[摘要]目的探究血清胱抑素C（cystatin C,Cys-C）与尿微量白蛋白（urinary microalbumin,mALB）联合传统肾功能三项指标在2型糖尿病早期肾损伤诊断中的应用价值。方法随机选取2025年1—6月云南省师宗县中医医院收治的87例2型糖尿病患者为研究对象。按照肾功能损伤程度分为无肾损伤糖尿病组（45例）、早期肾损伤组（42例）两组，另外选取本院40名健康体检者作为对照组。检测各组Cys-C、mALB、血清尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血清肌酐（serum creatinine,SCr）、血清尿酸（serum uric acid,UA）水平，并进行比较。检测Cys-C、mALB单独诊断以及Cys-C+mALB+肾功能三项联合检测的诊断价值。结果3组间Cys-C、mALB、BUN、SCr水平比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。3组间UA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。Cys-C+mALB+BUN+SCr+UA联合诊断的AUC为0.913（95%CI：0.857~0.968），高于Cys-C和mALB单独诊断的AUC（0.722和0.877）。结论相较于单项指标的诊断，Cys-C+mALB+肾功能三项联合检测在2型糖尿病早期肾损伤评估中具备更高的应用价值，可作为糖尿病早期肾损伤的诊断指标。

　　[关键词]胱抑素C；尿微量白蛋白；肾功能三项；早期肾损伤；2型糖尿病

　　国际糖尿病联盟发布了第11版全球糖尿病地图，数据显示，2024年全球20~79岁成人糖尿病患者人数高达5.89亿，预测到本世纪中叶，糖尿病患者人数将攀升至8.53亿[1-2]。糖尿病肾病是2型糖尿病最重要的并发症，发生率高达30%~50%，目前已成为我国终末性肾病第二大原因[3]。糖尿病肾病存在复杂的代谢紊乱，如果不及时给予有效治疗，将会严重影响患者日常生活质量[4]。如果能在糖尿病肾病早期进行积极干预,对于延缓病情进展，保护肾功能，提高患者生存质量都有着重要意义，因此筛选出能灵敏准确判断糖尿病早期肾损伤的指标显得格外重要[5]。当前，大部分人对于肾功能检查的认识还停留在传统的血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine,SCr）、血清尿酸（serum uric acid,UA）肾功3项，但是对于糖尿病早期肾功能损伤的临床诊断方面却一直都未达到预期效果。2025年版《糖尿病肾脏病中西医结合防治指南》推荐将尿微量白蛋白/肌酐比值（urinary albumin/creatinine ratio,UACR）作为糖尿病肾损伤的诊断标准，然而该方法在实际工作中操作繁琐,并且比值容易受多种影响波动。有相关报道指出，血清胱抑素C（cystatin C,Cys-C）、尿微量白蛋白（urinary microalbumin,mALB）与肾小球滤过率之间有紧密联系，提示二者或可替代UACR用于肾脏疾病的临床参考指标[6]。因此，本研究将针对不同程度肾脏损伤的糖尿病患者，比较分析Cys-C、mALB、BUN、SCr、UA五项指标的临床诊断效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料

　　随机选取2025年1—6月云南省师宗县中医医院收治的87例2型糖尿病患者为研究对象。依据《糖尿病肾脏病中西医结合防治指南》（2025版）[7]提出的诊断和分型标准，根据UACR将87例患者分为两组：无肾损伤糖尿病组（UACR<30 mg/g）45例，早期肾损伤组（UACR 30~299 mg/g）42例。同时随机选取本院40名健康体检者作为对照组。3组受试者一般资料对比，差异均无统计学意义（P均>0.05），见表1，具有可比性。本研究经云南省师宗县中医医院伦理委员会审核批准（SZZYY-KY-2025-01）。受试者及家属对本研究均知情同意，且签署知情同意书。

　　1.2纳入与排除标准

　　纳入标准：糖尿病患者入组符合2型糖尿病诊断标准（空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或糖化血红蛋白（glycated haemoglobina1c,HbA1c≥6.5%）；年龄18~78岁；糖尿病患者的2型糖尿病病程1~10年（排除病程过短或过长可能导致的其他并发症干扰）。

　　排除标准：既往有过严重的心脑血管疾病史者；既往有肾病史、肾损伤史或近1个月内有肾毒性药物服用史者；为Ⅰ型糖尿病患者或其他内分泌、血液病者；有恶性肿瘤史者。

　　1.3数据收集方法

　　抽取各组受试者清晨空腹静脉血4 mL，指导受试者留取晨起中段尿10~15 mL，将标本存放于无菌容器中待检测。静脉血液待血液自然凝固后予3 000 r/min，离心半径10 cm离心15 min，分离出血清后上机检测Cys-C、BUN、SCr、UA。尿液予3 000 r/min，离心半径10 cm离心10 min后吸取上清液检测mALB。Cys-C、BUN、SCr、UA，mALB 5项均使用贝克曼AU5800全自动生化分析仪进行检测，其中BUN、SCr、UA 3项的检测方法为酶法，Cys-C、mALB 2项的检测方法为免疫比浊法，所有检测试剂均为原厂试剂。Cys-C参考值为0.55~1.05 mg/L，mALB参考值为0~20 mg/L，BUN参考值为2.6~9.5 mmol/L，SCr参考值为11~111μmol/L，UA参考值为137~393μmol/L。

　　各项质控品为曲靖市临检中心提供，实验中确保所有检测项目室内质控稳定、在控。实验过程中严格按照仪器SOP标准程序操作，以确保结果的可信。

　　1.4观察指标

　　检测3组Cys-C、mALB、BUN、SCr、UA水平，并进行比较。比较传统肾功能3项（BUN+SCr+UA）联合诊断以及Cys-C+mALB联合诊断的诊断价值。

　　1.5统计方法

　　采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，Cys-C、mALB、BUN、SCr、UA水平为计量资料数据，经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以（x-±s）表示，组间比较行两独立样本t检验；预测价值采用ROC曲线分析。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1 3组受试者生化指标水平比较

　　3组间Cys-C、mALB、BUN、SCr水平比较，差异均有统计学意义（P均<0.05）。3组间UA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

　　2.2 Cys-C、mALB单独诊断以及Cys-C+mALB+肾功能三项联合检测的诊断价值

　　Cys-C+mALB+肾功能三项联合诊断2型糖尿病早期肾损伤的灵敏度为88.1%、特异度为95.3%、AUC为0.913，高于mALB的单独诊断（灵敏度为69.0%、特异度为83.5%、AUC为0.877）和Cys-C的单独诊断（灵敏度为76.2%、特异度为72.9%、AUC为0.772）。见表3、图1。

　　3讨论

　　糖尿病肾损伤是一种相对普遍且严重的糖尿病并发症，通常发生在患者长期处于高血糖状态的情况下。这种持续的高血糖不仅会导致糖化血红蛋白水平显著增加，还会对氧合血红蛋白的含量产生负面影响，进而降低机体内的氧气含量。由于氧气的缺乏，破坏了正常的氧循环状态，进一步促进了血浆内皮素的分泌。内皮素作为一种强效的血管收缩因子，导致肾小球毛细血管的收缩加剧；肾小球毛细血管收缩程度增加，最终引发肾小球硬化和纤维化，进而导致患者出现明显的肾损伤。这一系列复杂的生理变化不仅影响了患者的肾功能，也对其整体健康状况造成了深远的影响。在当前的医疗行业中，UACR被广泛应用于糖尿病肾病早期肾损伤的诊断，然而，实际操作过程中，UACR的测定却显得相当繁琐且不够便捷,波动性比较大，同时UACR的准确性常常受到多种因素的干扰，包括高血压、高血糖、运动、感染，以及个体肌肉的差异而导致偏差等[8-9]。因此，迫切需要探索一些具有更高灵敏度和特异度的替代指标，这些指标不仅操作简便，而且能够更好地适应临床工作需求，以便于更有效地诊断糖尿病早期肾损伤[10-11]。本研究数据显示，血清BUN、SCr两项指标早期肾损伤组高于对照组（P均<0.05），但是对比无肾损伤糖尿病组与对照组，差异无统计学意义（P均>0.05）；3组血清UA比较，差异无统计学意义（P>0.05）。有报道指出，传统肾功能3项灵敏度低，只有当肾小球滤过率下降到50%或者更低时才有显著升高[12]，因此传统肾功能3项并不适合作为糖尿病早期肾损伤的诊断指标[13]。

　　Cys-C是一种带正电荷且分子量较小的碱性非糖化蛋白质，广泛存在于体内的各类有核细胞和体液中，具有良好的半胱氨酸酶抑制作用，并在基因表达中发挥重要作用。而在体液中Cys-C能自由通过肾小球滤过膜，同时能实现吸收和降解[14]。Cys-C水平与肾小球滤过率呈负相关，当肾功能出现轻度异常时，血清Cys-C水平会很快升高，因此Cys-C能迅速反映肾功能早期损伤[15-16]。尿mALB是一种带有负电荷且分子量相对较低的生物分子，能够顺利通过肾脏的肾小球滤过膜，并且在肾脏的近曲小管部位被完全吸收[17]。当患者出现早期肾脏损伤时，常规尿液检查往往无法显示出阳性反应，而通过尿mALB的检测却能够得出阳性结果，因此，尿mALB被认为具有更高的敏感度，能够更早地反映出肾脏的潜在问题[18]。本研究中，Cys-C+mALB+Bun+SCr+UA五项联合检测用于诊断2型糖尿病早期肾损伤的灵敏度为88.1%，特异度为95.3%，AUC为0.913，高于Cys-C单独检测的AUC（0.722）和mALB单独检测的AUC（0.877），证明了五项指标者联合检测在早期肾损伤诊断中的重要性和优势。

　　当然，本研究存在一些局限性：首先在研究设计层面，本研究可能因样本量有限（尤其是单中心设计）而难以全面反映糖尿病患者的异质性，且横断面研究设计无法评估指标的动态变化趋势；其次在检测方法的标准化方面，尿液样本的收集和处理可能导致mALB结果受尿液浓缩/稀释干扰，而Cys-C水平易受肾外因素（如炎症、药物、肌肉量）影响，若未充分控制这些变量，可能削弱其诊断特异度。这些局限性提示未来需开展多中心、大样本、长期随访研究，以提升联合检测的临床转化价值。

　　综上所述，血清中Cys-C以及尿mALB在评估糖尿病早期肾损伤方面展现出了卓越的灵敏度和特异度。同时Cys-C、mALB与传统的肾功能BUN、SCr和UA这3项指标的联合检测不仅更加精准，并且更适用于糖尿病早期肾损伤的诊断。未来也可以结合人工智能技术，凭借其强大的数据处理和分析能力，结合mALB、Cys-C和肾功能三项指标，为糖尿病早期肾损伤诊疗提供新思路。

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