【摘要】目的：观察丙种球蛋白联合干扰素治疗病毒性脑炎（VE）患儿的效果。方法：选取2021年8月至2023年4月该院收治的96例VE患儿进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各48例。对照组采用干扰素治疗，观察组在对照组基础上联合丙种球蛋白治疗。比较两组临床疗效、临床症状（癫痫、发热、惊厥抽搐、呕吐、认知障碍）消失时间、血清神经功能指标[S100钙结合蛋白B（S100B）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、髓鞘碱性蛋白质（MBP）、神经生长因子（NGF）]水平、免疫球蛋白指标[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白G（IgG）]水平及不良反应发生率。结果：观察组治疗总有效率为95.83%（46/48），高于对照组的72.92%（35/48），差异有统计学意义（P<0.05）；观察组癫痫、发热、惊厥抽搐、呕吐、认知障碍等临床症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组S100B、NSE、MBP、NGF水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组IgA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组IgE、IgG水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丙种球蛋白联合干扰素治疗VE患儿可提高治疗总有效率，缩短临床症状消失时间，改善免疫球蛋白指标水平，以及降低神经功能指标水平，效果优于单纯干扰素治疗。

　　【关键词】病毒性脑炎；儿童；丙种球蛋白；干扰素；神经功能；不良反应

　　病毒性脑炎（VE）多见于儿童，临床表现为发热、头痛、意识障碍、恶心呕吐等，严重时可导致残疾[1]。临床治疗VE多采用对症治疗和抗病毒治疗，干扰素可增强机体的抗病毒能力，促进病毒感染细胞凋亡，抑制病毒复制，可有效发挥抗病毒作用，但单一用药存在局限性[2]。丙种球蛋白可调节机体免疫功能，抑制炎症反应[3]。本文观察丙种球蛋白联合干扰素治疗VE患儿的效果。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料选取2021年8月至2023年4月本院收治的96例VE患儿进行前瞻性研究。纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》中VE的诊断标准[4]；经脑脊液、脑电图检查确诊。排除标准：合并癫痫；合并心脑血管疾病；免疫功能或凝血功能障碍；接受过抗体或激素治疗；对本研究所用药物过敏；合并重要脏器功能损害。患儿家长对本研究内容了解并签署知情同意书，且本研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：20210804KY）。按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各48例。观察组男30例，女18例；年龄3~11岁，平均（7.65±2.06）岁；病程2~6 d，平均（3.89±0.74）d；体质量指数14~17 kg/m2，平均（15.24±0.41）kg/m2；疾病类型：肠道病毒28例，流行性乙型脑炎病毒10例，其他病毒10例；严重程度：轻度13例，中度30例，重度5例。对照组男29例，女19例；年龄3~12岁，平均（7.84±2.04）岁；病程1~6 d，平均（3.82±0.72）d；体质量指数14~17 kg/m2，平均（15.30±0.37）kg/m2；疾病类型：肠道病毒25例，流行性乙型脑炎病毒12例，其他11例；严重程度：轻度16例，中度28例，重度4例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　1.2方法两组均接受常规综合治疗，包括卧床休息、维持水电解质平衡、营养支持、降温、解除痉挛、降低颅内压等对症治疗，给予利巴韦林注射液（云南白药集团股份有限公司，国药准字H53021256，1 mL∶100mg）10~15mg/（kg·d），将其加入250mL 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，2次/d。

　　在此基础上，对照组采用注射用人干扰素α1b（科兴生物制药股份有限公司，国药准字S20033034，20μg）肌肉注射治疗，初始剂量10μg，1次/d，根据患儿病情调整药物剂量，最大剂量≤50μg，1次/d。

　　观察组在对照组基础上联合丙种球蛋白治疗。采用静注人免疫球蛋白（pH4）（国药集团武汉生物制药有限公司，国药准字S20070027，2.5 g）静脉滴注，1 g/（kg·d）。

　　两组均持续用药2周。

　　1.3观察指标（1）比较两组临床疗效。治疗2周后进行评价，显效：恶心呕吐、头痛等症状消失，体温恢复正常，脑部CT检查显示病变范围缩小≥71%；有效：恶心呕吐、头痛等症状明显改善，体温下降≥50%，脑部CT检查显示病变范围缩小30%~70%；无效：恶心呕吐、头痛等症状无改善甚至加重，脑部CT检查显示病变范围无变化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组临床症状消失时间，包括癫痫、发热、惊厥抽搐、呕吐、认知障碍等。（3）比较两组治疗前后血清神经功能指标水平。治疗前、治疗2周后，采集患儿外周空腹静脉血5 mL，以离心半径10 cm，离心速率3500 r/min，10 min后取上层清液，采用酶联免疫吸附法检测S100钙结合蛋白B（S100B）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、髓鞘碱性蛋白质（MBP）及神经生长因子（NGF）水平。（4）比较两组治疗前后免疫球蛋白指标水平。治疗前、治疗2周后，取上述血清，采用免疫比浊法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白G（IgG）水平。（5）比较两组不良反应发生率。

　　1.4统计学方法应用SPSS 29.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率为95.83%（46/48），高于对照组的72.92%（35/48），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

　　2.2两组临床症状消失时间比较观察组癫痫、发热、惊厥抽搐、呕吐、认知障碍等临床症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

　　2.3两组治疗前后血清神经功能指标水平比较治疗前，两组S100B、NSE、MBP、NGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组S100B、NSE、MBP、NGF水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

　　2.4两组治疗前后免疫球蛋白指标水平比较治疗前，两组IgA、IgE、IgG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IgA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组IgE、IgG水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

　　2.5两组不良反应发生率比较对照组出现皮疹2例、寒战2例，不良反应发生率为8.33%（4/48）；观察组出现皮疹2例、腹泻2例、心率增快1例、寒战4例，不良反应发生率为18.75%（9/48），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=2.224，P=0.136）。

　　3讨论

　　VE是由病毒通过血液或神经传播到中枢神经，引起炎症反应并导致神经系统功能异常，具有发病急、病死率高等特点[5]。人干扰素α1b注射液属于干扰素α家族，可降低病毒在机体内的致病性，提高机体抵抗能力，但部分患者疗效不佳[6-7]。丙种球蛋白能中和病毒，抑制病毒的吸附和入侵，同时还可调节机体免疫功能，增强机体的抗感染能力。

　　S100B蛋白是一种在神经元和星形胶质细胞中特异性表达的细胞内钙结合蛋白，也是神经组织损伤后释放的标志物之一；NSE为神经系统损伤的灵敏指标；MBP水平可反映脑损伤的严重程度；NGF可促进细胞再生和神经修复[8]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，癫痫、发热、惊厥抽搐、呕吐、认知障碍等临床症状消失时间均短于对照组，S100B、NSE、MBP、NGF水平均低于对照组。分析原因为丙种球蛋白可结合病毒抗原，直接中和病毒，阻止病毒在体内复制，使其失去感染宿主细胞的能力，从而有效阻止病毒的进一步感染和扩散，控制病情发展，同时具有免疫替代和免疫调节的作用，可抑制脂质过氧化反应，减轻脑水肿，促进神经系统修复，从而缩短临床症状消失时间[9-10]。

　　本研究结果同时显示，观察组IgA水平低于对照组，IgE、IgG水平均高于对照组。分析原因为丙种球蛋白含有多种免疫球蛋白，可显著提高机体中抗体的水平，竞争性与单核巨噬细胞表面特定受体结合，中和致脑内病毒抗原与释放的有害物质，减轻脱髓鞘的程度，调节免疫反应，促进免疫抑制因子释放，缓解脑组织的损伤[11-13]。

　　本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合丙种球蛋白治疗未增加安全风险。

　　综上所述，丙种球蛋白联合干扰素治疗VE患儿可提高治疗总有效率，缩短临床症状消失时间，改善免疫球蛋白指标水平，以及降低神经功能指标水平，效果优于单纯干扰素治疗。

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