鼻黏膜肥大细胞脱颗粒，进而缓解相关的鼻部症状[14]。

　　AR的发病机制与Th1/Th2免疫失衡密切相关，其中IL-4和IFN-γ的动态变化是核心环节。IL-4作为Th2型免疫应答的关键细胞因子，可促进B细胞分泌IgE，激活肥大细胞释放组胺、白三烯等炎症介质，导致鼻黏膜水肿、黏液分泌增加及嗜酸性粒细胞浸润，从而引发典型症状如鼻塞、流涕和喷嚏。而IFN-γ作为Th1型免疫标志物，通过抑制Th2细胞分化、促进Th1/Th2平衡，对过敏反应具有天然拮抗作用。研究显示，AR患儿血清IL-4水平显著升高，IFN-γ水平则明显降低，提示Th2极化是疾病进展的核心驱动因素[15]。本研究结果显示，治疗后研究组IFN-γ高于对照组，而IL-4低于对照组（P均<0.05），提示联合益生菌治疗可增强对患儿机体免疫失衡的纠正作用。其原因为三联疗法虽可快速缓解患儿症状，但其作用局限于抑制炎性因子的表达，而无法逆转IL-4/IFN-γ的异常表达。联合益生菌治疗后可有效弥补三联疗法的不足，益生菌的代谢产物可激活树突细胞，诱导调节性T细胞的分化，通过抑制Th2细胞的活性，减少IL-4等促炎因子的表达，并且外源性补充益生菌后可修复肠道屏障功能，防止内毒素易位的发生，进一步抑制IL-4的分泌；此外，其可通过增强Th1应答或促进Th1/Th2平衡刺激IFN-γ分泌。既往研究显示，在常规治疗的基础上配合四联益生菌用于AR患儿，可提升治疗效果，并且可更好地调节患儿的免疫功能。

　　一项Meta分析显示，将益生菌用于过敏性鼻炎患儿有助于纠正机体的Th1/Th2紊乱，改善其临床症状[16]。本研究结果显示，治疗后研究组RQLQ评分低于对照组（P<0.05），提示联合益生菌治疗对患儿生活质量的改善作用明显，与陈志凌[17]的研究结果一致，可能与联合治疗对患儿临床症状控制效果较好有关。

　　综上所述，益生菌辅助三联疗法治疗AR患儿的疗效理想，可改善其临床症状，调节机体的免疫功能，提升其生活质量。然而本研究存在纳入样本较少的不足，无法完全排除混杂因素的影响，并且对其远期疗效有待进一步验证；后续可开展多中心大样本研究，并延长随访时间，进一步完善本研究结论。

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