[摘要]目的探究联合检验血凝四项和D-二聚体在孕妇弥散性血管内凝血（disseminated inravascular coagula⁃tion,DIC）的诊断价值。方法目的选取2023年1月—2024年12月麻城市人民医院收治的19例DIC孕妇为患病组，同期选取在本院进行孕检的77名正常孕妇为正常组，两组孕妇均进行凝血四项及D-二聚体检测。对比两组孕妇血凝四项和D-二聚体水平，分析血凝四项、D-二聚体单独及联合检测在诊断DIC中的价值。结果患病组纤维蛋白原低于正常组，活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间、D-二聚体均高于正常组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。血凝四项诊断DIC的阳性例数为22例，与临床诊断结果具有较高的一致性（Kappa=0.659）；D-二聚体诊断DIC的阳性例数为23例，与临床诊断结果具有中等一致性（Kappa=0.453）；联合检测诊断DIC的阳性例数为21例，与临床诊断结果具有极高一致性（Kappa=0.874）。联合检测的准确度为95.83%（92/96），高于血凝四项的88.54%（85/96）、D-二聚体单独检测的81.25%（78/96），差异有统计学意义(χ2=10.062，P<0.05）。结论联合检验血凝四项和D-二聚体在孕妇检验中具有良好的应用价值，有利于对妊娠期DIC进行诊断，诊断具有较高的准确度，值得临床借鉴。

　　[关键词]血凝四项；D-二聚体；孕妇；弥散性血管内凝血

　　弥散性血管内凝血（disseminated inravascular coagulation,DIC）是一种由多种基础疾病触发的凝血系统失控综合征，以全身微血管内广泛血栓形成、凝血因子消耗性减少及继发性纤溶亢进为特征，临床表现为出血倾向、休克、器官功能障碍和微血管病性溶血性贫血的矛盾状态[1-2]。妊娠期间，女性的凝血功能对于保障母婴健康至关重要[3]。妊娠晚期纤维蛋白原（fibrinogen,FIB）浓度可达非孕期的2~3倍，血管性血友病因子等促凝物质同步增加，形成“生理性高凝”以预防产后出血。此时血液处于易栓状态，为DIC埋下隐患。此外，胎盘分泌的纤溶酶原激活物抑制剂升高，导致纤溶活性下降，进一步打破凝血-抗凝平衡[4-5]。在妊娠期部分疾病的临床诊断中，D-二聚体常被频繁使用，结合其他凝血指标共同检测，可以精确评估机体的凝血状态[6]。凝血四项检查，包括活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time,PT）、凝血酶时间（thrombin time,TT）和FIB，能够全面反映孕妇的凝血功能状况[7]。目前关于检验血凝四项和D-二聚体联合应用于孕妇弥散性血管内凝血检验中的应用的临床研究较少，因此本文对其作了相关研究，现报道如下。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　目的选取2023年1月—2024年12月麻城市人民医院收治的19例DIC孕妇为患病组，同期选取在本院进行孕检的77名正常孕妇为正常组。患病组年龄23~35岁，平均（29.42±2.29）岁；孕期25~36周，平均（30.20±0.50）周。正常组年龄22~34岁，平均（29.34±2.17）岁；孕期25~37周，平均（30.15±0.46）周。两组受试者一般资料对比，差异均无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经麻城市人民医院伦理委员会审核批准（MY2022-JY-117）。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：①患病组符合《弥散性血管内凝血诊断指南》[8]的诊断标准，并经检查确诊；②正常组经检查无孕期合并症及并发症；③无不良孕产史；④意识清晰，精神和交流能力正常；⑤病历资料齐全；⑥受试者对本研究内容均知情同意。

　　排除标准：①依从性不佳者；②合并血液系统感染等疾病者；③1周内服用过影响凝血指标药物者；④合并肿瘤或肝肾功能疾病者；⑤中途退出或转院者。

　　1.3检测方法

　　对所有产妇均进行检验血凝四项和D-二聚体检测：为了确保检验结果的准确性，受检者在采集静脉血液标本前避免使用抗凝药物。同时，在抽血前，需向受检者说明采集血液样本的相关注意事项。在检验前，要求孕妇保持8 h空腹状态，然后采集2 mL的血液标本，并将标本转入枸橼酸钠抗凝管中，抗凝剂与血液的比例为1∶9，进行离心处理，离心半径为5 cm，离心速度为1 500 r/min，持续10 min以获取上层血浆。血凝四项均使用全自动血凝仪（SysmexCS5100）进行检测。对该仪器进行双水平室内质控，且室间质评均合格，以确保检测结果的准确性。D-二聚体采用定量检测，实施酶联免疫吸附试验进行检测。血凝四项参考范围：APTT：21.00~37.00 s；PT：9.20~15.00 s；TT：11.00~20.00 s；FIB：2.00~4.00 g/L。D-二聚体参考范围：0~256 mg/L。

　　1.4观察指标

　　①对比两组受试者血凝四项、D-二聚体水平。②对比血凝四项、D-二聚体单独及联合检测对DIC的阳性、阴性检出情况，并分析二者与临床诊断结果间的一致性。③对比血凝四项、D-二聚体单独及联合检测对DIC的灵敏度、特异度、准确度。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 20.0统计学软件处理数据，血凝四项、D-二聚体水平为计量资料，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以（x-±s）表示，组间比较行两独立样本t检验；检出情况、诊断效能为计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。通过Kappa值进行一致性分析，Kappa值≤0.20为极低，0.21~<0.40为一般，0.40~<0.60为中等，0.60~<0.80为较高，0.80~1.00为极高。

　　2结果

　　2.1两组受试者血凝四项和D-二聚体水平对比

　　患病组FIB低于正常组，APTT、PT、TT、D-二聚体均高于正常组，差异均有统计学意义（P均<0.05）。见表1。

　　2.2血凝四项、D-二聚体对DIC的检出情况

　　血凝四项诊断DIC的阳性例数为22例，与临床诊断结果具有较高的一致性（Kappa=0.659）；D-二聚体诊断DIC的阳性例数为23例，与临床诊断结果具有中等的一致性（Kappa=0.453）；联合检测诊断DIC的阳性例数为21例，与临床诊断结果具有极高一致性（Kappa=0.874）。见表2。

　　2.3血凝四项、D-二聚体单独及联合检测对DIC的诊断效能对比

　　联合检测准确度高于血凝四项、D-二聚体单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　3讨论

　　DIC不仅影响孕妇的分娩结果，还可能对胎儿的结局产生重大影响，其有可能导致胎儿死亡，对母婴健康构成严重威胁。与非孕期女性相比，妊娠期DIC女性的体内FIB浓度水平会发生显著变化，血液黏滞度增加，形成血栓前状态[9]。妊娠期胎盘分泌的纤溶酶原激活物抑制剂显著升高，导致纤溶活性降低，凝血-抗凝平衡向血栓形成倾斜[10]。若不及时进行干预，可造成严重的并发症，如羊水栓塞、胎盘早剥、死胎滞留、重度子痫前期等[11]。目前指南尚无一种金标准诊断手段用于DIC，必须以患者的临床表现结合实验室检查诊断DIC[12]。鉴于此，探索一种更为精确有效的产前检查方法显得尤为迫切。随着产妇孕期进展，其体内的凝血因子含量会逐渐上升，使血液趋于高凝状态[13]。因此，在妊娠期间加强孕妇凝血指标的监测，对于确保孕妇及胎儿的安全至关重要。血浆D-二聚体水平能够有效反映机体的高凝状态及纤溶酶的活性，是纤溶活动增强的一个标志，同时，D-二聚体也被广泛应用于肺动脉栓塞、深静脉血栓等疾病的诊断与预后评估中[14]。

　　本研究结果显示，患病组FIB低于正常组，APTT、PT、TT、D-二聚体均高于正常组（P均<0.05）。表明妊娠DIC患者的血凝四项和D-二聚体与正常产妇有较大区别。联合检测与临床诊断结果具有极高的一致性（Kappa=0.874，P<0.05）。表明联合血凝四项、D-二聚体能显著提高妊娠DIC患者的检出情况。在妊娠期间，随着妊娠不断进展，将出现凝血因子Ⅰ、ⅠⅩ等含量显著升高，而蛋白C等天然抗凝物质活性相对下降，且同时还存在胎盘合成的纤溶抑制物水平升高，进而在多方面因素的影响下，妊娠期妇女体内凝血仪纤溶系统通常呈现出一种生理性高凝状态。生理性高凝状态不仅是一种生理性保护机制，有助于产妇产后快速止血，同时也是一种潜在的病理温床，一旦孕妇存在胎盘早剥、羊水栓塞等应激因素时，极可能导致大量组织因子从胎盘、蜕膜等部位进入母体循环，进而显著激活外源性凝血途径，使得机体凝血-纤溶系统失衡，形成DIC。妊娠期DIC存在显著的阶段性与动态性，其早期阶段中，由于大量凝血酶生成，会促使纤维蛋白广泛沉积在微血管内形成微血栓，从而出现APTT等指标轻度缩短或正常，FIB及D-二聚体水平轻度升高；但随着大量微血栓形成，将致使凝血因子和血小板被迅速消耗，从而从高凝状态逐渐转为低凝，并伴有明显出血倾向，凝血功能则表达为APTT等指标明显延长，FIB显著下降，D-二聚体明显升高；一旦到达后期，机体为清除广泛形成的微血栓，将启动纤溶系统，这将导致D-二聚体的抗凝作用产物进一步升高，而FIB水平则极度降低甚至难以测出。本研究表明，通过检测凝血指标和D-二聚体，可以辅助临床对妊娠期DIC疾病孕妇进行诊断。血凝四项检查结合D-二聚体测定，作为评估机体凝血与纤溶功能的一种手段，有助于了解孕妇的凝血、止血状况，对筛查凝血因子含量、纤溶状态及抗凝物质具有重要的临床价值，有利于提高诊断妊娠期DIC的准确度。为避免单独检测可能出现的假阴性结果，建议采用联合检验方式，以全面评估妊娠期DIC孕妇的凝血和纤溶系统状况。本文未涉及不同孕周或DIC病因的分层分析，且为单中心研究，未来需扩大样本量，开展前瞻性多中心研究以验证结论。

　　综上所述，联合检验血凝四项和D-二聚体在孕妇检验中具有良好的应用价值，有利于及早对妊娠期DIC进行诊断，诊断具有较高的准确度，值得临床借鉴。

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