【摘要】目的：观察二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片预处理在多囊卵巢综合征（PCOS）伴不孕症患者体外受精-胚胎移植（IVF-ET）中的应用效果。方法：选取2023年1—12月该院收治的110例行IVF-ET的PCOS伴不孕症患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组与研究组各55例。对照组在促排卵前给予炔雌醇环丙孕酮片预处理，观察组在对照组基础上联合二甲双胍预处理。比较两组治疗前、给予人绒毛膜促性腺激素（HCG）日性激素[黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）]水平、子宫内膜厚度，卵子和胚胎的数量（获卵数、受精数、卵裂数、优质胚胎数、移植胚胎数），妊娠情况（妊娠率、流产率、早产率），以及卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率。结果：给予HCG日，两组LH水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组E2水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组子宫内膜厚度均大于治疗前，且观察组大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组移植胚胎数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组获卵数、受精数、卵裂数、优质胚胎数均多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组妊娠率为61.82%，高于对照组的40.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组流产率、早产率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；观察组OHSS发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片预处理应用于PCOS伴不孕症患者IVF-ET中可提高获卵数、受精数、卵裂数、优质胚胎数、妊娠率，增大子宫内膜厚度，改善性激素水平，以及降低OHSS发生率的效果优于单纯炔雌醇环丙孕酮片预处理。

　　【关键词】二甲双胍；炔雌醇环丙孕酮片；预处理；多囊卵巢综合征；不孕症；体外受精-胚胎移植；妊娠率

　　囊卵巢综合征（PCOS）是临床高发女性生殖系统疾病，以卵巢多囊样改变、稀发排卵、高雄激素水平为主要临床表现，是导致女性不孕的主要原因[1-2]。体外受精-胚胎移植（IVF-ET）是PCOS伴不孕症患者的主要治疗手段，但需在胚胎移植前进行药物干预，以炔雌醇环丙孕酮为代表的口服避孕药是PCOS伴不孕症患者IVF-ET预处理的常用药物，可促进排卵[3-4]。但炔雌醇环丙孕酮作用途径单一，无法改善胰岛素抵抗对雄激素的影响。二甲双胍可调节性激素水平和胰岛素抵抗[5]。本文观察二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片预处理在PCOS伴不孕症患者IVF-ET中的应用效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2023年1—12月本院收治的110例行IVF-ET的PCOS伴不孕症患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合PCOS相关诊断标准[6]，存在稀发排卵或不排卵；合并不孕症；认知理解能力良好，可配合治疗。排除标准：输卵管不通、配偶精子质量不佳等其他原因导致的不孕；患者或配偶存在染色体异常；患者或配偶存在长期吸烟、酗酒、药物滥用情况；复发性流产；存在生殖系统畸形；合并全身性感染；精神、认知障碍；存在甲状腺、肾上腺疾病；存在免疫系统疾病；合并重要脏器功能不全。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：2022111701）。按随机数字表法将其分为对照组与研究组各55例。对照组：年龄22~35岁，平均（29.71±4.56）岁；不孕时间2~7年，平均（4.45±1.33）年；体质量指数（BMI）21.8~27.0 kg/m2，平均（24.12±2.10）kg/m2。观察组：年龄23~35岁，平均（29.75±2.34）岁；不孕时间2~8年，平均（4.52±1.73）年；BMI 21.5~27.3 kg/m2，平均（24.20±2.24）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
       1.2方法对照组在促排卵前给予短效口服避孕药预处理，在月经周期第2~3天或子宫内膜处于基础状态时开始口服炔雌醇环丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，国药准字HJ20170209，醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg），1片/次，连续用药21 d。

　　观察组在对照组基础上联合盐酸二甲双胍片（上海衡山药业有限公司，国药准字H31021359，0.25 g）口服治疗，0.5 g/次，3次/d，连续用药21 d。

　　1.3观察指标（1）比较两组治疗前后性激素水平和子宫内膜厚度。治疗前、给予人绒毛膜促性腺激素（HCG）日，采集患者外周静脉血3 mL，3000 r/min，离心半径8 cm，离心10 min，取上清液，采用电化学发光法检测黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平，采用超声检查子宫内膜厚度。（2）比较两组卵子和胚胎的数量。记录获卵数、受精数、卵裂数、优质胚胎数、移植胚胎数。（3）比较两组妊娠情况。记录妊娠率、流产率、早产率。（4）比较两组卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗前后性激素水平和子宫内膜厚度比较治疗前，两组LH、E2水平和子宫内膜厚度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；给予HCG日，两组LH水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组E2水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组子宫内膜厚度均大于治疗前，且观察组大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组卵子和胚胎的数量比较两组移植胚胎数比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组获卵数、受精数、卵裂数、优质胚胎数均多于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组妊娠情况比较观察组妊娠率为61.82%，高于对照组的40.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组流产率、早产率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。

　　2.4两组OHSS发生率比较对照组发生OHSS6例，OHSS发生率为10.91%，观察组未发生OHSS，观察组OHSS发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.720，P=0.030）。

　　3讨论

　　下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱是导致PCOS发生的病理基础之一，PCOS患者表现为无排卵型月经失调，甚至不孕[7-8]。IVF-ET已经成为临床治疗各种原因引发的不孕症的首选方案，但PCOS患者体内雄激素水平较高，还多伴有不同程度的胰岛素抵抗，会干扰卵泡发育，影响IVF-ET正常操作以及胚胎移植后的胚胎正常发育，从而导致IVF-ET治疗失败[9]。目前临床主要采用口服避孕药的方式调节患者内分泌功能，炔雌醇环丙孕酮通过负反馈调节作用于下丘脑-垂体轴，显著抑制促性腺激素释放激素脉冲分泌，能有效避免IVF-ET过程中常见的早发LH峰，可有效改善子宫内环境，促进胚胎着床[10-11]。但口服避孕药作用有限，影响IVF-ET治疗效果。

　　本研究结果显示，给予HCG日，观察组LH水平低于对照组，E2水平高于对照组，子宫内膜厚度大于对照组。分析原因为二甲双胍具有良好的胰岛素增敏作用，可阻断高胰岛素水平引发的负反馈，进而抑制雄激素的合成，提高E2水平，达到促排卵目的，促进子宫内膜的增生和转化[12-13]。

　　本研究结果同时显示，观察组获卵数、受精数、卵裂数、优质胚胎数均多于对照组。分析原因为二甲双胍具有胰岛素增敏作用，可抑制胰岛素介导的雄激素合成，提高卵母细胞质量[14]。

　　本研究结果还显示，观察组妊娠率高于对照组。分析原因为二甲双胍可通过提高子宫内膜组织中葡萄糖转运因子-4水平改善子宫内膜的代谢速率，进而提高子宫内膜容受性而提高妊娠率[15]。本研究结果又显示，两组流产率、早产率比较，差异均无统计学意义。分析原因可能与本研究纳入的样本量较小、观察时间较短有关，其结果尚需后期扩大样本量、延长观察时间开展深入研究予以验证。

　　本研究结果再显示，观察组OHSS发生率低于对照组。分析原因为OHSS的发生与血管内皮生长因子（VEGF）过表达有关，二甲双胍可减少VEGF合成和释放，从而减少OHSS的发生[16]。

　　综上所述，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片预处理应用于PCOS伴不孕症患者IVF-ET中可提高获卵数、受精数、卵裂数、优质胚胎数、妊娠率，增大子宫内膜厚度，改善性激素水平，以及降低OHSS发生率的效果优于单纯炔雌醇环丙孕酮片预处理。

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