【摘要】目的：观察羟氯喹联合泼尼松治疗妊娠期系统性红斑狼疮患者的效果。方法：选取2022年2月至2024年3月该院收治的100例妊娠期系统性红斑狼疮患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各50例。对照组给予泼尼松治疗，研究组在对照组基础上联合羟氯喹治疗。比较两组临床疗效，治疗前后临床症状[系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）]评分、炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、C反应蛋白（CRP）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）]水平、免疫功能指标（补体C3、C4）水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为96.00%（48/50），高于对照组的84.00%（42/50），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组SLEDAI评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组TNF-α、CRP、sIL-2R、MCP-4水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组补体C3、C4水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：羟氯喹联合泼尼松治疗妊娠期系统性红斑狼疮患者可提高临床疗效，减轻临床症状和机体炎症反应，改善免疫功能，效果优于单纯泼尼松治疗。

　　【关键词】羟氯喹；泼尼松；妊娠期；系统性红斑狼疮；免疫功能；炎性因子

　　妊娠期系统性红斑狼疮是指妊娠期受激素、免疫异常、环境等影响，导致免疫系统错误攻击健康组织诱发的全身性炎症反应[1]。临床针对妊娠期系统性红斑狼疮常采用糖皮质激素进行基础治疗，从而抑制结缔组织增生，减轻血管性水肿，缓解全身性炎症刺激[2]。羟氯喹作为典型抗疟药物，可阻断抗原释放，干扰免疫细胞间信号传递，抑制过敏反应[3]。本文观察羟氯喹联合泼尼松治疗妊娠期系统性红斑狼疮患者的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2022年2月至2024年3月本院收治的100例妊娠期系统性红斑狼疮患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》中妊娠期系统性红斑狼疮的相关诊断标准[4]；经临床表现、实验室检查等确诊；临床资料完整。排除标准：合并其他严重妊娠期并发症；对本研究所用药物过敏；合并其他免疫系统疾病；处于免疫抑制剂使用阶段。患者及家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准（批准文号：2022L109）。按照随机数字表法将其分为对照组和研究组各50例。研究组年龄23~34岁，平均（29.59±2.12）岁；孕周6~13周，平均（9.17±1.74）周；产次0~2次，平均（1.05±0.14）次；严重程度：中度37例，重度13例。对照组年龄24~35岁，平均（29.48±2.16）岁；孕周6~14周，平均（9.22±1.78）周；产次0~2次，平均（1.07±0.13）次；严重程度：中度34例，重度16例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法对照组给予醋酸泼尼松片（天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020123，5 mg）口服治疗，10 mg/次，1次/d。

　　研究组在对照组基础上联合硫酸羟氯喹片（浙江杭康药业有限公司，国药准字H20249129，0.2 g）口服治疗，0.2 g/次，2次/d。

　　两组均连续治疗4周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。疗效评价标准[5]：治疗后，患者皮肤、黏膜损害等临床症状消失，且免疫球蛋白水平降低≥60%为显效；治疗后，患者临床症状显著好转，且免疫球蛋白水平降低30%~59%为有效；治疗后，患者临床症状轻微好转，且免疫球蛋白水平降低<30%为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后临床症状评分。使用系统性红斑狼疮疾病情活动指数（SLEDAI）评估，共24个条目，总分0~129分，评分越高临床症状越严重。（3）比较两组治疗前后炎性因子水平。采集患者空腹静脉血3 mL，3000 r/min离心10 min，离心半径为10 cm，取上层血清冷藏保存待测。取血清，采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、C反应蛋白（CRP）、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、单核细胞趋化蛋白-4（MCP-4）水平。（4）比较两组治疗前后免疫功能指标水平。取血清，使用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，桂械注准20172220142，URIT-8020A型）测定补体C3、C4水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 22.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为96.00%（48/50），高于对照组的84.00%（42/50），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组治疗前后临床症状评分比较治疗前，两组SLEDAI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组SLEDAI评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后炎性因子水平比较治疗前，两组TNF-α、CRP、sIL-2R、MCP-4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TNF-α、CRP、sIL-2R、MCP-4水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后免疫功能指标水平比较治疗前，两组补体C3、C4水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组补体C3、C4水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较研究组不良反应发生率为8.00%（4/50），对照组不良反应发生率为6.00%（3/50），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

　　3讨论

　　妊娠期系统性红斑狼疮患者因妊娠后雌激素水平升高，巨噬细胞吞噬功能下降，难以清除免疫复合物，造成免疫系统攻击自身组织，从而诱发全身多器官、系统功能损伤[6-7]。泼尼松可经体内代谢为泼尼松龙，具有糖皮质激素活性，可阻断组胺释放，抑制免疫应答，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并阻滞嗜酸粒细胞聚集，减轻炎性介质活化程度，抑制原发免疫反应进展[8]。

　　已知TNF-α、CRP可直接反映机体全身性炎症严重程度；sIL-2R可结合IL-2，与系统性红斑狼疮活动性炎症表现密切相关；MCP-4可直接参与机体自身免疫损伤[9-10]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，SLEDAI评分和TNF-α、CRP、sIL-2R、MCP-4水平均低于对照组。分析原因为羟氯喹作为4-氨基喹啉类药物，能够抑制免疫细胞中Toll样受体的信号通路，阻断促炎因子分泌，同

　　时还可抑制磷脂酶A2活性，减少炎性介质释放，联合泼尼松治疗可协同调节免疫应答，减轻机体炎症反应，保护机体器官组织[11-12]。

　　已知补体C3和C4是免疫系统补体通路中的关键蛋白质，主要参与调节炎症反应和维持免疫平衡[13]。本研究结果同时显示，研究组补体C3、C4水平均高于对照组。分析原因为羟氯喹可结合可溶性B细胞刺激因子而直接阻断B细胞的增殖，减少自身抗体生成，还可通过阻断T、B细胞异常增殖和多种免疫球蛋白结合过程，清除免疫复合物，进而调节免疫功能[14]。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合羟氯喹治疗未增加安全风险。

　　综上所述，羟氯喹联合泼尼松治疗妊娠期系统性红斑狼疮患者可提高临床疗效，减轻临床症状和机体炎症反应，改善免疫功能，效果优于单纯泼尼松治疗。

参考文献

　　[1]张华芹.泼尼松与羟氯喹联合治疗妊娠合并系统性红斑狼疮的效果研究[J].中外医学研究，2019，17（17）：58-59.

　　[2]莫石柯.甲氨蝶呤联合硫酸羟氯喹与醋酸泼尼松治疗系统性红斑狼疮对活动性指数、慢性指数及肾功能的影响研究[J].当代医药论丛，2024，22（2）：85-88.

　　[3]潘宁开，陈妮诗，欧国伟.羟氯喹联合泼尼松治疗系统性红斑狼疮孕妇的临床疗效及其对母婴结局的影响[J].临床合理用药杂志，2020，13（27）：108-110.

　　[4]曾小峰，陈耀龙.2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南[J].中华内科杂志，2020，59（3）：172-185.

　　[5]徐琦，陈慧.妊娠合并系统性红斑狼疮的诊治进展[J].实用妇产科杂志，2021，37（8）：570-572.

　　[6]付迪，肖楚吟，谢颖颖，等.他克莫司联合环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮的临床效果及对血清MCP4、sIL-2R水平的影响[J].中国医学创新，2022，19（4）：12-16.

　　[7]丁芳芳，王岩，吴晓杰.C-反应蛋白和中性粒细胞淋巴细胞比值对系统性红斑狼疮疾病活动度评估的临床价值[J].当代医学，2021，27（6）：80-82.

　　[8]王晨，张双双.系统性红斑狼疮患者ESR、TSP-1、NLR水平变化与SLEDAI评分的关联性[J].临床医学，2021，41（9）：54-56.

　　[9]朱雅文，黄传兵，李明，等.芪黄健脾滋肾颗粒治疗系统性红斑狼疮患者疗效观察及对外周血Toll样受体表达水平的影响[J].中医药学报，2025，53（2）：67-71.

　　[10]刘岩，黄婧，杨路路，等.不同疾病活动度系统性红斑狼疮患者血清补体C3、C4、ESR、IL-6及自身抗体的相关性分析[J].河北医药，2023，45（10）：1500-1503.

　　[11]覃纬，李敏清.羟氯喹联合泼尼松治疗对妊娠合并系统性红斑狼疮患者母婴结局的影响[J].中华生物医学工程杂志，2021，27（6）：621-628.

　　[12]林倩如，黄秀敏.羟氯喹联合泼尼松治疗妊娠合并系统性红斑狼疮的临床效果[J].临床合理用药杂志，2021，14（31）：28-30.

　　[13]杨凤娜，李晓凤，王芳.羟氯喹联合泼尼松治疗妊娠合并系统性红斑狼疮疗效和安全性的Meta分析[J].中国计划生育和妇产科，2020，12（12）：51-56.

　　[14]李岚，朱郑芳，汪莺，等.泼尼松联合羟氯喹对系统性红斑狼疮孕产妇妊娠结局及免疫功能的影响[J].中国妇幼保健，2024，39（5）：805-809.