【摘要】目的：观察胸腺法新联合2HRZE/4HR方案治疗糖尿病合并肺结核患者的效果。方法：选取2019年1月至2022年1月该院收治的84例糖尿病合并肺结核患者进行前瞻性研究，按照抽签法将其分为对照组与观察组各42例。两组均进行常规降糖治疗，在此基础上，对照组采用2HRZE/4HR方案治疗，观察组在对照组基础上联合胸腺法新治疗，两组均治疗6个月。比较两组临床疗效，治疗前后肺功能指标[呼气流量峰值（PEF）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气中期流量（MMEF）、用力肺活量（FVC）]、T细胞亚群指标（CD3+、CD4+、CD8+）水平，以及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为92.86%，高于对照组的69.05%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组PEF、FVC、FEV1、MMEF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：胸腺法新联合2HRZE/4HR方案治疗糖尿病合并肺结核患者可提高治疗总有效率、肺功能指标水平，改善T细胞亚群指标水平，效果优于单纯2HRZE/4HR方案治疗。

　　【关键词】糖尿病；肺结核；胸腺法新；2HRZE/4HR方案；肺功能；T细胞亚群；不良反应

　　糖尿病患者抵抗力较差，易感染结核分枝杆菌，出现咳嗽、咳血、低热等症状[1]。糖尿病合并肺结核患者主要采用2HRZE/4HR方案配合降糖药物治疗，但无法有效提升患者的免疫功能，且治疗周期较长[2]。胸腺法新为人工合成的胸腺肽，可增强免疫系统的反应性，提高免疫功能[3]。本文观察胸腺法新联合2HRZE/4HR方案治疗糖尿病合并肺结核患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2019年1月至2022年1月本院收治的84例糖尿病合并肺结核患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合糖尿病诊断标准[4]；符合肺结核诊断标准[5]；结核菌素试验阳性；入院前1个月内未接受肺结核相关治疗。排除标准：妊娠或哺乳期；合并精神疾病；严重免疫功能障碍；合并恶性肿瘤；合并其他呼吸系统疾病；肝、肾功能异常；对本研究所用药物过敏。患者及家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准（批准文号：20180743）。按照抽签法将其分为对照组与观察组各42例。对照组：男23例，女例19例；年龄27~61岁，平均（44.15±7.84）岁；糖尿病病程1~6年，平均（3.21±1.01）年；肺结核病程4~8个月，平均（6.01±0.77）个月；体质量指数18~23 kg/m2，平均（20.65±0.94）kg/m2。观察组：男24例，女18例；年龄27~60岁，平均（44.30±7.85）岁；糖尿病病程1~7年，平均（3.26±1.07）年；肺结核病程4~9个月，平均（6.05±0.81）个月；体质量指数18~23 kg/m2，平均（20.57±0.91）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均进行常规降糖治疗。

　　在此基础上，对照组采用2HRZE/4HR方案治疗：口服异烟肼片（陕西孙思邈高新制药有限公司，国药准字H61021430，50 mg），300 mg/次，1次/d；口服利福平胶囊（山西省太原晋阳制药厂，国药准字H14022018，0.15 g），0.45 g/次，1次/d；口服盐酸乙胺丁醇片（上海全宇生物科技确山制药有限公司，国药准字H41025339，0.25 g），0.75 g/次，1次/d；口服吡嗪酰胺片（杭州民生药业股份有限公司，国药准字H51022127，0.5 g），1.5 g/次，1次/d。2个月后停用吡嗪酰胺和乙胺丁醇，异烟肼和利福平仍继续服用。

　　观察组在对照组基础上联合注射用胸腺法新（成都地奥九泓制药厂，国药准字H20020545，1.6 mg）治疗，将1.6 mg本品以1 mL注射用水溶解后皮下注射，2次/周，两次用药间隔3~4 d。

　　两组均治疗6个月。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。治疗6个月后评估，显效：胸部X线检查显示肺部空洞基本闭合，连续2次痰涂片阴性，且肺功能指标水平较治疗前升高>80%；有效：胸部X线检查显示肺部空洞部分闭合，连续2次痰涂片阴性，且肺功能指标水平较治疗前升高55%~80%；无效：胸部X线检查显示肺部空洞闭合情况无变化，痰涂片阳性，肺功能指标水平较治疗前升高<55%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肺功能指标水平。治疗前和治疗6个月后，采用肺功能测试仪检查呼气流量峰值（PEF）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气中期流量（MMEF）、用力肺活量（FVC）水平。（3）比较两组治疗前后T细胞亚群指标水平。治疗前和治疗6个月后，采集患者空腹静脉血5 mL，加入乙二胺四乙酸二钠抗凝，采用流式细胞术检测CD3+、CD4+和CD8+水平。（4）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为92.86%，高于对照组的69.05%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后肺功能指标水平比较治疗前，两组PEF、FVC、FEV1、MMEF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PEF、FVC、FEV1、MMEF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后T细胞亚群指标水平比较治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组CD8+水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为4.76%，对照组不良反应发生率为11.90%。

　　3讨论

　　结核分枝杆菌侵入肺部后，可导致肺部炎症并引起肺组织干酪样坏死，严重影响呼吸功能[6]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率和PEF、FVC、FEV1、MMEF水平均高于对照组。分析原因为2HRZE/4HR方案中异烟肼可影响结核分枝杆菌细胞壁的合成，发挥杀菌作用；利福平可抑制结核分枝杆菌DNA的转录合成，从而抑制结核分枝杆菌的增殖；乙胺丁醇可干扰细菌对叶酸的代谢，抑制细菌增殖；吡嗪酰胺可与核糖体蛋白S1结合，切断细菌的能量供给[7]。而胸腺法新可上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，减少T细胞凋亡。因此，胸腺法新联合2HRZE/4HR方案治疗可改善肺功能，提高治疗效果[8-9]。

　　本研究结果同时显示，治疗后，观察组CD3+、CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组。分析原因为胸腺法新能增强树突状细胞、自然杀伤细胞的功能，并特异性激活T细胞和B细胞，提高机体免疫功能[10]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合胸腺法新治疗未增加安全风险。

　　综上所述，胸腺法新联合2HRZE/4HR方案治疗糖尿病合并肺结核患者可提高治疗总有效率、肺功能指标水平，改善T细胞亚群指标水平，效果优于单纯2HRZE/4HR方案治疗。

参考文献

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